2. Центральные и перифирические органы иммунитета. Иммунокомпетентные клетки (Т- и В-лимфоциты, их субпопуляции. Макрофаги)

Центральные органы-Км и Тимус - происходит формирование и созревание.

Периферические органы- селезенка, лимф узлы, лимф ткань под слизистыми-происходит их дальнейшая пролиферация и дифференцировка, продуцируются антитела и эффекторные лимфоциты.

Тимус, или вилочковая железа, — лимфоэпителиальный орган. Он состоит из долек, каждая из которых содержит корковый и мозгвой слой. Клетки-предшественники тимоцитов формируются в кост­ном мозге и через кровь попадают в кору тимуса. Основным элементом коры являются фолликулы Кларка, в которых вокруг приводящего кровеносного сосуда концентрируются эпителиальные и дендритные клетки, макрофаги и лимфоциты. Т-лимфоциты дифференцируются на две субпопуляции- Лимфоциты CD4 обладают свойствами клеток-помощников — хелперов (Тх), лимфоциты CD8 — цитотоксическими свойствами, а также супрессорным эффектом, заключающимся в их способности подавлять активность других клеток иммунной системы. За одни сутки в тимусе образуется 300-500 млн. лимфоцитов. формируются рецепторы как к чужеродным, так и к собственным антигенам. В ходе созревания Т-лимфоциты проходят

позитивную селекцию — отбор клеток, обладающих рецепторами для молекул главного комплекса тканевой совместимости (МНС), обеспечивающих возможность последующих контактов Т-лимфоцитов с клетками, представляющими им чужеродный антиген. В корковом слое

тимуса происходит и негативная селекция: клетки с рецепторами для собственных антигенов, вступающие в контакт с ними погибают.

Костный мозг, общая масса которого у человека достигает 3 кг, выполняет несколько иммунологических функций. служит местом происхождения всех клеток иммунной системы. Здесь же происходит созревание и дифференцировка В-лимфоцитов. Макрофаги костного мозга обладают фагоцитарной активностью, а В-лимфоциты дифференцируются в плазматические клетки, которые продуцируют антитела.

Лимфатические узлы — скопления лимфоидной ткани, расположенные по ходу лимфатических и кровеносных сосудов. обеспечивают неспецифическую резистентность организма, выполняя функции барьеров и фильтров, удаляющих из лимфы и крови чужеродные частицы. Вместе с тем лимфатические узлы служат местом формирования антител и клеток, осуществляющих клеточные иммунные реакции. Селезенка -обеспечивает неспецифическую резистентность, играя роль фильтра, удаляющего из циркуляции чужеродные частицы и собственные поврежденные или отжившие свой срок клетки

Крови. В белой пульпе и пограничной зоне между белой и красной пульпой имеются Т-зависимые зоны, где сосредоточены преимущественно Т-лимфоциты, и Т-независимые зоны или зародышевые центры, содержащие преимущественно В-лимфоциты. В красной пульпе-эритр и макрофаги.

Иммунокомпетентные клетки - клетки, способные специфически распознавать антиген и отвечать на него иммунной реакцией. Такими клетками являются Т- и В-лимфоциты (тимусзависимые и костномозговые лимфоциты), которые под влиянием чужеродных агентов дифференцируются в сенсибилизированный лимфоцит и плазматическую клетку

Т-лимфоциты -созревают и дифференцируются в тимусе. Они составляют около 80% всех лим­

фоцитов крови и лимфатических узлов, содержатся во всех тканях организма. Они осуществляют две основные функции — регуляторную и эффекторную. Регуляторные клетки обеспечивают развитие иммунного ответа другими клетками, регулируют его дальнейшее течение. Эффекторные Т-лимфоциты осуществляют эффект иммунологической реакции чаще всего в форме цитолиза клеточных стуктур, к антигенам которых возникла иммунологическая реакция. СD2-молекулы адгезии обуславливают контакт Т-лимфоцитов с другими клетками. Молекулы CD3 входят в состав рецепторов лимфоцита для антигенов, определяя способность клеток к контакту со специфическим антигеном. Существуют два варианта CD3 рецепторов Т-лимфоцитов для антигенов: (альфа/бета) и (гамма/дельта). Лимфоциты с рецепторами альфа/бета составляют не менее 90% всех лимфоцитов человека. Они содержатся в большей концентрации в крови, лимфоузлах, селезенке, обладают широким диапазоном специфичности, позволяющим

распознавать любые антигены, а также выраженной хелперной и цитотоксической активностью.

Гамма/дельта-лимфоциты содержатся в кишечном эпителии, брюшине, репродуктивных органах, коже, обладают цитотоксическими свойствами и более, чем в половине случаев относятся к CD8+ клеткам. Поскольку эти лимфоциты содержатся в коже и слизистых структурах они относятся к компонентам первой линии защиты организма от патогенов.

Иммунологические функции СБ4+-лимфоцитов начинаются с представления им антигена антигенпредставляющими клетками (АПК). Лимфоциты-хелперы (Тх, CD4+) после воздействия антигена пролиферируют и разделяются на две субпопуляции: Тх1 и Тх2. Образование Тх1 стимулируют преимущественно антигены внутриклеточных паразитов (микобактерии, листерии). Диф- ференцировке Т-хелперов в Тх2 способствуют аллергены, антигены

гельминтов. Большинство белковых антигенов стимулируют образование клеток обеих субпопуляций — Тх1 и Тх2. В ходе пролиферации Тх1 и Тх2-лимфоцитов часть из них форми­

рует клетки иммунологической памяти.

СD8+-лимфоциты — основные клетки, оказывающие цитотоксическое действие. вступают во взаимодействие с любыми клетками организма. играют ведущую роль в противовирусном, противоопухолевом и трансплантационном иммунитете. ы. Цитотоксические св-ва приобретают в ходе дифференцировки после контакта с антигеном. Этому способствует интерлейкин ИЛ-2, секретируемый Тх1-лимфоцитами. В результате активации синтеза ДНК и митозов формируется — клетки памяти и цитотоксические лимфоциты (ЦТЛ).

К цитотоксическим лимфоцитам по происхождению и функциям близки естественные киллеры (ЕК), разрушают в организме любые клетки, зараженные вирусами, а также опухолевые клетки.

В-лимфоциты составляют вторую основную популяцию лимфоцитов. Эти клетки составляют 10-15% лимфоцитов крови, 20-25% клеток лимфатических узлов. В-лимфоциты выполняют в организме две роли: обеспечивают продукцию антител и участвуют в представлении антигенов Т-лимфоцитам. В-лимфоциты обладают поверхностными рецепторами для антигенов, представляющих собой молекулы иммуноглобулинов, чаще всего классов D и М, фиксированные на их наружной мембране. , В-лимфоцит вступает в контакт с антигеном напрямую, без посредников. Контакт с антигеном может служить стимулом для пролиферации и дифференцировки В-лимфоцита с последующим формированием клона однородных клеток потомков, конечной стадией развития которых являются плазматические клетки, оптимально адаптированные к продукции больших количеств антител. Эволюция В-лимфоцита после контакта с антигеном может идти Т-зависимым либо Т-независимым путем.

Т-зависимый путь, характерный для ответа на большинство антигенов, осуществляется с помощью цитокинов, продуцируемых Т-хелперными лимфоцитами (CD4+). При воздействии антигена одновременно с В-лимфоцитами активируются и Т-хелперы (Тх). Тх продуцируют ИЛ-2, стимулирующий пролиферацию В-лимфоцитов и их первое деление.

Второй путь формирования иммунного ответа В-лимфоцитами,

Т-независимый, осуществляется без помощи Т-лимфоцитов и индуцируется некоторыми небелковыми, в том числе микробными, антигенами. Т-независимые антигены обладают ми-

тогенным действием и способствуют формированию клона клеток продуцирующих IgM антитела.

Макрофаги — клетки системы мононуклеарных фагоцитов происходят от монобластов =моноциты крови( сутки)=тканевых макрофагов. На мембране экспрессированы структуры, обеспечивающие способность отличать чужеродные субстраты от собственных. Макрофаг фагоцитирует антиген-содержащие частицы, дезинтегрирует их, превращая белки в антигенные пептидные фрагменты. Последние в комплексе с собственными антигенами МНС II класса макрофаг передает Т-лимфоциту при прямом контакте с ним. При этом макрофаг продуцирует лимфокин ИЛ-1, который вызыает пролиферацию лимфоцитов, вступивших в контакт с антигеном, что обеспечивает формирование клона этих клеток, осуществляющих развитие иммунологической реакции на антиген.