 |
Приготовление 1 л раствора кислоты хлороводородной (0,1 моль/л)
|
|
|
|
Раствор готовят из кислоты хлороводородной концентрированной (35-38%, плотность растворов 1,17-1,19).
При использовании 37% раствора (плотность 1,19) расчет проводят следующим образом:
HCl + NaOH ® NaCl + H2O
f экв (HCl) = 1; M.м. HCl = 36,46
M HCl ´ C HCl 36,46 ´ 0,1
Т HCl (0,1 моль/л) = ------------------- = ---------------- = 0,003646 г/мл
1000 1000
а HCl = ТHCl ´ VHCl = 0,003646 ´ 1000 = 3,646 г HCl (хлороводорода)
Необходимо рассчитать количество мл 37% раствора HCl, требуемое для приготовления раствора.
В 100 г 37% раствора – 37 г HCl
В х г 37% раствора – 3,646 г HCl
3,646 ´ 100
Х = ------------------- = 9,85 г 37% раствора HCl
Раствор HCl отмеривают в мл, поэтому:
m m 9,85
r = -----, отсюда V = ----- = -------- = 8,27 мл 37% HCl
V r 1,19
Методика. 8,5 мл 37% раствора кислоты хлороводородной отмеривают цилиндром, вносят в мерную колбу вместимостью 1 л, доводят объем раствора водой до метки. По ГФ Х1 К устанавливают по натрия карбонату, полученному из натрия гидрокарбоната нагреванием при температуре 280-300 0С.
В основе определения лежит реакция нейтрализации:
Na2СО3 + 2HCl ® 2NaCl + СО2 + H2O
f экв (Na2СО3) = 1/2; M.м. Na2СО3 = 105,99
105,99 ´ 0,1
Т Na2СО3 / HCl (0,1 моль/л) = ------------------ = 0,005300 г/мл
2 ´ 1000
Рассчитывают навеску натрия карбоната, на титрование которой израсходовалось бы 20 мл раствора кислоты хлороводородной (0,1 моль/л).
а Na2СО3 = Т Na2СО3 ´ VHCl = 0,005300 ´ 20 = 0,106 г
Для определения К нужно взять точную навеску натрия карбоната около 0,1 г.
Методика. Около 0,1 г (точная навеска) натрия карбоната растворяют в 30 мл воды и титруют приготовленным раствором кислоты хлороводородной
(0,1 моль/л) до появления розовато-оранжевого окрашивания (индикатор – метиловый оранжевый).С экв вычисляют по первому способу.
Приготовление 500 мл раствора натрия тиосульфата (0,1 моль/л)
Натрия тиосульфат используют для титрования йода.
|
|
|
2Na2S2O3 + I2 ® 2NaI + Na2S4O6
–2 ē
2S2O32– ¾® S4O62–
2 молекулы отдают 2 электрона, 1 молекула отдает 1 электрон, поэтому
f экв (Na2S2O3) = 1.
M.м. Na2S2O3 · 5Н2О= 248,18
248,18 ´ 0,1
Т Na2S2O3 (0,1 моль/л) = ------------------ = 0,02482 г/мл
а Na2S2O3 = Т Na2S2O3 ´ V Na2S2O3 = 0,02482 ´ 500 = 12,41 г
Методика. 13,0 г натрия тиосульфата и 0,05 г натрия карбоната безводного (для стабилизации раствора) растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 500 мл и доводят объем раствора водой до метки.
По ГФ Х1 К устанавливают по навеске калия дихромата, перекристаллизованного из горячей воды, мелкорастертого, высушенного при температуре от 130 до 150 0С до постоянной массы. Проводят реакцию, в результате которой выделяется эквивалентное количество йода.
K2Cr2O7 + 6KI + 14HCl ® 3I2 + 2CrCl3 + 8KCl + 7H2O
I2 +2Na2S2O3 ® 2NaI + Na2S4O6
+6 ē
2Cr+6 ¾® 2Cr+3
f экв (K2Cr2O7) = 1/6. M.м. K2Cr2O7= 294,19
294,19 ´ 0,1
Т K2Cr2O7 / Na2S2O3 (0,1 моль/л) = ------------------ = 0,004904 г/мл
6 ´ 1000
Рассчитывают навеску калия дихромата, на титрование которой израсходовалось бы 20 мл раствора натрия тиосульфата (0,1 моль/л).
