 |
Анализ ассортимента лекарственных препаратов , выпускаемых на основе изучаемого лекарственного средства, разрешенных к применению в стране
|
|
|
|
Амоксициллин представляет собой специализированный пенициллин, который подавляет и уничтожает рост патогенных бактерий, провоцирующих воспаление пазух. Использование препаратов на основе данного компонента, как и иных лекарственных средств пенициллиновой группы, дает хорошие результаты при лечении синуситов, в том числе и гайморита.
На рынке системных антибактериальных ЛС преобладают импортные препараты. В 1-м полугодии 2012 г. их доля составила 82% в стоимостном выражении и 38% - в натуральном, что несколько превышает показатели аналогичных периодов предыдущих лет (в 1-м полугодии 2012-го, 2011-го и 2010 г. доля импортных ЛС составляла 81% в стоимостном выражении и 35-36% - в натуральном).
Такое соотношение объемов продаж импортных и отечественных системных антибиотиков связано с тем, что среди российских препаратов до сих пор значительную долю составляют морально устаревшие - например, природные пенициллины или цефалоспорины первых поколений. Вследствие своей малоэффективности и узкого спектра антибактериальной активности они нередко назначаются в комбинациях; доля комбинированных антибиотиков в объеме продаж российских препаратов в 1-м полугодии 2008 г. составила 6,3%, тогда как в объеме продаж импортных препаратов - менее одной тысячной процента за тот же период.
На 1-м месте в рейтинге корпораций по итогам 1-го полугодия 2012 г., как и в предыдущем сравнимом периоде, находится «Астеллас Фарма Инк»; ее ассортиментный портфель на российском рынке представлен препаратами Флемоксин (Амоксициллин), Вильпрафен (джозамицин), Юнидокс (доксициклин) и Флемоклав (Амоксициллин + клавулановая кислота) (табл. 1). Второе место принадлежит компании “Сандоз”, продемонстрировавшей максимальный прирост (55%) в рейтинге корпораций в 1-м полугодии 2012 г. В рассматриваемый период на российском фармрынке этой компанией было представлено 13 наименований системных антибиотиков, из которых следует особо отметить (как наиболее продаваемые) Амоксиклав (Амоксициллин + клавулановая кислота), Оспалокс (Амоксициллин) и Палин (пипемидовая кислота).
|
|
|
Российская корпорация «Фарм-Центр» находится на пятой строчке. Увеличение объемов продаж на 29% позволило ей сместить с этой позиции французскую компанию «Санофи-Авентис», темпы роста которой в указанный период были значительно ниже. Ассортиментный портфель «Фарм-Центра» в 1-м полугодии 2012 г. насчитывал около 40 наименований системных антибактериальных ЛС, среди которых основной объем продаж обеспечивали пенициллины - природные (Бициллин, Бензилпенициллин) и полусинтетические (Амосин, Амоксициллин, Ампициллин) - и цефалоспорины (Цефазолин, Цефтриаксон).
Средняя цена условной упаковки системных антибактериальных средств увеличилась на 29% (с 1,75 до 2,26 долл. США), что почти втрое превышает темпы инфляции на российском рынке в 2007 г. (около 10%). Это увеличение связано с сокращением объемов продаж ЛС по цене ниже среднерыночной (таких как пенициллины, аминогликозиды, хлорамфеникол и т.п.) и увеличением продаж препаратов новых поколений, чья цена превышает средние показатели таковой для системных антибактериальных препаратов (например, фторхинолон, азалиды, ингибиторозащищенные полусинтетические пенициллины).
Эффективным методом преодоления резистентности бактерий, обусловленной продукцией β-лактамаз, является применение комбинации антибиотиков с ингибиторами β-лактамаз - соли клавулановой кислоты, сульбактам, тазобактам и другие. Ингибиторы по химической структуре также являются β-лактамами, которые не обладают собственной антимикробной активностью (или имеют ограниченную активность), но нейтрализуют ферменты бактерий путем «самопожертвования», таким образом защищая антибиотик от гидролиза. Применение комбинации пенициллинов или цефалоспоринов с ингибитором β-лактамаз приводит к восстановлению активности антибиотика против многих штаммов бактерий со вторичной резистентностью, обусловленной продукцией β-лактамаз - метициллинчувствительных стафилококков, H. influenzae, Moraxella catarrhalis, многих бактерий семейства кишечных и других. Но, кроме того, комбинация Амоксициллина с клавуланатом обладает активностью в отношении ряда грамотрицательных микроорганизмов, имеющих природную резистентность к аминопенициллинам (за счет стабильной продукции β-лактамаз) - Klebsiella spp., Bacteroides spp. и некоторых других. Оба компонента Ко-амоксиклава создают высокие концентрации во многих органах и тканях, где реализуется бактерицидный эффект препарата [1-3].
|
|
|
В связи с неуклонным ростом числа резистентных штаммов бактериальных возбудителей инфекции в последние годы происходит изменение структуры назначаемых антибиотиков. Показательно проведенное в США фармакоэпидемиологическое исследование, в котором сравнили применение антибиотиков в амбулаторных условиях по поводу респираторных инфекций. Общее число назначений антибактериальных препаратов за 10 лет сократилось, что, очевидно, связано с введением универсальной вакцинации против пневмококковой инфекции для детей раннего возраста. В частности, частота назначения пенициллинов в целом снизилась на 31%.
Но, при этом, если назначение Амоксициллина существенно уменьшилось (на 33%), то назначение Ко-амоксиклава не только не уменьшилось, но и несколько возросло (на 14%) [4]. Во Франции в детских отделениях неотложной помощи в 2011-2012 гг. назначение Амоксициллина/клавуланата составило 50% от общего числа случаев назначения антибиотиков по поводу респираторной инфекции [5]. Анализ данных применения антибиотиков в амбулаторных условиях в 33 странах Европы показал, что за 13 лет (1999-2012 гг.) частота применения Ко-амоксиклава увеличилась в большинстве стран, и в среднем увеличение было более чем в 2 раза [6]. Фармакоэпидемиологические исследования, проведенные в последние годы в России, также свидетельствуют об увеличении использования ингибиторозащищенных пенициллинов, прежде всего Ко-амоксиклава [7].
|
|
|
В настоящее время основными показаниями для применения Ко-амоксиклава в педиатрической практике являются [1, 8]:
− стрептококковый тонзиллофарингит - в качестве альтернативного препарата при рецидивах заболевания или неэффективности пенициллина;
− острый средний отит - в качестве препарата выбора;
− гнойный риносинусит - в качестве препарата выбора;
− внебольничная пневмония - в качестве препарата выбора у детей от 3 мес. до 5 лет и в качестве альтернативного препарата у детей старше 5 лет;
− острый цистит и обострение хронического цистита - в качестве препарата выбора; − острый пиелонефрит и обострение хронического пиелонефрита - в качестве препарата выбора. Кроме того, препарат рекомендуется использовать при инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов, одонтогенных инфекциях, заглоточном абсцессе, обострении хронического бронхита, интраабдоминальных инфекциях, инфекциях малого таза, а также в качестве средства для периоперационной профилактики [1, 2].
Таблица 1. Ассортимент лекарственных средств на примере Амоксицикллина
| МНН | Торговое наименование | Лекарственная форма | Фирма производитель | Страна | Регистр. номер |
| Амоксицикллин | Амоксицикллин Сандоз | Таблетки покрытые оболочкой | ЗАО «Сандоз» | Австрия | № П N011270/01, 2010-08-06 |
| Амоксициллин | Амоксициллин | Таблетки | САНАВИТА Фармасьютикэлс ГмбХ | Германия | № П N015520/01, 2010-08-06 |
| Амоксициллин | Данемокс | Таблетки | HEMOFARM A.D. | Сербия | П №011641/02 |
| Амоксициллин | Хиконцил | Таблетки | HEMOFARM A.D. | Сербия | П №011641/02 |
| Амоксициллин | Оспамокс® | Таблетки | HEMOFARM A.D. | Сербия | П №011641/02 |
Исходя из анализа таблицы ассортимента лекарственных средств на основе Амоксицикллина можно сделать вывод о том, что наиболее распространенным ЛС является средства зарубежных производителей.
Таблица 2. Анализ ассортимента ЛС на основе Амоксицикллина по составу
|
|
|
| Количество предложений | Состав | |
| Монопрепарат | Комбинированный | |
| 100 | Амоксицикллин суспензия | Амоксициклллин капсулы |
| 100 | 8,9% | 13% |
| 99 | 10% | 25% |
| Итого: | 100 | 50 |
Исходя из данных таблицы, исследуемое ЛС в капсулах реализуется чаще,чем в суспензиях.
Рис 1. Анализ ассортимента ЛС.
Из данного рисунка видно, что основную долю в ассортименте ЛС на основе Амоксицикллина составляют таблетки.
Рис. 2. Структура ассортимента по объему продаж
Таким образом, из полученных данных видно, что наибольшую долю в ассортименте лекарственных средств занимает лекарственная форма - таблетки, которая пользуется наибольшим спросом, гранулы, драже и порошок пользуются наименьшим спросом.
Таблица 2. Анализ ассортимента ЛС на основе амоксицилинна по формам выпуска
| Вид лекарственной формы | Количество | Доля |
| Таблетки (капсулы) | 50 | 5% |
| суспензия | 70 | 9% |
| Итого: | 120 | 15% |
Таблица 3. Анализ ассортимента ЛС на основе Амоксициллина по странам производителям и фирмам
| Страна-производитель | К-во | Доля | Фирма | К-во | Доля |
| Россия | 70,00 | 30% | Фора-Фарм | 50,00 | 20% |
| Германия | 30,00 | 10% | Гемофард | 30,00 | 10% |
Поскольку наиболее частыми показаниями для использования Ко-амоксиклава у детей являются инфекции респираторной системы, то именно они требуют детального рассмотрения. Широкое использование препарата обусловлено тем, что среди пероральных антибиотиков, рекомендованных для лечения респираторных инфекций у детей (пенициллины, цефалоспорины, макролиды, линкозамиды), Ко-амоксиклав обладает наибольшей активностью в отношении типичных возбудителей бактериальных респираторных инфекций.
Препаратом выбора при стрептококковом тонзиллофарингите остается пенициллин, поскольку Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы А - БГСА) всегда чувствителен к β-лактамам in vitro. В то же время применение макролидов ограниченно в связи с резистентностью к ним БГСА, которая в России составляет около 8% [8]. Однако клиническая эффективность пенициллина отмечается далеко не всегда, что связано прежде всего с продукцией β-лактамаз ко-патогенными бактериями ротоглотки (стафилококки, анаэробы). Еще одной причиной неэффективности пенициллина является низкая комплаентность 10-дневного курса лечения, который требуется для эрадикации БГСА и предотвращения развития поздних осложнений (острая ревматическая лихорадка, постстрептококковый гломерулонефрит). В доказательных клинических исследованиях установлено, что при рецидивирующем тонзиллофарингите у детей Ко-амоксиклав (20-40 мг/кг в сутки в расчете на Амоксициллин в течение 10 дней) превосходит по клинической и микробиологической эффективности пенициллин (40-60 мг/кг в сутки в течение 10 дней) [9], а при остром тонзиллофарингите у детей сокращенный курс Ко-амоксиклава (5 дней) превосходит по клинической и микробиологической эффективности стандартный курс пенициллина (10 дней) и сокращенный курс кларитромицина (5 дней) [10].
|
|
|
Препаратами выбора при остром среднем отите и бактериальном риносинусите у детей в настоящее время являются Амоксициллин и Ко-амоксиклав. Преимуществом ингибиторозащищенного препарата является активность в отношении штаммов, продуцирующих β-лактамазы, - H. influenzae и M. catarrhalis, являющихся наряду с S. pneumonia основными возбудителями данных заболеваний [1, 8]. В научной литературе представлены многочисленные рандомизированные исследования, в которых была оценена эффективность Ко-амоксиклава (преимущественно в дозе 40 мг/кг в сутки в расчете на Амоксициллин) при остром среднем отите у детей.
Установлено, что Ко-амоксиклав не только не уступает по эффективности пероральным цефалоспоринам 2-3 поколения, но и превосходит их, а также цефтриаксон. Наряду с этим в доказательных исследованиях было показано, что Ко-амоксиклав, проявляя аналогичную или большую клиническую эффективность, существенно превосходит по бактериологической эффективности азитромицин и кларитромицин [7, 11]. Доказательные клинические исследования, проведенные у больных с бактериальным риносинуситом, свидетельствуют об эффективности Амоксициллина и Ко-амоксиклава [8, 12].
