Средства, уменьшающие секрецию ренина

Секрецию ренина снижают вещества, которые уменьшают стамулирующее влияние симпатической иннервации на юкстагломерулярные клетки, продуцирующие ренин. Эти клетки содержат β₁-адренорецепторы, поэтому одним из компонентов механизма гипотензивного действия β-адреноблокаторов (пропранолол, атенолол, метопролол и др.) является уменьшение секреции ренина. Подробнее – см. раздел «Бета-адреноблокаторы».

 

Средства, уменьшающие влияние симпатоадреналовой системы (антиадренергические средства)

Снизить артериальное давление можно путем угнетения центров симпатической нервной системы или путем блокады симпатической иннервации. В соответствии с этим нейротропные гипотензивные средства делят на средства центрального и периферического действия.

Различают:

1) Антиадренергические средства периферического действия:

· β-адреноблокаторы (пропранолол, метопролол, атенолол и др.)

· α-адреноблокаторы (празозин, доксазозин и др.)

· α,β – адреноблокаторы (карведилол)

· ганглиоблокаторы (азаметония бромид)

· симпатолитики (резерпин)

2) Антиадренергические средства центрального действия: клонидин, метилдопа.

 

Антиадренергические средства периферического действия

Высшие центры симпатической нервной системы расположены в гипоталамусе. Отсюда возбуждение передается в продолговатый мозг к сосудодвигательному центру. От этого центра импульсы передаются к симпатическим центрам спинного мозга и далее по симпатической иннервации к сердцу и кровеносным сосудам. Активация этого центра ведет к увеличению частоты и силы сокращений сердца (увеличение сердечного выброса) и к повышению тонуса кровеносных сосудов — повышается артериальное давление.

Для снижения артериального давления симпатическая иннервация может быть блокирована на уровне: 1) адренорецепторов сердца и кровеносных сосудов, 2) симпатических ганглиев, 3) окончаний постганглионарных симпатических (адренергических) волокон. Соответственно применяют адреноблокаторы, ганглиоблокаторы, симпатолитики.

Бета-адреноблокаторы

Препараты этой группы занимают одно из ведущих мест в лечении артериальной ги­пертензии. Используются неселективные β-Адреноблокаторы (неизбирательно блокируют β₁- и β₂-адренорецепторы) - пропранолол (Анаприлин), надолол (Коргард) и кардиоселективные (преимущественно блокируют β₁-адренорецепторы) — атенолол (Тенормин), бетаксолол (Локрен), небиволол (Небилет), бисопролол (Конкор) – см. раздел 3.1.2.2.6. «Бета-адреноблокаторы».

Возможные механизмы антигипертензивного действия β-адреноблокаторов:

· снижение сердечного выброса за счет блокады β-адренорецепторов сердца (блокада β-адренорецепторов сердца приводит к снижению сократимости мио­карда и уменьшению частоты сокращений сердца);

· торможение секреции ренина почками,

· уменьшение симпатической стимуляции периферических сосудов за счет блокады пресинаптических β₂-адренорецепторов и уменьшения высвобождения норадреналина из окончаний постганглионарных симпатических волокон.

Кроме того, некоторые β-адреноблокаторы (пропранолол) оказывают угнета­ющее действие на ЦНС. Дополнительным сосудорасширяющим компонентом антигипертензивного действия небиволола является стимуляция выделения NО эндо­телием сосудов.

При систематическом применении бета-адреноблокаторы вызывают стойкий антигипертензивный эффект, препятствуют резким подъемам артериального давления, практически не вызывают ортостатической гипотензии, оказывают антиангинальное и противоаритмическое действие.

Для систематического лечения артериальной гипертензии чаще применяют β₁ -адреноблокаторы длительного действия, назначаемый 1 раз в сутки — атенолол, бетаксолол, бисопролол.

Побочные эффекты бета-адреноблокаторов: брадикардия, сердечная недостаточность, затруднение атриовентрикулярной проводимости, снижение уровня ЛПВП в плазме крови, повышение тонуса бронхов и периферических сосудов (менее выражено у β₁-адреноблокаторов), усиление действия гипогликемических средств, снижение физической активности.

 

Альфа-бета-адреноблокатор - карведилол (дилатренд) уменьшает сердечный выброс (блок бета-адренорецепто-ров) и снижает тонус периферических сосудов (блок альфа-адренорецепторов). Карведилол применяют внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии, а также при хронической сердечной недостаточности.

 

Альфа-адреноблокаторы

Альфа-адреноблокаторы уменьшают стимулирующее влияние симпатической иннервации на кровеносные сосуды (артерии и вены). В связи с расширением сосудов снижается артериальное и венозное давление; сокращения сердца рефлекторно учащаются.

«Селективные» альфа₁-адреноблокаторы — празозин (минипресс), доксазозин, теразозин назначают внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии. Празозин действует 10—12 ч, доксазозин и теразозин —18—24 ч.

Побочные эффекты aльфа₁-адреноблокаторов: головокружение, заложенность носа, умеренная ортостатическая гипотензия, тахикардия, учащенное мочеиспускание.

Неселективный альфа_1,2-адреноблокатор фентоламин применяют при феохромоцитоме перед операцией и во время операции удаления феохромоцитомы, а также в случаях, когда операция невозможна.

Подробнее см. раздел 3.1.2.2.5. «Альфа-адреноблокаторы»

 

 

Ганглиоблокаторы (азаметония бромид и др.)

Азаметония бромид (пентамин) устраняет стимулирующее влияние симпатической иннервации и вызывает расширение артериальных и венозных сосудов — артериальное и венозное давление снижается. Снижению артери­ального давления способствуют блокада ганглиблокаторами N_N-xoлинорецепторов хромаффинных клеток мозгового вещества надпо­чечников и уменьшение продукции адреналина и норадреналина.

Для систематического применения ганглиоблокаторы не пригодны из-за побочных эффектов (выраженная ортостатическая гипотензия, нарушение аккомодации, сухость во рту, тахикардия; возможны атония кишечника и мочевого пузыря, нарушение половых функций).

Азаметоний вводят внутривенно медленно в 20 мл изотонического раствора натрия хлорида при гипертензивном кризе, отеке мозга, легких на фоне повышенного артериального давления. Подробнее – см. раздел 3.1.2.1.5. «N-холиноблокаторы».

 

Симпатолитики

К этой группе относят резерпин - алкалоид индийского растения раувольфии.

Резерпин уменьшает выделение норадреналина из окончаний симпатических волокон и таким образом снижает стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и сосуды — снижается артериальное и венозное давление. Резерпин снижает содержание норадреналина, дофамина и серотонина в ЦНС, а также содержание адреналина и норадреналина в надпочечниках.

В качестве самостоятельного средства для лечения артериальной гипертензии не используется из-за большого числа побочных эффектов. В низких дозах используется в комбинации с другими антигипертензионными препаратами в составе таких препаратов, как кристепин и адельфан.

Раунатин представляет сумму алколоидов раувольфии, а действующем веществом является резерпин. Является устаревшим препаратом

 

⇐ Предыдущая12345Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: