Модитен-депо (Moditen-depo)

Модитен-депо (Fluphenazin-depo, Fluphenazin-deca-noat, Lyogen-depo) — один из наиболее эффективных и широко распространенных нейролептических препара-тов пролонгированного действия. Инъекции модитена--депо с интервалом в 2 — 4 нед обеспечивают относитель-но постоянный уровень действующего вещества в орга-низме, что обусловливает более глубокий терапевтиче-ский эффект и позволяет проводить длительную конт-ролируемую амбулаторную терапию.

Значение модитена-депо для психиатрической прак-тики не сводится к появлению еще одного весьма эф-фективного средства; применение этого препарата с продленным действием открывает новые возможности для фармакотерапии психозов. Так, модитен-депо более удобен для амбулаторного лечения в связи с длитель-ными интервалами между инъекциями и освобождением больных от необходимости ежедневного приема ле-карств. С его помощью можно обеспечить длительную контролируемую терапию, в том числе больных, кото-рые в связи с особенностями психического состояния уклоняются от регулярного приема лекарств. Это важно, так как считается, что 20 — 30% психически больных в стационаре и до 50% в амбулаторных условиях явля-ются ненадежными в смысле регулярного приема психо-тропных средств, что снижает эффективность терапии и способствует возникновению рецидивов. Модитен-депо, действуя при значительно более низком уровне доз по сравнению с непролонгированными препаратами, вызы-вает менее выраженные побочные эффекты. Широкое применение модитена-депо в амбулаторной терапии для лечения большого контингента психически больных име-ет определенное социальное значение, так как значи-тельно сокращает (по некоторым данным, более чем в 2 раза) количество повторных стационирований и спо-собствует более глубокой и стойкой социально-трудовой реадаптации психически больных. Применение модите-на-депо оказывает определенный психологический эф-фект, в известной степени освобождая больных от чув-ства постоянной зависимости их психического состояния от каждодневного приема лекарств, что имеет не-маловажное значение для оптимизации терапии хрони-чески текущих психических заболеваний. Наконец, во много раз сокращаются затраты времени медицинских сестер и другого персонала (1 инъекция в 2 — 4 нед вме-сто 3 ежедневно).

Модитен-депо является ретардированным аналогом широко применяемого для лечения психически больных нейролептика флуфеназина. По химическому строению он представляет собой сложный эфир флуфеназина и декановой (каприловой) кислоты — флуфеназин-декано-ат, т. е. 2-4-[3-(2-трифлуорметил-10-фенотиазинил)про-пил]-1-пиперазинил этилдеканоат.

Фармакологическое действие. Согласно существую-щим в настоящее время представлениям, пролонгация действия флуфеназина достигается за счет его медлен-ного гидролиза с высвобождением флуфеназина в месте введения либо во множественных экстрацеребральных депо-тканях, куда он попадает с кровотоком и может накапливаться.

В эксперименте действующее вещество — флуфеназин вызывает значительно более выраженное по сравне-нию с аминазином центральное действие. Флуфеназин потенцирует снотворное действие гексобарбитала. Он оказывает выраженное противоапоморфинное и анти-эметическое действие, в 2 раза более сильное, чем трифтазин. Токсичность флуфеназина в 10 раз меньше ток-сичности аминазина.

Исследования, проведенные у больных, получающих модитен-депо, показали, что после введения внутримы-шечно первой однократной дозы модитена-депо 12,5 мг содержание флуфеназина в крови в течение 1-й недели постепенно повышается, а затем сан>кается и к концу 3-й недели флуфеназин в крови практически не опреде-ляется. После первой инъекции 25 мг содержание пре-парата в крови в течение 1-й недели нарастает быстрее, в течение 2-й недели примерно этот же уровень сохра-няется, а затем начинает уменьшаться. Повторные инъ-екции препарата обеспечивают более высокий и ста-бильный уровень флуфеназина в крови в течение 3 нед. Продолжительность активности однократной дозы не-одинакова у разных больных, по более или менее посто-янна у каждого конкретного больного.

Особенности психотропного действия. Модитен-депо оказывает успокаивающее, а также одновременно сти-мулирующее действие. Улучшается самочувствие, появ-ляются активность, интерес к окружающему, несколько оживляются эмоциональные и моторные реакции.

Седативное действие проявляется упорядочением, нормализацией поведения, появлением адекватности ре-агирования и контактов с окружающими без вялости, сонливости, адинамии. Седативное действие препарата, выраженное после первой инъекции умеренно, иногда становится более отчетливым спустя 1 — 2 нед или зна-чительно возрастает после повторных инъекций. При этом иногда могут выявляться депрессогенные свойства препарата с появлением в клинической картине мелан-холического эффекта, что требует присоединения анти-депрессанта.

Стимулирующий эффект выражается в оживлении эмоциональной сферы, обращении больных к реальным жизненным интересам, появлении целенаправленной, упорядоченной активности. Благодаря стимулирующему действию препарата он более эффективен в тех случаях, когда разнообразная продуктивная симптоматика кли-нически сочетается с субдепрессией, вялостью, апатией, адинамией.

Активность препарата характеризуется выраженной способностью к общему, глобальному воздействию на психоз, что обусловливает его эффективность при злокачественных, ядерных вариантах шизофрении. В то же время препарат обладает избирательным действием на бредовую, галлюцинаторную, обсессивную симптомати-ку. Таким образом, спектр антипсихотической активно-сти модитена-депо весьма широк.

Применение. Показания к назначению модитена-де-по вытекают из особенностей его действия. Это прежде всего ядерные варианты шизофрении с полиморфной клинической картиной, с галлюцинаторно-бредовой, ка-татонической и другой симптоматикой, особенно с аф-фективными расстройствами в виде невыраженной монотонной субдепрессии или апатоабулическими нару-шениями. Модитен-депо показан также для лечения боль-ных параноидной шизофренией, в частности при нали-чии галлюцинаторной или псевдогаллюцинаторной сим-птоматики, психических автоматизмов, особенно при субдепрессивной окраске содержания переживаний или при давнем процессе с выраженностью дефицитарной симптоматики апатоабулического характера.

При приступообразно-прогредиентной шизофрении терапию модитеном-депо целесообразно начинать на, стадии становления ремиссии. Наконец, модитен-депо показан при вялотекущей шизофрении по типу простой формы, а также в тех случаях, когда клиническая кар-тина определяется неврозоподобной (в виде стойкого синдрома навязчивостей) и психопатоподобной симпто-матикой.

Лечение модитеном-депо во всех случаях начинают с минимальных разовых доз (12,5 — 25 мг). В дальней-шем доза остается такой же на всем протяжении амбу-латорной терапии или возможно ее увеличение до появ-ления большего терапевтического эффекта. Максималь-ная доза препарата при лечении больных в стациона-ре — 75 — 100 мг, однако такие большие дозы применя-ются крайне редко; при продолжении терапии в амбу-латорных условиях — 12,5 — 25 мг, иногда 50 мг или очень редко 75 мг. Инъекции препарата производят с интервалами от 1 до 4 — 5 нед, но, как правило, частота введения постоянна у одного и того же больного. Чаще препарат вводят через каждые 2 нед. Каждая последу-ющая инъекция препарата производится в случае умень-шения терапевтического эффекта нейролептика, что вы-ражается в ухудшении психического состояния. Иногда у больных с повышенной чувствительностью кпрепарату с быстрым возникновением побочного эффекта, появ-лением вялости, слабости, разбитости (обычно при на-личии церебрально-органической недостаточности) ока-зывается целесообразным вести амбулаторную терапию, применяя, минимальные дозы (6 мг — ¼ ампулы, 12,5 мг — 1/2 ампулы) и увеличивая интервал между инъекциями. При этих условиях длительная терапия легко переносится этими больными и вместе с тем до-стигается противорецидивный эффект и поддерживает-ся достигнутый уровень ремиссии.

В связи с многообразной динамикой психического состояния в ходе длительной терапии модитеном-депо многим больным периодически на том или ином этапе необходимо добавлять другие нейролептики (чаще с вы-раженным избирательным действием) или антидепрес-санты. Роль последних особенно возрастает при лече-нии больных с шизоаффективными расстройствами, чаще в рамках приступообразной или вялотекущей шизо-френии. В этих случаях модитен-депо приобретает зна-чение базисного средства; добавление других препара-тов носит эпизодический характер.

Как указывалось, модитен-депо показан больным ядерной, злокачественной шизофренией с началом бо-лезни в препубертатном и пубертатном возрасте.

