Синдром Уильямса («лица эльфа»)

Описан в 1961 году. Популяционная частота 1 на 20000. Выделяют 2 группы больных с дан­ным синдромом: классическая форма с делецией 7q11.23, которая обнаруживается в 96% случаев; более редкая форма, при кото­рой обнаруживаются делеции в 11 и 22 хромосомах - 11q13-q14 и 22q-.

Клиническая картина: полные отвислые щеки, плоское переносье с однотипной для всех больных закругленной формой носа, большой рот с полными губами, особенно нижней, сходящееся косоглазие, эпикант, низко посаженные уши, выступающий затылок, отечность верхних и нижних век. Глаза, как правило, голубые с характерной искрящейся «звездчатой» радужкой, склеры синеватого цвета. Имеется стойкое содружественное косоглазие. Отмечается также мышечная гипотония и связанные с ней изменения скелета; опущенные плечи, впалая грудь, круглая спина, Х-образные ноги, плоскостопие. Часто встречаются паховая и пупочная грыжи, иногда врожденный вывих бедра. Для старших детей характерны длинные, редкие зубы. В большинстве случаев при выслушивании сердца определяется грубый систолический шум. Диагностируются врожденные пороки сердца, наиболее часто надклапанный стеноз аорты, стеноз легочной артерии, иногда оба порока одновременно (связанные с делецией гена эластина ELN). Описаны и другие пороки. Голос у больных низкий и хрипловатый. Характерна гиперкальциемия. Степень интеллектуального дефицита обычно довольно значительна. Нередко выявляются неврозоподобные нарушения — энурез, страхи, навязчивые действия.

С возрастом лицо больных несколько меняется: появляется массивность надбровных дуг, меньше выражена пастозность лица, нет плоского переносья и эпиканта. Обращает на себя внимание, увеличенное расстояние от основания носа до верхней губы.

Точный диагноз может быть установлен с помощью FISH (флюоресцентной гибридизации in situ) или ДНК-микрочипа, показывающих отсутствие данного участка хромосомы.

Специфической терапии не существует. Поэтому основное место занимают симптоматическое лечение и коррекционно-воспитательная работа.

Прогноз относительно благоприятный, возможна частичная социальная адаптация.

Синдром Ди Джорджи

Разновидность идиопатического изолированного гипопаратиреоза. Характеризуется агенезией или дисгенезией паращитовидных (околощитовидных) желёз, аплазией тимуса (вилочковой железы), приводящей к резкому снижению популяции Т-лимфоцитов и иммунологической недостаточности, врождёнными аномалиями крупных сосудов (дефекты аорты, тетрада Фалло). Синдром Ди джорджи встречается с частотой 1:3000-1:20000 новорожденных, болеют оба пола.

Цитогенетически определяется несбалансированная транслокация, делеция или микроделеция 22-й хромосомы (22q11.2). Однако известны случаи, когда при тех же клинических проявлениях имеют место делеции других хромосом – 10р13, 17р13, 18q21. Большинство случаев заболевания обусловлены спорадической мутацией во время гаметогенеза. Лишь в5-10% случаев наследуются по аутосомно-доминантному типу и обусловлены мутацией гена ТВХ1, расположенного в локусе 22q11.2 и представляющего собой фактор транскрипции, вовлеченный в процесс регуляции эмбриогенеза.

Клинически наиболее постоянными проявлениями заболевания является гипопаратиреоз (гипокальциемические судороги, начиная с периода новорожденности (тетания)) и кандидомикоз, отмечаются аномалии развития носа, рта, ушей. Заболевание характеризуется аплазией тимуса и связано с нарушениями развития тимуса в эмбриональном периоде. Тимусный эпителий не может обеспечить нормальное развитие Т-клеток. В результате у пациентов с данной формой иммунодефицита страдает как клеточный, так и гуморальный иммунный ответ. Дети с подобным иммунодефицитным заболеванием проявляют повышенную чувствительность к вирусным, грибковым и некоторым бактериальным инфекциям. У всех пациентов встречаются дизморфические аномалии лица и неба: микроцефалия, гипертелоризм, деформированные и низко расположенные уши, расщелины губы и неба, микрогнатия, «готическое небо», антимонголоидный разрез глаз и др.

Точный диагноз может быть установлен с помощью FISH (флюоресцентной гибридизации in situ) или ДНК-микрочипа, показывающих отсутствие данного участка хромосомы. В случае моногенного варианта синдрома Ди Джорджи – поиск мутации гена ТВХ1 на 22 хромосоме методом секвенирования.

Специфической терапии не существует. Поэтому основное место занимают симптоматическое лечение. Антибиотики (противомикробные средства), противовирусные препараты, противогрибковые препараты (антимикотики), заместительная (назначаемая при недостатке своих) терапия внутривенными иммуноглобулинами, полученными из плазмы крови (жидкой части крови) здоровых доноров, которая применяется в случае снижения уровня иммуноглобулинов (белков, защищающих организм от чужеродных агентов (бактерий, вирусов, грибов)), препараты кальция с целью увеличения его уровня.

Хирургическое лечение - устранение врожденных пороков сердечно-сосудистой системы.

Трансплантация (пересадка) фетального тимуса (вилочковой железы) без предварительной хирургической коррекции врожденных пороков сердца считается неэффективной, проводится только при «полном» синдроме Ди Джорджи (когда есть выраженные иммунологические нарушения – тяжелый иммунодефицит (сильное снижение иммунитета)).

В клинической практике встречаются и другие частичные анеуплоидии (трисомии, моносомии): 9з+; 9р- (синдром Альфи); 1q+; 13q- (синдром Орбели); 18р-; 18q-; 21q-; делеции коротких плеч акроцентрических хромосом (13-15; 21-22) и др.

Аномалии половых хромосом

Аномалии половых хромосом у человека представлены различными типами трисомий и моносомий. Оба типа аномалий возникают при слиянии двух видов гамет - нормальной и патологической (с лишней половой хромосомой или без нее). Причиной таких аномалий является нерасхождение хромосом в мейозе или митозе во время первых делений зиготы. Суммарная частота хромосомных аномалий по половым хромосомам составляет от 1,5 до 2,5 на 1000 рождений, большая часть которых составляют полисомии ХХХ, ХХУ и ХУУ.

Характерной особенностью моносомных аномалий является мозаицизм, т.е. существование в организме клеток с различным числом половых хромосом. Всевозможные сочетания различных клонов клеток (нормальных и аномальных) обусловливают разную клиническую симптоматику у больных с одним и тем же синдромом. Мозаичные формы составляют примерно 25%. Мозаицизм может возникать не только за счет увеличения или уменьшения количества половых хромосом в кариотипе, но и за счет характера комбинации нормальных и патологических клонов хромосомных аномалий. Помимо числовых нарушений, в системе половых хромосом встречаются и структурные перестройки в виде кольцевых хромосом и делеций, которые в большинстве своем обусловливают неправильное формирование наружных и внутренних половых органов. Как правило, численные нарушения в системе половых хромосом (трисомии и моносомии) не вызывают таких тяжелых последствий, как аутосомные аномалии.

У женщин наиболее часто встречаются аномалии половых хромосом, проявляющиеся синдромами Шерешевского-Тернера (ХО) и трипло-Х (ХХХ), а у мужчин - синдромами Клайнфельтера (ХХУ) и двойной У-хромосомы (ХУУ).