 |
Основные биоэффекты ретинола:
|
|
|
|
Лекции № 20, 21
Лекарственные средства, влияющие на обмен
Веществ в организме.
Витамины и антивитаминные средства
витамины – это жизненно необходимые и незаменимые органические вещества разнообразной химической структуры, практически не синтезируемые в организме, но необходимые для регуляции обмена веществ. Большинство витаминов поступают с пищей, некоторые образуются в организме (D3 в кожепри воздействииУФ лучей, никотинамид из триптофана, витамин K ивитамины группы B синтезируются кишечной микрофлорой). Большинство витаминов входит в состав коферментов, которые вместе с апоферментами образуют ферменты, участвующие в углеводном, жировом, белковом и минеральном обменах, регулируют окислительно-восстановительные процессы. Витамины являются регуляторами функции клеточных мембран.
Причины гиповитаминозов:
1. Недостаточное поступление витаминов в организм в результате неправильного питания (мало фруктов, овощей, белков).
2. Патология органов пищеварения:
· Дисбактериоз. Кишечная микрофлора синтезирует витамины K, В1, В2, В6, В12 и Вс.
· Дисфункции желчных путей и недостаток желчи нарушают всасывание жирорастворимых витаминов А, Д, Е, К.
· Замедляется всасывание витаминов при дисфункциях ЖКТ: диарее, гастритах, колитах, энтеритах.
· Глистные инвазии.
3. Наследственные нарушения обмена витаминов.
4. Недостаточное образование активных метаболитов некоторых витаминов.
5. Повышение потребности в витаминах (спорт, период интенсивного роста, умственная нагрузка, инфекционные заболевания, беременность, лактация).
6. Применение антивитаминов, то есть веществ, которые подавляют эффекты витаминов. По механизму действия антивитамины делятся на
|
|
|
– разрушающие витамины: хлорпромазин – В1; хинин – В2; варфарин – К;
– конкурирующие с витаминами: антифоланты (метотрексат) – Вс, СА – ПАБК.
7. Вредные привычки.
Классификация витаминов
- ЖИРОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ
- ВОДОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ
а) влияющие на углеводный обмен и обмен ацетилхолина: В1, холин
б) влияющие на окислительно-восстановительные процессы: В2, С, Р, РР
в) влияющие на нуклеиновый и белковый обмен: В6, В12 и Вс
Принципы витаминотерапии
1. Витамины – средства профилактической терапии, они предупреждают развитие заболеваний, связанных с гипо- и авитаминозами.
2. Лечебное назначение витаминов нужно проводить на основе симптомов заболевания, сходных с симптомами гиповитаминоза.
3. Вместе с витамином принимаются субстраты его действия: Д + Са, В12 и Вс, В1 и метионин.
4. Полноценное белковое питание.
5. При лечении витаминами учитывается степень дифференцировки тканей больного.
6. При лечении соответствующих заболеваний в пищу надо обязательно включать продукты, содержащие витамины. Часто они более эффективны, так как биологизированы, содержат витамины – синергисты.
7. В тяжелых случаях витаминной патологии более эффективно парентеральное введение витаминов.
8. Витамины назначаются строго по показаниям.
9. При применении витаминов нужно учитывать их взаимодействие между собой и другими лекарствами.
10. Часто целесообразно комплексное назначение витаминов.
Жирорастворимые витамины
По основному применению:
А – антиксерофтальмический
Д – антирахитический
Е – антиоксидант, антистерильный
К – антигеморрагический
Витамины, влияющие на обмен кальция и фосфора
Витамин Д: антирахитический.
В медицинской практике применяют эргокальциферол – Д2 , холекальциферол – Д3. Д3 образуется в коже под влиянием УФО. Витамин Д содержится в печени трески, палтуса, тунца, в коровьем молоке, желтках яиц.
|
|
|
При недостатке витамина Д у детей развивается рахит: нарушение обызвествления костей, деформация грудной клетки, искривление конечностей, задерживается появление зубов, отстает общее развитие. При гиповитаминозе развивается остеомаляция (размягчение костей), остеопорозы, патологические переломы.
