 |
Определение пористости.
|
|
|
|
Методика: Пористость определяют методом вытеснения. После окончания измерения объемной плотности (объем образца примерно 5 см3) в цилиндр добавляют равный объем
жидкости, смачивающей, но не растворяющей испытуемое вещество. Образец подвергают
вакуумированию для удаления воздуха (процесс заканчивают после прекращения
выделения пузырьков воздуха). Измеряют суммарный объем порошка и жидкости.
Величину пористости (%) рассчитывают по формуле:
П = 100 (10 - V)
где: 10 - суммарный объем порошка и жидкости, мл
V - конечный объем порошка и жидкости после смешения, мл
5 - начальный объем порошка, мл
19. Промоделировать ход определения фармацевтической доступность таблеток ацетилсалициловой кислоты 0.1 по тесту <растворение >. Дать заключение о качестве, если в раствор перешло 0.082 активного вещества.
Испытание «Растворение» проводят по Общей фармакопейной статье (ОФС) 42-0003-00 с использованием прибора «вращающаяся корзинка». Прибор "Вращающаяся корзинка» состоит из закрытого сосуда, изготовленного из стекла или иного прозрачного материала, (не способного сорбировать, вступать в реакцию с анализируемым образцом и влиять на результаты анализа), мотора, передающего вращение, металлического стержня и корзинки цилиндрической формы (рис. 12). Сосуд представляет собой цилиндр с дном полусферической формы, номинальный объѐм заполнения которого составляет 1000 мл. Корзинка состоит из двух частей: верхняя часть с ободком сваривается с металлическим стержнем и имеет на поверхности пружинные замки, обеспечивающие возможность снятия нижней части корзинки, а также прочное соединение нижней части корзинки с верхней. Нижняя часть корзинки, в которую помещается испытуемый образец, имеет цилиндрическую форму с узкими металлическими краями вокруг верхней и нижней части и изготавливается из сваренной прямым швом металлической проволочной сетки, имеющей размер отверстий 0,4 мм. Число оборотов мешалки подбирается индивидуально, когда достигается лучшая in vivo и in vitro корреляция. Скорость перехода действующего вещества из таблеток, капсул в раствор можно соотнести со скоростью абсорбции препарата в желудочно-кишечном тракте. При исследовании серии таблеток, капсул на тест «Растворение» для дальнейшего изучения отбирают те, из которых за 45 минут в раствор переходит не менее 70 % препарата и 75 % соответственно (ГФ ХII и ГФ ХI). С помощью прибора «вращающаяся корзинка» (ГФ XI) можно проводить один анализ при температуре 37 ± 1 ºС.
|
|
|
В качестве среды растворения для таблеток ацетилсалициловой кислоты используют раствор кислоты хлористоводородной 0,1 М. Для не пролонгированных препаратов за 45 минут в раствор должно перейти не менее 70 % лекарственного вещества (ГФ ХII).
Исследование проводят на приборе для определения растворения лекарст- венных веществ из таблеток и капсул "Вращающаяся корзинка». Заполняют химический стакан 1000 мл (мерная колба) исследуемой среды, нагретой до 37±0,5 °С. Температура среды поддерживается с помощью контактного термометра. Таблетка находящаяся внутри корзинки, опускается внутрь ѐмкости с исследуемой средой. Корзинка не доходит до дна ѐмкости на 2,0 см и вращается со скоростью 100 об/мин. Через определѐнные промежутки времени (15, 30, 45 мин) отбирают мерной пипеткой 5 мл раствора, восполняя объѐм равным количеством исследуемой среды. Раствор фильтруют через бумажный фильтр типа «белая лента» в мерную колбу определѐнного объѐма 25 мл. Доводят объѐм колбы до метки исследуемой средой. Количество лекарственного вещества, перешедшего в раствор, определяют на спектрофотометре СФ – 26 в кювете с толщиной слоя 10 мм при длине волны 275 нм. E 1%1см 67,8. В качестве контрольных растворов применяют соответствующий растворитель - 0,1 М раствор HCI.
|
|
|
Количество лекарственного вещества, перешедшего в раствор, рассчитыва- ют по формуле:
DVAP cp
C= -------------------- где,
E1% 1 см 1 B 100 P1
D - оптическая плотнооть раствора (показания спектрофотометра)
V - общий объѐм растворителя, мл
A - объѐм разведения, мл (объѐм колбы)
E1% 1 см - удельный показатель поглощения
1 - толщина оптического слоя (1 см)
B - объѐм раствора, взятого для разведения (объѐм пипетки), мл;
Pср. - средняя масса одной таблетки, г
Р1 - масса таблетки, взятой для анализа.
Рис. 12. Прибор «Вращающаяся корзинка»: 1 – ротор с вращающейся корзинкой; 2 – трубка забора проб; 3 − термометр; 4 – исследуемая среда
0.1 -100% 0.082 –х, х=82 % Таблетки приготовлены удовлетворительно.
20. Приготовить прибор для оценки биодоступности суппозиториев синтомицина 0.25 методом in vitro.
Исследования проводят в приборе для диализа, предложенном Л. Крувчин- ским. В стакан ѐмкостью 400 мл помещают 100 мл воды очищенной (мерная колба) и трубку для диализа (внутренний диаметр 32 мм и высота 15 см). Нижний конец затягивают плотно целлофановой мембраной, на поверхности которой помещают суппозиторий. Трубку погружают в стакан с диализной средой (вода) на глубину 2 мм. Прибор помещают в термостат при температуре 37±1 °С. Отбор проб ведут через 30, 60, 90 мин. Диализат предварительно перемешивают и отбирают по 5 мл (мерная пипетка) исследуемого раствора. Взятый объѐм восполняют равным количеством исследуемой среды. В диализате (5 мл) определяют количество лекарственного вещества, перешедшего в раствор (СФ-26 кювета толщиной слоя 10 мм) при длине волны 278 нм.
В качестве контроля используют диализную среду. Концентрацию лекарственного вещества в диализате (С%) определяют по формуле:
DAV 100
С %= ------------------ где,
Om Eср
D - оптическая плотность пробы диализата;
A - разведение отобранной пробы диализата (объѐм колбы), мл;
V - общий объѐм диализной среды, мл;
Eср - удельный показатель поглощения;
О - объѐм диализата, взятый для анализа, мл;
M - количество лекарственного вещества в свече, г.
|
|
|
