 |
Классификация антигипертензивных средств по механизму действия
|
|
|
|
Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему
Группа ЛС, влияющих на сердечно-сосудистую систему, фармакологически весьма неоднородна. В нее входят вещества:
• воздействующие непосредственно на сердце;
• воздействующие непосредственно на сосудистую стенку;
• воздействующие на иннервацию сердца и сосудов.
Поэтому целесообразно использовать классификацию по клинико-фармакологическому принципу (с учетом патологии, при которой показаны данные препараты):
• средства, применяемые при артериальной гипертензии;
• средства, применяемые при артериальной гипотензии;
• средства, применяемые при недостаточности коронарного кровообращения;
• средства, применяемые при сердечной недостаточности;
• средства, применяемые при сердечных аритмиях.
Средства, применяемые при артериальной гипертензии
Артериальная гипертензия (АГ) — это устойчивое превышение систолического и диастолического артериального давления (АД) в состоянии покоя выше 130/90 мм рт.ст.
В зависимости от причины повышения АД, различают два основных вида артериальной гипертензии.
Гипертоническая болезнь (первичная артериальная гипертензия, эссенциальная гипертензия) — это состояние, при котором повышенное артериальное давление является основным симптомом заболевания. В этом случае, чаще всего единой этиологической причины повышения АД выявить не удается, хотя эссенциальная гипертензия встречается у 90-94% всех больных с повышенным АД.
Если причины повышения АД известны, говорят о вторичной АГ или симптоматической артериальной гипертензии. Причиной вторичной АГ является какое-либо заболевание (патология почек, эндокринной системы), прием некоторых ЛС (глюкокортикостероидов, оральных контрацептивов) и пр.
|
|
|
Среди множества факторов, влияющих на уровень артериального давления (АД), выделяют три основных:
ü Сердечный выброс (МОК – минутный объем крови) - определяется силой и частотой сокращений сердца = УО • ЧСС.
ü Общее периферическое сопротивление (ОПСС) — определяется тонусом гладких мышц сосудов.
ü Объем циркулирующей крови (ОЦК) — увеличивается при задержке в организме жидкости.
В меньшей степени на АД влияют вязкость и электролитный состав крови.
АД регулируется многими механизмами, которые в норме обеспечивают его адекватный уровень как в покое, так и при различных физиологических состояниях.
Существуют прессорные (повышающие АД) и депрессорные (понижающие АД) физиологические системы.
В повышении давления ведущую роль играют: ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) и симпатическая нервная система.
Понижению АД способствуют: центральная (ЦНС) и периферическая (калликреин-кининовая) депрессорные системы. Калликреин-кининовая система синтезирует кинины (брадикинин и др.) – активные соединения, снижающие АД. Синтез этих соединений происходит в почках.
Существует множество концепций патогенеза АГ. В большинстве случаев АГ, особенно на ранних стадиях, протекает с выраженной гиперактивацией симпатоадреналовой системы (гиперсимпатикотония), которая отражает дезадаптацию всей системы кровообращения к обычным физиологическим нагрузкам (физическим и эмоциональным). Именно гиперсимпатикотония вызывает активацию РААС, которая играет ведущую роль в формировании стойкой артериальной гипертензии (АГ) и ее последствий, в частности, гипертрофии левого желудочка и гипертрофии гладкомышечных клеток сосудистой стенки.
Основным действующим компонентом РААС является ангиотензин II, который образуется из Ангиотензина I под действием АПФ (ангиотензинпревращающий фермент). Ангиотензина I, в свою очередь образуется из ангиотензиногена под действием ренина, которые выделяется юкстагломерулярными клетками почек под действием адренергической стимуляции.
|
|
|
К ангиотензину II существуют соответствующие рецепторы, возбуждение которых вызывает мощный сосудосуживающий эффект. Кроме того, ангиотензин II:
- увеличивает секрецию альдостерона, что ведет к задержке натрия и воды в организме;
- вызывает пролиферацию гладкомышечных клеток стенки артериол (утолщение стенки и сужение просвета сосудов),
- вызывает гипертрофию кардиомиоцитов и утолщение стенок левого желудочка с последующей пролиферация фибробластов и усилением синтеза коллагена в миокарде, что ведет к развитию кардиосклероза и сердечной недостаточности;
- усиливает выделение норадреналина из окончаний симпатических нервов и повышает влияние САС на сердце и сосуды.
- способствует прогрессированию атеросклероза.
Активация РААС способствует появлению патологических изменений во многих органах (органах - мишенях) с нарушением их функции и структуры, что в конечном итоге приводит к летальному исходу.
Поражение органов – мишеней включает в себя:
- гипертрофию левого желудочка и развитие сердечной недостаточности,
- атеросклероз
- развитие ишемической болезни сердца (риск инфаркта миокарда),
- цереброваскулярный заболевания (риск инсульта),
- поражение сосудов сетчатки,
- поражение сосудов почек, развитие нефросклероза и почечной недостаточности,
- поражение периферических артерий (облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей).
Около 60–70% больных гипертонической болезнью умирают от сердечных осложнений, подавляющее большинство - от сердечной недостаточности, в то время как от мозговых инсультов погибает 30% больных. Наличие АГ в 2–4 раза повышает вероятность развития хронической сердечной недостаточности, острого нарушения мозгового кровообращения и хронической почечной недостаточности.
Ранее считали, что для снижения риска развития инфаркта, инсульта, сердечно–сосудистой смерти и сердечной недостаточности достаточно просто достичь устойчивой нормализации АД, что и было основной задачей терапии. При этом ведущими ЛС в течение многих лет были антиадренергические средства, снижающие активность симпатоадреналовой системы.
|
|
|
С современных позиций, к задачам антигипертензивной терапии относят не только коррекцию уровня АД, но и уменьшение степени поражения органов–мишеней, снижение общего риска сердечно–сосудистых и других осложнений.
Сейчас, после установления роли РААС в развитии осложнений ГБ, ведущими средствами лечения стали средства, снижающие активность РААС.
Классификация антигипертензивных средств по механизму действия
I. Средства, снижающие активность РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы):
1) ингибиторы АПФ (снижают образование ангиотензина II): эналаприл, каптоприл, лизиноприл и др.
2) блокаторы рецепторов к АТ II (препятствуют действию ангиотензина II): лозартан и др.
3) β-адреноблокаторы (угнетают секрецию ренина): пропранолол и др.
4) антагонисты альдестерона: спиронолактон.
II. Средства, уменьшающие влияние симпатоадреналовой системы (антиадренергические средства):
1) периферического действия:
· β-адреноблокаторы (пропранолол, метопролол, атенолол)
· α-адреноблокаторы (празозин, дегидрированные алкалоиды спорыньи)
· α,β – адреноблокаторы (карведилол)
· ганглиоблокаторы (азаметония бромид)
· симпатолитики (резерпин)
2) центрального действия: клонидин, метилдофа.
III. Миотропные вазодилататоры:
1) Блокаторы кальциевых каналов: нифедипин, амлодипин.
2) Донаторы оксида азота (NO): натрия нитропруссид, нитроглицерин,
3) Препараты различных групп: бендазол, магния сульфат, гидралазин.
IV. Диуретики: гидрохлортиазид, индапамид, фуросемид.
V. Комбинированные антигипертензивные средства:
а) эналаприл + гидрохлортиазид, гидрохлортиазид + лозартан и др.
б) резерпин+ гидрохлортиазид+ гидралазин (Адельфан) и др.
|
|
|
