Установление обязанности договорного производства.

ВВЕДЕНИЕ

Это руководство описывает наше современное представление о определении, установлении и документировании обязанности каждой из сторон (или всех сторон), участвующих в контрактном производстве лекарственных средств при условии соблюдения текущей надлежащей производственной практики. В частности, мы описываем, каким образом стороны участвующих в производстве контракта лекарств могут использовать соглашения о качества, чтобы очертить их обязанности и гарантии качества лекарственного средства, безопасность и эффективность. Это руководство относится к коммерческому производству активных фармацевтических ингредиентов (или наркотических веществ, а также к их промежуточным), готовые лекарственные продукты, комбинированные продукты и биологические лекарственные продукты. Для целей настоящего руководства, термин "производство" включает в себя обработку, упаковка, хранение, операции маркировки, тестирование и операции группы качества.

Содержит несвязывающиеся Рекомендации Проект-Не для реализации

Руководящие документы FDA, в том числе настоящего руководства, не устанавливают юридически обязательные обязанности. Вместо этого, руководящие документы описывают текущее мышление агентства по теме и следует рассматривать лишь в качестве рекомендаций, если конкретные нормативные или законодательные требования не приводятся. Использование в документах агентства содействия означает, что что-то предлагается или рекомендуется, но не обязательно.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ "КТО" И "ЧТО" КОНТРАКТА В ПРОИЗВОДСТВЕ.

Производство фармацевтических продуктов или материалов может включать в себя множество операций дискретной единицы и активности. Весь процесс может быть проведен владельцем препарата, или, в качестве альтернативы, владелец может осуществлять внешнюю сторону или стороны, чтобы завершить весь производственный процесс, или один или несколько дискретных операций, в соответствии с контрактом. В этом документе, при обсуждении вопроса о роли и обязанности сторон таких договорных отношений, мы будем обращаться к той партии, которая введена (или вызывает введение) лекарственного средства в межгосударственной торговле в качестве владельца лекарственного средства, будь то защищённый из таких препаратов с помощью маркетинговой программы / лицензии или нет. В этом руководстве, внешние организации, осуществляющие производственные операции для владельца продукта называются Договорное оборудование.

Некоторые из производственных операций Договорные Услуги выполняют для владельцев, которые включают, но не ограничиваются ими: (1) подготовку; (2) заполнение; (3) химический синтез; (4) культура и ферментация клеток, в том числе биологических продуктов; (5) аналитическое тестирование и другие лабораторные услуги; и (6) упаковка и маркировка. Владельцы могут получить выгоду от использования законтрактованных объектов во многих отношениях, в том числе повышение скорости и эффективности в конкретных процессах, опыт в конкретной технологии, а также расширения мощностей. Во всех случаях Владелец несет ответственность за обеспечение того, лекарств введенного для межгосударственной торговли не являются фальсифицированной в результате действий их отдельных Договорных оборудований. Все Договорные средства должны обеспечивать соблюдение применимых текущих надлежащей производственной практики для всех производств, тестирования или других операций по поддержанию выполнения, чтобы сделать препарат (ы) для владельца.

Это руководство описывает, как производственные операции по контракту вписываются в более крупную схему фармацевтических систем качества и представляет современные представления Агентства о роли и обязанностях лиц, участвующих в договорных механизмах производства.

УСТАНОВЛЕНИЕ ОБЯЗАННОСТИ ДОГОВОРНОГО ПРОИЗВОДСТВА.

В соответствии с Федеральным разделом 301 (а) о продуктах питания, лекарствах и косметических средствах (Закон FD & C) (21 U.S.C.301 (а)), производители несут ответственность за введение и отмену фальсифицированных или вредных лекарств в торговле между штатами. В соответствии с разделом 501 (а) (2) (B) Закона FD & C (21 USC 351 (а) (2) (B)), лекарственный препарат фальсифицированный, если "методы, используемые или объекты или элементы управления используются для, его производства, переработки, упаковки, или холдинга не соответствуют или не работают или вводят в соответствии с текущей надлежащей производственной практикой, чтобы гарантировать, что такой препарат отвечает требованиям настоящей главы в отношении безопасности и имеет идентичность и силу, и соответствует качеству и чистоте характеристики, которые оно направлено или представляется обладать ".

Кроме того, лекарственные продукты могут считаться вредными при различных положениях (раздел 502 Закона о FD & C (21 Кодекса США 352)). Поскольку Агентство считает контакторам "расширение собственного объекта производителя, "владельцев и Договорные Услуги несут ответственность за обеспечение того, чтобы их продукция не была фальсифицированной или вредной (21 CFR 200.10). В редакции, закон также определяет, что текущая надлежащая производственная практика (CGMP) включает в себя осуществление надзора за качеством и контролем над производством лекарственных средств, в том числе безопасности сырья, материалов, используемых в производстве лекарств, и готовой лекарственной продукции. Что касается производства, контрактный владелец и Договорные Услуги также должны работать вместе, чтобы создать и поддерживать качество надзора за производственными операциями по контракту и материалам, подготовленных в рамках договорных отношений производства.

Контрактное производство и управление качеством: Существующие Руководство

Различные руководящие документы Агентства свидетельствуют о том, как принципы менеджмента качества в связи с контрактом производственных операций. Эти важные руководящие документы описывают некоторые из ролей и обязанностей владельцев продукции. Руководство ICH для промышленности Q7 Руководящие указания по производственной практике для активных фармацевтических ингредиентов (ICH Q7) рекомендует производителям оценить подрядчиков на предмет соответствия CGMP как путем создания официального соглашения, которое очерчивает CGMP обязанности, в том числе меры по обеспечению качества, а также аудита объектов подрядчика. Владельцы продукта могут нанять другую партию "для выполнения рабочих процессов, которые являются частью присущих ответственности изготовителя" и "[Качество] системы требуют соглашений качества (контрактов), которые четко описывают материалы или услуги, спецификацию качества обязанностей, а также механизмы связи. " Руководство ICH для промышленности Q9 управления качеством рисков (ICH Q9) рекомендует комплексную оценку поставщиков и контрактных производителей путем проведения проверок и осуществления соглашений качества поставщика.

И, наконец, руководство ICH для промышленности Q10 систем качества фармацевтических (ICH Q10) утверждает, что контроль и обзор любых аутсорсингу деятельности, в конечном счете несет ответственность за "фармацевтической компании" -для целей настоящего руководства, продукт владелец-, особенно в обеспечение того, чтобы процессы в целях обеспечения контроля за деятельностью переданы Договорные объекты, а также качество приобретенных материалов.

ICH Q10 указывает на то, что эти процессы должны включать управление качеством риска и включают в себя следующие важнейшие мероприятия:

· Перед тем как аутсорсинг производственной деятельности, владелец должен провести обзор риска, который оценивает степень контроля, необходимых для конкретного поставщика и конкретного продукта или услуги, охваченного соглашением, и на основании этого риска, оценить контроль целесообразно и оценить пригодность и компетентность потенциального Договорного фонда (е годы) осуществлять деятельность (например, проверки, оценки материалов, квалификации).

· Владельцам и Договорным Предприятиям следует определить обязанности и коммуникационные процессы для связанных с качеством деятельности вовлеченных сторон, и документировать их в письменном соглашении между владельцем и Договорным фондом.

· Владельцы должны контролировать и оценивать результаты работы договорного фонда и определить, и осуществить любые необходимые улучшения.

· Все стороны, осуществляющие производственную деятельность, должны контролировать входящие ингредиенты и материалы, чтобы гарантировать, что они взяты из разрешенных источников с использованием согласованной цепочки поставок.

Эти принципы менеджмента качества распространяется на контрактное производство, и FDA ожидает, что стороны занимаются контрактного производства операций по реализации практики управления качеством. Это руководство предназначено для того, чтобы, опираясь на принципы управления качеством и рекомендации, изложенных выше и иллюстрируют ключевые моменты в разработке и реализации договорных отношений производства.