Уже первые инъекции препарата положительно ска-зываются на состоянии больного. Уменьшается замкну-тость, больные становятся активнее, доступнее. Стиму-лирующее действие малых доз препарата приводит иногда даже к нежелательному растормаживающему эффекту, выражающемуся в появлении излишней по-движности, суетливости, элементов дурашливого воз-буждения с эйфорической окраской аффекта. При по-вышении доз препарата эти явления, как правило, исчезают. В дальнейшем наблюдается частичное редуци-рование кататонических и гебефренных расстройств, уменьшаются злобность, импульсивность, дурашливость; больные становятся опрятнее, соблюдают режим отде-ления. Таким образом, действие препарата вначале про-является главным образом в упорядочении поведения; в дальнейшем отмечается постепенное уменьшение или частичное исчезновение бредовой и галлюцинаторной симптоматики.

Нередко после редукции психопатологических расст-ройств в процессе лечения модитеном-депо более отчетливо выявляются ранее скрытые другой симптома-тикой аффективные колебания. У этих больных удает-ся достичь наиболее выраженного результата лечения, особенно при присоединении в дальнейшем антидепрес-сантов (амитриптилин и др.). Терапевтическому эффек-ту в этих случаях способствует наличие в клинической картине на всем протяжении заболевания невыражен-ности аффективных колебаний (элементов фазности). Нейролептическая терапия, не меняя закономерностей течения болезни при этих вариантах процесса с неуклон-но прогредиентным течением, способствует выявлению благоприятных тенденций, обусловливая возникновение довольно глубокой ремиссии.

В результате терапии модитеном-депо больных не-редко удается выписать на амбулаторное лечение. При этом отсутствие необходимости ежедневного приема нейролептика способствует длительному удовлетвори-тельному состоянию больных с негативным отношением к лечению, что способствует их трудовой и социальной реадаптации.

Модитен-депо показан также для лечения больных параноидной шизофренией с неблагоприятным течени-ем. Состояние этих больных определяется стойкими ма-ло меняющимися на протяжении длительного времени разнообразными бредовыми идеями, психическими ав-томатизмами, вербальным истинным и псевдогаллюци-нозом. Отличительной особенностью этих больных с длительным, без ремиссии течением заболевания явля-ется наличие глубоких изменений личности, главным образом в виде апатоабулических расстройств.

При первых инъекциях модитена-депо у больных упорядочивается поведение, исчезают напряженность, злобность, они становятся спокойнее, контактнее, актив-нее, уменьшается выраженность продуктивной симпто-матики. При последующих инъекциях модитена-депо происходит дальнейшее редуцирование бредовых и гал-люцинаторных явлений, уменьшается выраженность пси-хических автоматизмов. Бредовые идеи теряют акту-альность, аффективную насыщенность.

Анализ динамики обратного развитая психотической симптоматики под влиянием модитена-депо показывает, что наиболее глубокая редукция отмечается при преоб-ладании явлений психического автоматизма и псевдогаллюцинаторной симптоматики, Однако прн стойком и резистентном ко всем видам терапии вербальном гал-люцинозе обычно не удается добиться выраженного те-рапевтического эффекта. Больные отмечают только, что «голоса» стали несколько тише, звучат как бы издале-ка, но полностью не исчезают, а содержание остается прежним. Некоторые больные после проведенного лече-ния склонны к диссимуляции, скрывают галлюцинатор-ные и бредовые переживания, что свидетельствует о значительном уменьшении их выраженности и должно расцениваться как улучшение состояния.

Когда галлюцинаторно-бредовая симптоматика от-мечается на фоне выраженных апатоабулических расст-ройств, терапия модитеном-депо оказывается более эф-фективной, чем лечение другими нейролептиками, в частности трифтазином. Это объясняется тем, что у мо-дитена-депо элективное действие в отношении галлю-цинаторно-бредовой симптоматики сочетается с доволь-но выраженным стимулирующим эффектом. Последнее обусловливает также большую активность модитена--депо при галлюцинаторно-бредовых состояниях на фоне неглубокой депрессии.

Наиболее результативно применение модитена-депо при приступообразно-прогредиентном течении параноидной шизофрении. В этих случаях лечение целесооб-разнее начинать в период становления ремиссии, осо-бенно при затяжных, редуцированных в процессе пре-дыдущей терапии подострых состояниях с субдепресси-ей. Переход на инъекции модитена-депо способствует углублению и стабилизации ремиссии. В дальнейшем при значительной дезактуализации бредовых идей неред-ко оказывается возможным повторные инъекции делать с большим интервалом — через 4 — 6 нед.

Модитен-депо оказывается эффективным при раз-ных вариантах вялотекущей шизофрении с психопато-подобными, неврозоподобными, аффективными, ипо-хондрическими и деперсонализационными расстройст-вами и невыраженными изменениями личности. Модитен-депо особенно эффективен, если в психическом статусе отмечаются вялость, апатия, адинамия.

