 |
3.2.3. Сульфаниламидные препараты
|
|
|
|
Общая характеристика и основные препараты
Сульфаниламидами (СА) называют большую группу химиотерапевтических лекарственных веществ широкого спектра действия, имеющих в основе строения сульфаниловую (парааминобензолсульфоновую) кислоту
Сульфаниламиды были первыми химиотерапевтическими антибактериальными средствами широкого спектра действия. В 1932 г. в Германии Кларер и Митчел синтезировали азокраситель пронтозил. В 1935 г. немецкий патолог и микробиолог Г. Домагк установил, что пронтозил обладает высокой антимикробной активностью. В этом же году в СССР Магадсоном и Рубцовым был получен красный стрептоцид – аналог пронтозила. За открытие антимикробных свойств пронтозила Домагк был удостоен Нобелевской премии. В настоящее время синтезировано огромное количество производных сульфаниловой кислоты. В качестве лекарственных средств применяется около сорока.
Все сульфаниламиды – белые или слегка желтоватые порошки. Большинство из них плохо растворяется в воде, лучше – в разбавленных кислотах и щелочах. Натриевые соли отдельных СА хорошо растворяются и могут применяться внутрь, внутривенно (5-10 % растворы) и очень редко подкожно (1–1, 5 % растворы). Они подавляют жизнедеятельность многих видов грамположительных и грамотрицательных бактерий, стрептококков, стафилококков, менингококков, бактерий коли-сальмонеллезной группы, микоплазм, простейших. В обычных концентрациях действуют бактериостатически, а в высоких – бактерицидно.
Механизм бактериостатического действия СА обусловлен конкурентным отношением между сульфаниламидом и параминобензоной кислотой (ПАБК), которая у некоторых микроорганизмов принимает участие в синтезе фолиевой кислоты и необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований с дальнейшим образованием дезоксирибонуклеиновой (ДНК) и рибонуклеиновой (РНК) кислот, обусловливающих рост и размножение микроорганизмов. Такая конкуренция возможна вследствие сходства геометрической конфигурации и размеров молекул сульфаниламида и ПАБК.
|
|
|
При высокой концентрации сульфаниламида в крови (не менее чем в 300 раз превышающей концентрацию ПАБК) микроорганизм вместо ПАБК усваивает сульфаниламидный препарат, который не может ее заменить, в результате чего нарушается синтез дигидрофолиевой кислоты и подавляется синтез тетрагидрофолиевой кислоты. Для проявления антимикробной активности концентрация свободного сульфаниламида в плазме должна составлять не менее 40 мкг/мл.
Большинство СА легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро накапливается в крови, органах и тканях в терапевтических концентрациях, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Отдельные СА (фталазол, сульгин, фтазин) плохо всасываются и долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях. Они выделяются в основном с фекалиями, поэтому обычно их применяют при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Большинство препаратов данной группы выделяется через почки. При различной патологии (дистрофические, воспалительные процессы) и при кислой реакции мочи СА образуют ацетилированные соединения, что может привести к развитию мочекаменной болезни. Для предупреждения этого рекомендуют назначать СА с большим количеством воды щелочной реакции. Сульфаниламиды могут выделяться молочными, потовыми, слюнными, бронхиальными и другими железами.
Для создания терапевтической концентрации сульфаниламидов первая доза назначается двойная (ударная). Курс лечения продолжается 3–8 дней. Препараты короткого срока действия назначают 4–6 раз в сутки, среднего – 2, длительного и сверхдлительного – 1 раз в сутки. Лечение малыми дозами, несоблюдение кратности применения и курса лечения приводят к развитию сульфаниламидоустойчивых микроорганизмов. Устойчивость, приобретенная к одному сульфаниламиду, распространяется и на другие препараты, а также может быть генетически наследуемой.
|
|
|
Сульфаниламиды относятся к малотоксичным соединениям. Однако длительное применение их в завышенных дозах может привести к развитию нежелательных явлений: аллергическим реакциям, дисбиозу, авитаминозу (группы В), кристаллурии, нарушению морфологического и биохимического состава крови.
Применяют СА при инфекционных болезнях дыхательных путей, желудочно-кишечных заболеваниях различной этиологии, в акушерско-гинекологической практике, хирургии и т. д. Все СА по действию подразделяются на ряд групп. Первая группа – СА общего (резорбтивного) действия. Они хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. По длительности действия эти препараты можно разделить на несколько групп: СА с коротким сроком действия (6–8 ч) – стрептоцид, норсульфазол, этазол, сульфацил, сульфадимезин; СА со средним сроком действия (12 ч) – сульфазин; СА с длительным и сверхдлительным действием (24 ч и более) – сульфадиметоксин, сульфамонометоксин, сульфапиридазин, сульфален. Вторая группа – СА кишечного действия. Плохо всасываются из кишечника (сульгин, фталазол, фтазин, дисульформин). Третья группа – СА для наружного применения-сульфацил и сульфацил натрия.