а K2Cr2O7 = Т K2Cr2O7 ´ V Na2S2O3 = 0,004904 ´ 20 = 0,09808» 0,1 г
Методика. Около 0,1 г (точная навеска) калия дихромата помещают в колбу с притертой пробкой, растворяют в 30 мл воды, прибавляют 1,5 г калия йодида, 5 мл кислоты хлороводородной (25%), закрывают пробкой, смоченной раствором калия йодида, и оставляют в защищенном от света месте на 10 мин. Прибавляют 50 мл воды, обмывая пробку водой, и титруют приготовленным раствором натрия тиосульфата до зеленовато-желтого окрашивания. Затем прибавляют 2 мл раствора крахмала и продолжают титровать до перехода синей окраски в светло-зеленую.С экв вычисляют по первому способу.
Исправление растворов
Если К отличается от единицы более, чем на 2%, т.е. К больше 1,020 или меньше 0,980, то раствор следует разбавить или укрепить.
Разбавление раствора (К > 1,020)
V = (K – 1) ´ 1000, где
V – объем воды в мл, который необходимо добавить к каждому литру
|
|
|
разбавляемого раствора;
К – поправочный коэффициент к молярной концентрации титрованного
раствора.
Укрепление раствора (К < 0,980)
a = (1 – K) ´ m, где
а – навеска вещества, которую необходимо добавить к каждому литру
укрепляемого раствора (г или мл);
К – поправочный коэффициент к молярной концентрации титрованного
раствора;
m – навеска вещества (г) или объем раствора (мл), взятого для
приготовления 1 л титрованного раствора.
После исправления раствора необходимо снова установить К.
Требования к методам количественного анализа
1. Специфичность (определение проводится по фармакологически активной части молекулы).
2. Правильность (достоверность) степень близости результата анализа к действительному содержанию вещества. Правильность отражает разницу среднего арифметического и действительного значения. (В литературе правильность называют систематической ошибкой. Возникают последние постоянно и вызваны неточностью аппаратуры, мерной посуды).
3. Воспроизводимость – характеризует отклонение отдельных измерений от их среднего арифметического. Часто воспроизводимость называют случайной ошибкой, т.к. она возникает вследствие случайных причин. Среди случайных отклонений выделяют промахи – отклонения с большими значениями, их не берут в расчет при обработке результатов.
4. Безвредность, доступность и устойчивость реагента.
5. Селективность (избирательность) – возможность определения лекарственного вещества в присутствии других веществ.
6. Экономичность.
7. Простота методики выполнения.
8. Экспрессность.
Вопросы для подготовки студентов к занятию
1. Дайте определение терминам: количество вещества (моль), эквивалент, условная частица, эквивалентное число, фактор эквивалентности, количество вещества эквивалентов, молярная масса вещества, молярная масса эквивалентов вещества, молярная концентрация вещества, молярная концентрация эквивалентов вещества, титр стандартного раствора, титр раствора по определяемому веществу, поправочный коэффициент к молярной концентрации титрованных растворов (К).
Знать символы (обозначения) и единицы измерения указанных величин, формулы расчета.
|
|
|
2. Объясните принципы расчета эквивалентов (факторов эквивалентности) веществ в реакциях нейтрализации, осаждения, комплексообразования, окисления-восстановления.
3. Титрованные растворы. Знать способы приготовления титрованных растворов, способы установки К; расчеты по укреплению и разбавлению растворов (согласно требованиям общей статьи «Титрованные растворы», ГФ Х1, вып. 2).
4. Решите задачи по расчету навесок для приготовления титрованных растворов, установления К титрованных растворов, разбавления и укрепления титрованных растворов («Сборник ситуационных задач по фармацевтической химии» для студентов 3 курса.- Пермь, 2001, с.3-4, задачи 9-18 [9]).
Занятие № 4
Коллоквиум. Тема: Общая фармацевтическая химия. Общие методы
исследования качества лекарственных средств
Для подготовки по темам: «Эталонные растворы», «Титрованные растворы» см. вопросы к занятиям 1-3.
Вопросы по теме: «Общая фармацевтическая химия»
1. Предмет и основное содержание фармацевтической химии. Терминология: фармакологическое средство, лекарственное вещество, лекарственное средство, субстанция, лекарственная форма, лекарственный препарат.
2. Комплекс физических, химических, физико-химических методов, составляющий основу методологии фармацевтической химии.
3. Объекты и области исследования фармацевтической химии
4. Взаимосвязь фармацевтической химии с химическими, физическими, медико-биологическими науками, ее значение для развития медицины.
5. Основные этапы в развитии фармацевтической химии.
6. Пути решения проблемы создания новых лекарственных средств. Эмпирический и направленный поиск. Скрининг, предпосылки и пути осуществления направленного синтеза.
7. Принципы классификации лекарственных средств. Особенности классификации в соответствии с задачами фармацевтической химии.
8. Создание Государственного реестра лекарственных средств. Современная номенклатура лекарственных средств и пути ее совершенствования. Международные непатентованные наименования (МНН) лекарственных веществ.
|
|
|
9. Современные медико-биологические требования к лекарственным веществам.
10. Источники получения лекарственных веществ неорганической и органической природы. Примеры.
11. Государственные принципы и положения, регламентирующие качество лекарственных средств. Нормативная документация (НД): Государственная фармакопея, общие фармакопейные статьи (ОФС), фармакопейные статьи (ФС), фармакопейные статьи предприятий (ФСП). Роль НД в повышении качества лекарственных средств.
12. Международные и региональные сборники унифицированных требований и методов испытания лекарственных средств: Международная фармакопея ВОЗ, Европейская фармакопея и другие региональные и национальные фармакопеи.
13. Обеспечение качества лекарственных средств. Департамент государственного контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств и медицинской техники. Институты Научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств (НЦ ЭГКЛС): Институт государственного контроля лекарственных средств и Институт стандартизации лекарственных средств.
14. Аналитическое обеспечение качества лекарственных средств в соответствии с требованиями международных стандартов. Правила надлежащей производственной практики (Good Manufacturing Practice – GMP).
15. Контроль качества лекарственных средств на производстве, при хранении (аптечные склады) и распределении (аптеки) лекарственных средств. Виды внутриаптечного контроля. Центры контроля качества лекарственных средств и центры сертификации лекарственных средств.
16. Основные тенденции развития фармацевтического анализа. Комплексный характер оценки качества лекарственных средств.
17. Фармакопейный анализ. Отличие фармакопейных требований от норм и методов анализа для химической и другой продукции, выпускаемой по Государственным стандартам (ГОСТ) и техническим условиям (ТУ).
18. Описание внешнего вида лекарственного вещества и оценка его растворимости как общая ориентировочная характеристика испытуемого вещества. Значение показателей «описание» и «растворимость» для оценки качественных изменений лекарственного вещества, для выполнения отдельных этапов фармацевтического анализа.
19. Способы идентификации лекарственных средств в фармацевтическом анализе: реакции подлинности и требования к ним; определение физических констант.
20. Общие фармакопейные положения для определения посторонних веществ в лекарственных средствах (испытания на чистоту).
21. Требования, которым должны отвечать методы количественного определения лекарственных средств.
|
|
|
22. Химические методы, применяемые для количественного определения лекарственных средств, их достоинства и недостатки.
23. Инструментальные методы в количественном анализе лекарственных средств их достоинства и недостатки.
24. Биологические методы в фармацевтическом анализе.
25. Государственные стандартные образцы (ГСО), рабочие стандартные образцы (РСО), стандартные образцы веществ-свидетелей (СОВС) и их применение в фармацевтическом анализе.
26. Общие реакции на подлинность в соответствии с требованиями ГФ Х1.
Список литературы
1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2-х ч. Ч.1. Общая фармацевтическая химия: Учеб. для фармац. ин-тов и фак. мед. ин-тов.- М.: Высшая шк., 1993.- 432 с.
2. Государственная фармакопея Х1 изд., вып.1.- М.: Медицина, 1987.- 336 с.
3. Государственная фармакопея Х1 изд., вып.2.- М.: Медицина, 1989.- 400 с.
4. ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения (Утвержден приказом МЗ РФ № 388 от 01.11.01).
5. Приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.97. О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках.
6. Сливкин А.И., Селеменев В.Ф., Суховерова Е.А. Физико-химические и биологические методы оценки качества лекарственных средств: Учебное пособие.- Воронеж: Изд. Воронежского государств. ун-та, 1999.- 368 с.
7. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Учеб. пособие / Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др.- М.: Медицина, 2000.
8. Решение ситуационных задач по фармацевтической химии. (Учебное пособие для студентов III-V курсов).- Пермь, 2002.- 70 с.
9. Сборник ситуационных задач по фармацевтической химии для студентов 3 курса.- Пермь, 2001.- 19 с.
|
|
|