При внебольничной пневмонии у детей, вызванной типичными бактериями (прежде всего S. pneumonia), в качестве препарата выбора рассматривается Амоксициллин, а у детей до 5 лет также Ко-амоксиклав. Эффективность данных препаратов в лечении внебольничной пневмонии была подтверждена в многочисленных клинических исследованиях [3, 13]. В том числе в ряде исследований показано, что при тяжелой внебольничной пневмонии у детей Ко-амоксиклав высокоэффективен в виде ступенчатой терапии: в первые дни болезни препарат вводили внутривенно, а после улучшения пациенты получали пероральную форму [4, 15].
Актуальным вопросом является выбор дозы Амоксициллина, в том числе при использовании ингибиторозащищенных препаратов, при инфекциях, в этиологической структуре которых ведущую роль играет пневмококк - острый средний отит, бактериальный риносинусит и внебольничная пневмония. Устойчивость S. pneumonia к β-лактамным антибиотикам обусловлена модификацией пенициллиносвязывающего белка - мишени действия для препаратов в бактериальной клетке, что приводит к повышению минимальной подавляющей концентрации (МПК) препаратов и снижению клинической эффективности. У Амоксициллина (так же, как у карбапенемов и парентеральных цефалоспоринов 3-4 поколения) сохраняется высокая активность в отношении резистентных к пенициллину пневмококков. Однако в случае высокого риска резистентности пневмококка для надежного клинического эффекта рекомендуется применение высокой дозы Амоксициллина (80-90 мг/кг в сутки) и, соответственно, форм Ко-амоксиклав с высокой долей Амоксициллина (14-16:1). В качестве одного из показаний к применению высокой дозы Амоксициллина рассматривается доля резистентных к пенициллину пневмококков в регионе более 10% [1]. Однако как зарубежные [6, 17], так и российские исследования [3,18] свидетельствуют о том, что частота резистентности пневмококка к пенициллину многократно выше, чем к Амоксициллину. В частности, в России, по результатам проведенного в 2008-2012 гг. исследования ПеГАС-III, получена разница в 28 раз. Эти данные свидетельствуют о том, что в нашей стране на сегодняшний день нет оснований для широкого использования высоких доз Амоксициллина и форм Ко-амоксиклава с высоким содержанием Амоксициллина.
Таким образом, в России в большинстве случаев для лечения острого среднего отита, бактериального риносинусита и внебольничной пневмонии у детей в настоящее время целесообразно использование Ко-амоксиклава в стандартной дозе - 40 мг/кг в сутки (в расчете на Амоксициллин). Применение дозы форм препарата с высоким содержанием Амоксициллина оправданно только в случае очевидного риска инфекции, вызванной резистентным штаммом S. pneumonia к Амоксициллину, в частности у детей, находящихся в образовательных учреждениях с круглосуточным пребыванием.
В настоящее время на фармацевтическом рынке присутствуют пероральные формы Ко-амоксиклава, в том числе для детей, которые рекомендуются к применению 2 или 3 раза в сутки. В связи с этим актуальным вопросом является выбор оптимального разделения суточной дозы препарата. В кокрановском систематическом обзоре была проанализирована эффективность и безопасность Амоксициллина при остром среднем отите в случаях приема суточной дозы за 1-2 раза или за 3 раза. Метаанализ включал 6 исследований, в том числе 2 исследования, в которых использовался Ко-амоксиклав. В результате сделан вывод о том, что нет достоверных данных о различии эффективности и безопасности сравниваемых схем применения препарата [3, 19].
Аминопенициллины, как и другие β-лактамы, относятся к антибиотиками с времязависимым действием - условием их эффективности является длительное поддержание концентрации в сыворотке крови и тканях, превышающей в 4 раза минимальную подавляющую концентрацию для возбудителя инфекции [5, 11]. Экспериментальные и клинические исследования свидетельствуют о том, что для получения надежного эффекта концентрации β-лактамных антибиотиков должны превышать МПК для возбудителя не менее 40% времени между приемами препарата, а максимальный эффект достигается при значении показателя Т>МПК более 50% [6, 20]. Анализ ряда экспериментальных данных показывает, что показатель Т>МПК существенно выше в случае, если одинаковая суточная доза разделена на 3, а не на 2 части. Соответственно, для получения равнозначного эффекта при двухкратном применении необходимо увеличение суточной дозы препарата [3. 21].
Большой интерес в этой связи представляет рандомизированное исследование фармакокинетики суспензии Амоксициллина у детей в возрасте от 3 мес. до 5 лет с пневмонией: первая группа пациентов получала препарат по 15 мг/кг 3 раза в сутки, другая - по 25 мг/кг 2 раза в сутки. Концентрация препарата в сыворотке крови в динамике была определена на 1-й и 3-й день лечения. Средний показатель Т>МПК в отношении основного возбудителя пневмонии в данной возрастной группе - пневмококка, был выше в первой группе пациентов, особенно на 3-й день лечения (рис. 1). При этом число пациентов с показателем Т>МПК более 50% было достоверно больше среди пациентов, получавших антибиотик 3 раза в сутки [22]. Данное исследование свидетельствует в пользу того, что сокращение кратности применения Амоксициллина до 2 раз в сутки у детей раннего возраста повышает риск снижения эффективности лечения и развития резистентности возбудителей. Таким образом, трехкратное применение Ко-амоксиклава представляется более целесообразным, особенно в случае тяжелых инфекций.
Еще один актуальный вопрос - выбор лекарственной формы препарата. В настоящее время для перорального применения у детей Амоксициллин/клавуланат предлагается в форме суспензии и диспергируемых таблеток. При использовании таблетированных форм, которые содержат фиксированный состав веществ, возникают очевидные проблемы с дозированием препарата у детей, поскольку доза должна рассчитываться на кг массы ребенка [4, 56]. Разделение таблетированных лекарственных препаратов во многих случаях создает опасность нарушения дозирования [6, 23]. Таким образом, применение таблетированных форм Ко-амоксиклава у детей может расцениваться как рациональное лишь в том случае, если содержание действующих веществ в таблетке совпадает с разовой дозой, необходимой ребенку. Поэтому в большинстве случаев предпочтительно использовать препарат в виде специальной детской формы - суспензии, которая позволяет проводить дозирование с точностью до 2, 5 мг по Амоксициллину (при использовании дозировочной пипетки). Проведенные исследования суспензии Ко-амоксиклава с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии показали, что при соблюдении правил хранения оба компонента препарата сохраняют стабильность не менее 7-10 дней [24, 25].
Таким образом, на основании анализа имеющихся на сегодняшний день научных данных можно сформулировать следующие положения, касающиеся выбора дозы Ко-амоксиклава у детей при лечении инфекций респираторной системы:
− Ко-амоксиклав сохраняет большое значение в лечении инфекций респираторной системы у детей;
− в России в большинстве случаев целесообразно применение препаратов Ко-амоксиклава со стандартным содержанием компонентов (4:1);
− для детей наиболее рационально, особенно при тяжелых инфекциях, разделение суточной дозы Ко-амоксиклава на 3 приема;
− оптимальной для детского возраста пероральной формой препарата является суспензия, которая применяется с помощью дозировочной пипетки.
Вывод
Сегодня ни один из отечественных заводов-гигантов не производит ни килограмма товарных субстанций антибиотиков. Сотни установленных на этих заводах ферментеров и других аппаратов, используемых при биосинтезе, выделении и очистке антибиотиков, уже ни морально, ни технически не пригодны для проведения современных технологических процессов. Цеха по производству субстанций антибиотиков практически перестали функционировать.
Полностью прекратился экспорт российских фармацевтических субстанций, как в ближнее, так и в дальнее зарубежье. Число производителей лекарственных препаратов в России за последние годы увеличилось в десятки раз по сравнению с количеством таковых во всем Советском Союзе, а номенклатура выпускаемых на каждом из этих предприятиях лекарств хотя и весьма обширна, но однообразна. Серьёзной проблемой стало поступление на рынок фальсифицированной продукции.
Нормативная и технологическая документация, как правило, фальсифицирована и не соответствует принципам GMP. Качество выпускаемой продукции часто не отвечает предъявляемым требованиям. Но главной характеристикой современного российского производства лекарств является то, что оно ведется исключительно из импортного сырья, объёмы закупки которого ежегодно возрастают. К сожалению, такая важнейшая задача химфармпромышленности, как производство фармацевтических субстанций и все сопутствующие этому проблемы (совершенствование технологий, модернизация оборудования, вопросы сырьевого обеспечения, вопросы техники безопасности на фармпредприятиях, экология и др.) оставались вне сферы интересов руководителей Минздрава РФ. Необходимо принимать во внимание, что ни одна страна в мире, сколь развитой она бы не была, не имеет производства субстанций всех антибиотиков. В развитых высокоиндустриальных странах мира сегодня, как правило, выпускаются лишь дорогостоящие малотоннажные субстанции (типа противораковых антибиотиков) и специфические полупродукты, требующие для их производства применения современного малогабаритного оборудования и использования экологически безвредных процессов. Многие транснациональные компании (Bristol-Myers Squibb, Pfizer, Ely Lilly, Schering-Plough, Hoechst и др.) организуют на лицензионных условиях современное многотоннажное производство сравнительно дешевых природных антибиотиков на территориях многих так называемых «развивающихся» стран (Китай, Индия, Бразилия, Мексика и др.).
Продукция этих предприятий используется для потребления внутри страны-производителя для медицинских целей, а так же и для многостадийного передела на месте в более эффективные и дорогостоящие фармацевтические субстанции. Однако большая часть продукции используется для экспорта.
По мнению специалистов ГНЦА, производство конкурентоспособной, т.е. дешевой и рентабельной для производителя продукции возможно только при условии создания совершенно новых современных производств, что только возможно при привлечении дееспособного научно-технического потенциала и частного капитала, как отечественного, так и зарубежного. Цель настоящей работы - товароведчески -маркетинговый анализ рынка Амоксициллина была достигнута.
маркетинговый фармацевтический лекарственный амоксициллин
Литература
1. Амелина А.Н. Рынок лекарственных средств в современной России//Экспертиза, 2012, № 12
. Зданович В. М. Исследования в динамике чувствительности к пенициллину микрофлоры зева и носа.- Антибиотики.- 2013.- № 4.- с. 111.
. Раков А. Л. Профилактика ревматизма. Лечение ангин и очаговой инфекции.- Военно-медицинский журнал.- 2011.- № 5.- с. 17-19.
. Современные проблемы антибиотикорезистентности в педиатрической практике.- Антибиотики и химиотерапия.- 2011.- т. 43.- № 4.- с. 46.
. Филатов Н. Н. Научно-организационные и методологические основы эпидемиологического надзора за стрептококковой инфекцией группы А в условиях крупного города.- Микробиология, эпидемиология и иммунология.- 2012.- № 1.- с. 40-43.
. Шабалов Н. П. Особенности применения антибиотиков в педиатрии.- Антибиотики и химиотерапия.- 2012.- т. 38.- № 8-9.- с. 56-60.
Зосимов А.Н., Ходзицкая В.К., Черкасов С.А. //Детская пульмонология. Принципы терапии. - М, 2011.- с. 46-65.
. Папаян А.В., Петрова С.И., Никитина М.А., Умеркулова Т.Ф., Витчак З.А. Антибактериальная терапия острой внебольничной пневмонии у детей //Росс. Вестник перинатологии и педиатрии. - 2011. - №2. - с. 34-37.
. Kiessling C.R., Gutting Loftis J.H. Antimicrobial resistance of food related Salmonella isolates //J Food Protect. - M.: 2012. - №65. - 603.
9. Страчунский JI.C. Состояние антибиотикорезистентности в России //Клиническая фармакология и терапия. - Москва, 2011. - №1. - с. 6-9.
. Красильников И.В., Лобастова А.К., Лыско К.А. Некоторые аспекты современного состояния и перспективных направлений развития производства и применения лечебно-профилактических препаратов бактериофагов // Научно-практический журнал «Биопрепараты». - 2011. - № 2.- с.10.
. Габрилович И.М. Бактериофаги условно-патогенных микроорганизмов. - Нальчик., 2012. - 47 с.
. Ворошилова H.H., Боговазова Т.Б., Казакова Г.Г. Изучение клинической эффективности препаратов бактериофагов при лечении знтеральных и гнойно-воспалительных заболеваний. - М.: Москва, 2012. - с. 31-34.
. Натидзе М.М. Бактериофаги //Тбилиси., 2011. - 45 с.
. Шабалов Н. П.Антибиотики.- Антибиотики и химиотерапия.- 2011.- т. 38.- № 8-9.- с. 56-60.
. Папаян А.В., Петрова С.И., Никитина М.А., Умеркулова Т.Ф., Витчак З.А. Антибактериальная терапия острой внебольничной пневмонии у детей //Росс. Вестник перинатологии и педиатрии. - 2013. - №2. - с. 34-37.
|
|
|