В качестве лекарства применяют препараты эргокальциферола, синтетические аналоги метаболитов витамина Д – кальцидиол, кальцитриол, кальципотриол, синтетическое вещество оксидевит. Д-витаминной активностью обладает также рыбий жир.
Фармакокинетика.
Витамин Д всасывается в дистальном отделе тонкого кишечника в присутствии желчи и жира. Депонируется в печени, костях, жировой ткани, слизистой оболочке кишечника.
Фармакодинамика
Витамины Д2, Д3 – фармакологически неактивны, в организме превращаются в активные метаболиты: в печени – в кальцидиол, который в почках превращается в кальцитриол. Активные формы проникают внутрь ядра клеток органов-мишеней (кишечник, почки, кости), где взаимодействуют с ядерными рецепторами и активируют геном клетки, синтез ДНК, РНК и белков: специфических (БСК), неспецифических (коллаген, щелочная фосфатаза, кальбидины).
БСК облегчает всасывание кальция через стенку кишечника, его транспорт в крови. БСК осуществляет захват кальция из крови и депонирование кальция в костях, обеспечивает реабсорбцию кальция в почках.
Витамин Д усиливает всасывание фосфатов и магния из кишечника; увеличивает реабсорбцию в почках натрия, аминокислот, фосфатов, цитратов, карнитина. Стимулирует синтез лимонной кислоты и остеокальцина, который нужен для оссификации.
Активация синтеза щелочной фосфатазы в костях обеспечивает захват и отложение кальция в зонах роста и усиливает синтез незрелого коллагена, в который поступают фосфорно-кальциевые соли.
Под влиянием метаболитов витамина Д активируется синтез ТТГ, ИЛ1, снижается образование гаммаглобулинов, ИЛ2.
Применение
1. Для профилактики и лечения рахита.
2. При остеомаляции, тяжелых переломах, в комплексной терапии остеопороза.
3. При гипокальциемии (при гипопаратиреозе, хр. почечной недостаточности, синдроме мальабсорбции).
|
|
|
4. Назначают детям с эпилепсией, длительно получающим фенобарбитал или фенитоин, которые увеличивают скорость элиминации витамина в организме.
Гипервитаминоз: патологическая деминерализация костей, гиперкальциемия, отложение кальция в почках, сосудах, сердце, легких, кишечнике, что приводит к нарушению функций соответствующих органов. Активируются свободно-радикальные реакции, повреждаются клеточные мембраны, нарушается транспорт ионов калия и магния в клетки.
Лечение: отмена препарата, назначение вазелинового масла (снижает всасывание витамина Д из кишечника), мочегонные (фуросемид – увеличивает выведение кальция), аспаркам, верапамил, ксидифон (снижает образование активных форм витамина Д); фенобарбитал (ускоряет элиминацию витамина), поливитамины Е (стабилизатор клеточных мембран), С, В1 , А (увеличивает образование таурина, снижающего проникновение кальция в ткани); в тяжелых случаях глюкокортикоиды.
Витамины – антиоксиданты
А – группа ретиноидов: ретинол, ретиналь, ретиноевая кислота и их эфиры.
В организм поступает с пищей в виде провитаминов-каротинов, содержащихся в моркови, чернике, облепихе, абрикосах. В виде пальмитата стеарата ретинол содержится в сливочном масле, яичном желтке, печени.
Ретинол – витамин роста, при гиповитаминозе тормозится рост ребенка, он отстает в физическом развитии. А – витамин эпителия, при гиповитаминозе отмечается кератинизация, ороговение эпителия, шелушение кожи, сухость слизистых глаза (ксерофтальмия), кератомаляция, увеличивается инфицированность кожи, слизистых, замедляются процессы репарации и заживление ран, нарушаются функции слизистых оболочек ЖКТ, дыхательных путей. А – витамин зрения, при гиповитаминозе – гемералопия (нарушается сумеречное зрение).
Фармакокинетика
Всасывается в тонком кишечнике при участии желчных кислот.
Фармакодинамика
В клетках-мишенях взаимодействует с цитоплазматическими ретиноидными рецепторами и проникает в ядро, где воздействует на генетический аппарат, что приводит к активации синтеза специфических белков.
|
|
|
Основные биоэффекты ретинола:
1. Обеспечивает дифференцировку эпителия, препятствует его кератинизации. Обеспечивает нормальное функционирование бокаловидных клеток, продуцирующих слизь в слизистых оболочках, предупреждает ороговение и слущивание клеток.