Вскоре после начала терапии отмечается улучшение общего состояния, появление бодрости, активности. Зна-чительно уменьшаются психопатоподобная симптомати-ка, астеноипохондрические, сенестопатические и депер-сонализационные расстройства. Редуцируются и неврозоподобные нарушения. Последние в виде навязчивых фобий, мыслей, действий, ритуалов постепенно подверга-ются обратному развитию. Особенно целесообразно при-менение модитена-депо при стойких, резистентных к терапевтическим воздействиям монотематических навяз-чивостях. В процессе лечения модитеном-депо наблюда-ется также редукция навязчивостей, имеющих оттенок насильственности и приближающихся к психическим автоматизмам. Шизофрения со стойкими обсессивными синдромами является одним из важных объектов для применения модитена-депо. Прямого воздействия модитена-депо на имеющуюся в клинической картине аффек-тивную симптоматику (в основном субдепрессивную) не отмечено, что обусловливает необходимость применения одновременно с модитеном-депо антидепрессантов.

Побочное действие. Побочный эффект модитена-де-по в принципе не отличается от побочного действия флуфеназина. Обычно у больных на 2 — 5-й день после инъекции внезапно возникают экстрапирамидные расст-ройства с преобладанием акатизии и тасикинезин, ко-торые обычно легко снимаются корректорами. К концу 2-й и на 3-й неделе после инъекции можно отметить по-степенное развитие более торпидных экстрапирамидных расстройств, относительно резистентных к воздействию корректоров, Указанные экстрапирамидные синдромы, наблюдающиеся вначале или выявляющиеся на после-дующем этапе действия пролонгированного препарата, после каждой инъекции соответствуют острому и под-острому экстрапирамидным синдромам, характерным для лечения недюрантными нейролептиками. Возникно-вение острого экстрапирамидного синдрома нередко со-провождается обострением психопатологической симп-томатики, иногда с выявлением аффективных расст-ройств — депрессии или субмании с расторможенностью и дурашливостью. Преобладание психотических расст-ройств и невыраженность неврологических симптомов в ряде случаев при указанных обострениях не меняют то-го факта, что обострения купируются или предупреж-даются назначением корректоров (циклодол и др.) в достаточных дозах.

Необходимо также иметь в виду, что в некоторых случаях (особенно у больных с церебрально-органиче-ской недостаточностью) повторные инъекции модитена--депо приводят к накоплению постепенно развивающихся экстрапирамидных расстройств, приобретающих все большую торпидность и затяжной характер. В этих слу-чаях не следует торопиться с очередной инъекцией пре-парата; целесообразнее осуществить ее после значитель-ного обратного развития или исчезновения экстрапирамидной симптоматики. Интервалы между последующими инъекциями, насколько позволяет состояние, следует увеличить.

Осложнением, требующим особого внимания при проведении терапии модитеном-депо, особенно в амбула-торных условиях, является выявление депрессии. В этой связи следует обращать внимание на нередко малоза-метную волнообразность в течении шизофренического процесса, при котором депрессивная симптоматика не выражена или замаскирована другими расстройствами. Лечение модитеном-депо, приводя к редукции других психопатологических нарушений, нередко способствует углублению депрессивного аффекта с усилением черт витальности. Такая трансформация клинической карти-ны требует присоединения антидепрессантов.

Противопоказаниями к назначению модитена-депо являются:

— острые и хронические заболевания печени со зна-чительным нарушением функции;

— заболевания сердечно-сосудистой системы с вы-раженной декомпенсацией; заболевания сердца с нару-шением проводимости сердечной мышцы;

— острые заболевания крови;

— наклонность к выраженным аллергическим реак-циям на флуфеназин и другие нейролептики;

— беременность;

— церебрально-органические поражения; вопрос ре-шается индивидуально в зависимости от степени пора-жения и реакции больного на предшествующую терапию нейролептиками в смысле выраженности экстрапи-рамидных расстройств. Церебрально-органическая не-достаточность ограничивает применение модитена-депо у пожилых больных; с учетом индивидуальной чувст-вительности к нейролептикам возможно применение мо-дитена-депо в уменьшенных дозах.

Форма выпуска. Ампулы по 1 мл 2,5% раствора (25 мг).

Условия хранения. Список Б. В защищенном от све-та месте.

 

 

⇐ Предыдущая1234567Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: