 |
2.5.8. Доза и принципы дозирования
|
|
|
|
Действие лекарственного вещества, скорость, сила и продолжительность зависят от его химической структуры и количества, назначенного животному, т. е. от дозы.
Доза – это количество лекарственного вещества, предназначенного на одно введение (разовая доза), на сутки (суточная), на курс лечения (курсовая).
В различных количествах одно и то же вещество вызывает неодинаковые фармакологические эффекты. Например, натрия хлорид (NaCl) в малых дозах умеренно активизирует секрецию желез желудочно-кишечного тракта и поэтому улучшает процессы пищеварения и обмен веществ в целом. В более высоких дозах он оказывает сильное влияние на секреторный аппарат желудочно-кишечного тракта, нарушает образование ферментов, т. е. ухудшает пищеварение. В больших дозах натрия хлорид резко нарушает пищеварение и многие другие процессы на биохимическом уровне, развивается сильный токсикоз, иногда заканчивающийся летально.
Различают дозы желательные (лечебная, профилактическая, стимулирующая) и нежелательные (токсические, смертельные, недействующие).
В зависимости от проявления фармакологического эффекта различают следующие дозы:
• стимулирующие – количество лекарственного вещества, регулирующее течение различных физиологических процессов;
• профилактические – количество лекарственного вещества, которое предотвращает нарушение различных физиологических процессов и профилактирует развитие патологического процесса;
лечебные (терапевтические) – количество лекарственного вещества, которое восстанавливает нарушенные физиологические процессы на определенном уровне;
• токсические – количество лекарственного вещества, которое вызывает нарушение физиологических процессов на различных уровнях и приводит к развитию токсикоза;
|
|
|
• летальные – количество лекарственного вещества, которое приводит к сильному (необратимому) нарушению физиологических процессов на определенных уровнях, в результате чего развивается токсикоз, заканчивающийся летально. Различают среднюю смертельную дозу (LD50), от действия которой погибает 50 % обработанных животных, и абсолютную смертельную дозу (LD100), которая вызывает гибель всех отравленных животных. Для характеристики опасности лекарственных средств в практике чаще пользуются средней летальной дозой.
Существует относительное соотношение вышеперечисленных доз. Если стимулирующую дозу условно принять за единицу, то профилактическая составит 1–3, терапевтическая -5-8, токсическая – 20–40.
В практике ветеринарной медицины чаще пользуются лечебными дозами. Терапевтическая доза может быть минимальной, оптимальной и максимальной.
Минимальная (пороговая) доза – минимальное количество лекарственного вещества, которое оказывает фармакотерапевтический эффект.
Оптимальная доза – количество лекарственного вещества, которое обеспечивает высокий фармакотерапевтический эффект без проявления отрицательных (негативных) эффектов.
Максимальная (высшая) доза – количество лекарственного вещества, которое обеспечивает высокий терапевтический эффект с одновременным проявлением негативных явлений (токсичности).
Диапазон, в котором находятся дозы лекарственного вещества (от минимальной до максимальной терапевтической), называют терапевтической широтой. Чем больше терапевтическая широта, тем менее опасно лекарственное вещество при назначении в высших терапевтических дозах.
Степень опасности лекарственных средств определяется также таким показателем, как терапевтический индекс (ТИ), который равняется отношению средне смертельной дозы к оптимальной терапевтической (ЕД50): ТИ = 1Л)50: ЕД50.
|
|
|
Чем ближе терапевтический индекс к единице, тем безопаснее лекарственное вещество при применении.
Существует еще понятие ударная доза (двойная терапевтическая). Это такое количество вещества, которое обеспечивает быстрое создание высоких концентраций его в организме при первом введении и способствует удержанию в необходимой концентрации в течение всего курса лечения.
Дозирование лекарственных средств осуществляется в единицах массы (г), объема (мл) и биологических единицах:
ЕД – единицы действия (напрмер, антибиотики);
МЕД – международные единицы действия;
ИЕД – интернациональные единицы действия;
ЛЕД – лягушачьи единицы действия;
ГЕД – голубиные единицы действия.