2. Стимулирует синтез ферментов, необходимых для активирования фосфоаденозинфосфосульфата (ФАФС) и синтеза мукополисахаридов – компонентов соединительной ткани, хрящей, костей, гепарина, гиалуроновой кислоты.
3. Увеличивает синтез соматомединов, способствующих синтезу белков мышечной ткани.
4. Активирует фагоцитоз.
5. Стимулирует синтез половых гормонов, антител, факторов неспецифической защиты организма: интерферона, ИГА, лизоцима.
6. Активирует рецепторы кальцитриола – активной формы витамина Д.
7. Активирует синтез родопсина в палочках сетчатки, необходимого для сумеречного зрения.
8. Антиоксидант.
Применение:
1. Профилактика и лечение гиповитаминозов витамина А.
2. Инфекции (А+С).
3. Рахит (А+Д).
4. Нарушения зрения: гемералопия (куриная слепота), ксерофтальмия и кератомаляция.
5. Заболевания кожи – псориаз, ихтиоз, болезнь Дарье (генетический дефект, нарушается использование витамина А эпителиальной тканью), лейкоплакия, для лечение ожогов, обморожений.
При кожной патологии более активны синтетические ретиноиды: этретинат, изотретиноин. Они в несколько раз активнее витамина А, поэтому их нельзя назначать во время беременности и нежелательно – женщинам детородного возраста, так как возникает тератогенный эффект. Этретинат задерживается в организме до 2-3 лет.
6. В качестве антиоксиданта используется при ИБС, атеросклерозе, лучевой болезни, онкологических заболеваниях.
7. В комплексном лечении язвенной болезни, стоматитов.
Синергистом витамина А является витамин Е. Существует комбинированный препарат «Аевит».
гипервитаминоз. Увеличение ВЧД: головная боль, головокружение, тошнота, рвота, отечность желтого пятна, нарушения зрения; геморрагии, появляются признаки гепато– и нефротоксического действия. При остром отравлении могут быть судороги и параличи.
Лечение: маннит (снижает внутричерепное давление), витамин Е (стабилизирует мембраны лизосом в печени и почках), викасол (при наличии геморрагического синдрома), ГКК (ускоряют метаболизм витамина А в печени).
Витамин Е
Е – токоферол.
Содержится практически во всех пищевых продуктах, но больше всего в растительных маслах.
При недостатке витамина у детей развиваются мышечные дистрофии, гемолитическая анемия; у женщин – самопроизвольные аборты (антистерильный витамин).
|
|
|
Фармакокинетика
Всасывается в тонком кишечнике с помощью жира и желчи.
Фармакодинамика
Взаимодействует с хромосомным аппаратом клетки, стимулирует синтез геминовых (гемоглобин, миоглобин, цитохромы) и негеминовых белков (ИГМ, ИГG). Обладает анаболическим действием (увеличивает мышечную массу), увеличивает синтез сократительных белков в мышцах, в том числе в миокарде, коллагена, ферментов печени, синтез белков плаценты, слизистых оболочек, синтез сурфактанта.
Вит. Е обладает антиоксидантными свойствами, тормозит ПОЛ и свободно – радикальные реакции.
Увеличивает образование гонадотропных гормонов, развитие плаценты, образование в ней хорионического гонадотропина. Защищает плод, препятствует прерыванию беременности.
Применение
1. новорожденным (особенно недоношенным) при проведении кислородотерапии и лечении препаратами железа, которые стимулируют образование свободных радикалов и снижают всасывание витамина Е в ЖКТ.
2. гипербилирубинемия (активирует метаболизм билирубина в печени)
3. гемолитическая, гипохромная анемии
4. склеродермия и коллагенозы, гипотрофии у детей, миопатии
5. рахит
6. дистрофия миокарда
7. бесплодие, угрозы выкидыша, поздний токсикоз беременности.
8. атеросклероз, ИБС.
Гипервитаминоз: нарушение фагоцитоза, так как снижает свободно – радикальные процессы, в результате – тяжелые инфекции, сепсис.
|
|
|