Дозирование лекарственных средств различным животным определяется тремя группами факторов, обусловленных организмом животного, лекарственным веществом, внешней средой.
К факторам, обусловленным организмом животного, относят вид животного, его пол, возраст, массу, общее и физиологическое состояние, время назначения и способ введения.
Общеизвестно, что каждый вид животного имеет свои анатомо-физиологические особенности, различную реактивность и живую массу В связи с этим и дозы лекарственного вещества животным различных видов назначаются неодинаковые. Соотношение абсолютных доз для животных различных видов будет выглядеть следующим образом: крупный рогатый скот (500 кг) – 1, лошадь (500–600 кг) – 1, свинья (80 кг) -0, 4–0, 5, овца, коза (50 кг) – 0, 2–0, 3, курица (2 кг) – 0, 05-0, 1.
Половые различия в дозировании лекарственных средств также имеют значение. У мужских индивидуумов реактивность организма и интенсивность обменных процессов выше, поэтому и доза лекарственного вещества должна быть больше на 10–20 %.
Очень важный момент при определении дозы лекарственного вещества – учет возраста животных. Самыми устойчивыми к действию лекарственных веществ являются крупный рогатый скот (3–8 лет) и лошади (3-10 лет). Молодые и старые животные более чувствительны к действию лекарственных средств. Примерное соотношение доз для различных возрастных групп крупного рогатого скота выглядит следующим образом: 3–8 лет – 1; 1, 5–2 года – 0, 5–0, 7; 10–15 месяцев – 0, 15– 0, 3; 4–6 месяцев – 0, 1–0, 15. При определении дозы лекарственного вещества молодым и старым животным необходимо помнить, что у старых животных обменные процессы протекают слабее и доза лекарственного вещества должна быть ниже примерно на 30–40 % в расчете на 1 кг массы.
|
|
|
Установлено, что чем выше интенсивность обменных процессов в организме животных различных видов, тем быстрее происходит метаболизм и выведение лекарственных веществ из организма. В связи с этим и дозировка лекарственных средств из расчета на 1 кг массы различная. Например, доза бензилпенициллина на 1 кг массы составит: лошадям и крупному рогатому скоту 3000–5000 ЕД, козам, овцам 4000–6000, свиньям 5000—10 000, кроликам – 10 000-15 000, птице -20 000-40 000 ЕД.
Индивидуальные и физиологические особенности организма также оказывают определенное влияние на величину дозы. У животных с холерическим и сангвинистическим типом высшей нервной деятельности уровень метаболических процессов выше, поэтому и доза лекарственного вещества будет выше на 10–15 % по сравнению с животными со слабым типом нервной деятельности.
Очень важное значение при определении дозы лекарственного средства имеет путь введения его в организм. В зависимости от пути введения рекомендуются следующие соотношения доз: энтерально – 1 доза; ректально – 1–1, 5; внутримышечно и подкожно – 0, 5; внутривенно – 0, 25; интратрахеально – 0, 25.
К факторам, обусловленным лекарственным веществом, относят лекарственную форму, в которой применяется лекарство, и концентрацию лекарственного вещества.
Наиболее быстро оказывают действие лекарственные вещества в форме растворов. Играет роль также растворитель. Спиртовые растворы и другие жидкие лекарственные формы всасываются уже в желудке, причем быстро. Водные растворы в кишечнике всасываются медленно, масляные оказывают пролонгированное действие и т. д. Медленно проявляется действие при использовании мягких и твердых лекарственных форм. При назначении лекарственных веществ на кожу, слизистые оболочки (местное действие) большую роль играет концентрация лекарственного вещества. Например, соли тяжелых металлов в слабых концентрациях проявляют вяжущее действие, в средних – раздражающее, в высоких – прижигающее.
К факторам, обусловленным внешней средой, относят условия содержания, кормления, эксплуатации, время года и длительность болезни. В зимнее время интенсивность обменных процессов выше, чем в летнее, в остром периоде болезни резистентность организма выше, поэтому доза лекарственных веществ в эти периоды также должна быть выше.
|
|
|