Стрептоцид (стрептоцид белый, пронтозил, амбезид ) – Streptocidum. Белый кристаллический порошок без вкуса, плохо растворим в воде (1: 170), хорошо – в кипящей воде и растворах едких щелочей, трудно – в спирте (1: 35). Растворы стойкие при хранении.
Стрептоцид растворимый – Streptocidum solubile. Натриевая соль стрептоцида. Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде.
Применяют при стрептококковых ангинах, тонзиллярных абсцессах, бронхопневмониях, сепсисе, мыте, циститах, пиелитах, энтероколитах, ранах, язвах, ожогах и других патологических процессах. Назначают энтерально 4–6 раз в сутки в течение 5–7 суток (г на животное): лошадям и крупному рогатому скоту 5-10, мелкому рогатому скоту и свиньям 0, 5–2, собакам 0, 5–2. Внутривенно стрептоцид в форме 10 % раствора: лошадям и крупному рогатому скоту 3–6, мелкому рогатому скоту 1–2, собакам 0, 3–0, 5, 5 % раствор растворимого стрептоцида можно назначать подкожно или внутримышечно. При маститах 3–5% растворы вводят в пораженную молочную цистерну по 25–40 мл 2–3 раза в день. Наружно препарат применяют в форме присыпок, 10 % мази и 5 % линимента для лечения ран, пиодермий, ожогов. Наносят препараты на поверхности после механической очистки. Противопоказано применение стрептоцида при общем ацидозе, гепатите, гемолитической анемии, агранулоцитозе, нефрите и нефрозе.
|
|
|
Норсульфазол (сульфатиазол ) – Norsulfasolum. Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в воде, мало – в спирте, растворим в разведенных минеральных кислотах, растворах едких и углекислых щелочей.
Норсульфазол натрий (растворимый норсульфазол ) – Norsulfasolum natrium. Белый порошок, хорошо растворимый в воде (1: 2).
После энтерального введения терапевтическая концентрация в крови достигается через 3–6 ч и удерживается 6-12 ч, на 60–70 % связывается с белками крови.
Применяют при бронхопневмониях, плевритах, стрептококковом сепсисе, эндометрите, мастите, гастроэнтерите, некробактериозе, диплококковой септицемии, пастереллезе птицы, эймериозе. Назначают энтерально (г на животное): лошадям и крупному рогатому скоту 10–25, мелкому рогатому скоту и свиньям 2–5, курам – 0, 5. При бронхопневмонии телятам вводят 8-10 % раствор внутритрахеально из расчета 0, 05 г/кг. При пастереллезе птицы норсульфазол вводят внутримышечно в форме 20 % масляной суспензии или водного раствора из расчета 1 мл/кг. Норсульфазол натрий вводят внутривенно в форме 5-10 % растворов (г на животное): лошадям и крупному рогатому скоту 6-10, овцам 1–2, собакам 0, 5–1.
Этазол (глобуцид) – Aethazolum. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок. Практически не растворим в воде, трудно растворим в спирте, легко – в растворах щелочей.
|
|
|
Этазол натрий (этазол растворимый) – Aethazolum natrium. Белый кристаллический порошок, легко растворим в воде.
Применяют при бронхопневмонии, пневмонии, диспепсии, дизентерии, пиелите, цистите, послеродовом сепсисе, эндометрите, пуллорозе цыплят, пастереллезе, роже свиней, раневой инфекции. Назначают энтерально (г на животное): лошадям 10–25, крупному рогатому скоту 15–25, мелкому рогатому скоту 2–3, свиньям 2–5, собакам 0, 3–0, 5, кроликам 1–1, 5, птице 0, 5 г; 3–4 раза в сутки. Этазол натрий вводят внутривенно (10–20 % раствор), редко внутримышечно (г на животное): лошадям и крупному рогатому скоту 5-10, мелкому рогатому скоту 1–2, свиньям 2–3, собакам 0, 1–0, 3; 2–3 раза в сутки. Наружно применяют присыпки или 5 % мазь.
Сульфадимезин (сульфадимедин ) – Sulfadimesinum. Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок. Практически не растворим в воде, легко растворим в растворах кислот и щелочей.
Имеет широкий антимикробный спектр действия. К препарату чувствительны пневмококки, стафилококки, кишечная палочка, сальмонеллы, пастереллы. После энтерального применения максимальная концентрация препарата в крови создается через 6–8 ч, на 75 % связывается с белками крови и накапливается в ней в больших количествах.
Применяют при пневмониях, бронхопневмониях, ангинах, фарингитах, сепсисе, эндометритах, маститах, диспепсии, гастроэнтеритах, сальмонеллезе, пастереллезе, респираторном микоплазмозе, инфекциях мочевыводящих путей. Назначают энтерально 2 раза в сутки (г на животное): лошадям и крупному рогатому скоту 15–20, мелкому рогатому скоту 2–3, свиньям 1–2, курам 0, 3–0, 5. При пастереллезе птиц скармливают с комбикормом из расчета 0, 05 г/кг 1–3 раза в сутки в течение 4 дней.
Сульфапиридазин (квинтосептил) – Sulfapyridasinum. Белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, горьковатый на вкус. Практически не растворим в воде, мало растворим в спирте, легко – в разведенных кислотах и щелочах.
Сульфапиридазин натрий – Sulfapyridasinum natrium. Действует бактериостатически в отношении большинства кокковых микроорганизмов, кишечной и дизентерийной палочки, токсоплазм, эймерий и других микроорганизмов. Быстро всасывается. Терапевтическая концентрация в крови создается через 1 ч после применения и удерживается в течение суток.
Применяют при пневмониях, бронхитах, фарингитах, микоплазмозе, энтероколитах, дизентерии, сальмонеллезах, ко-либактериозе, эндометритах, маститах, инфекциях мочевыводящих путей, хирургической патологии. Назначают энтерально (мг/кг): крупному рогатому скоту 50–75, поросятам 75-100, собакам 25–30, кроликам 250–500, курам 100–120; 1 раз в сутки. Сульфапиридазин натрий применяют внутривенно (реже внутримышечно) в форме 5-10 % растворов на изотоническом растворе натрия хлорида или 2–5% растворе поливинилового спирта. Внутривенно (мг/кг): крупному рогатому скоту 25–30, мелкому рогатому скоту 50–75; раз в сутки.
|
|
|
Сульфадиметоксин (мадрибон) – Sulfadimethoxinum. Белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок без запаха. Практически не растворим в воде, мало – в спирте. Хорошо растворим в растворах кислот и щелочей.
Имеет широкий спектр антимикробного действия. Всасывается медленно. Терапевтическая концентрация в крови создается: у крупного рогатого скота через 8-12 ч, у овец через 5–6 ч, у собак через 2–5 ч и удерживается 24–48 ч. Через барьеры почти не проникает.
Применяют аналогично сульфапиридазину.
Сульфамонометоксин (диаметон ) – Sulfamonomethoxinum. Белый с кремовым оттенком кристаллический порошок. Очень мало растворим в воде, спирте, хорошо – в растворах кислот и щелочей.
По спектру действия близок к сульфапиридазину. Хорошо всасывается. Терапевтическая концентрация в крови и тканях создается через 4–6 ч и сохраняется 24–48 ч. Проникает через гематоэнцефалический барьер.
Применяют аналогично сульфапиридазину.
Сульфален (келфизин ) – Sulfalenum. Белый кристаллический порошок, почти не растворим в воде, легко растворим в растворах кислот и щелочей.
По антимикробному действию близок к другим сульфаниламидам. Отличается сверхдлительным сроком действия. Терапевтическая концентрация препарата в крови создается через 4–6 ч и удерживается на уровне 60 % в течение 3–5 суток, из организма выводится 9 суток.
Применяют при бронхопневмонии, колибактериозе, сальмонеллезе, пастереллезе, токсоплазмозе, респираторном микоплазмозе, маститах, эндометритах и т. д. Назначают энтерально 1 раз в 5–7 суток при хронической патологии и 1 раз в сутки при острой (мг/кг): телятам-молочникам 20–25, поросятам-сосунам 40–50, курам 100–150.
Сульфацил-натрий (альбуцид) – Sulfacilum natrium. Белый кристаллический порошок без запаха. Хорошо растворяется в воде, плохо – в спирте.
Действует антимикробно на стафилококки, стрептококки, пневмококки, эшерихии и сальмонеллы. Быстро всасывается, максимальная концентрация в крови удерживается 25 ч.
Применяют при ангинах, фарингитах, бронхопневмониях, послеродовом сепсисе, стрептококковых инфекциях, эшерихиозе, сальмонеллезе, диспепсии, энтероколитах. Назначают энтерально 1–2 раза в сутки (г на животное): лошадям и крупному рогатому скоту 3-10, мелкому рогатому скоту и свиньям 1–2, собакам 0, 3–0, 5. Наружно – для лечения конъюнктивитов, блефаритов в форме 10, 20 и 30 % растворов или мазей.
Фталазол (талазол) – Phtalazolum. Белый со слегка желтоватым оттенком порошок. Практически не растворим в воде и спирте, растворим в растворе карбоната натрия.
Действует антимикробно в отношении кишечной группы патогенных микроорганизмов и некоторых грамотрицательных. Очень мало всасывается из желудочно-кишечного тракта и образует в просвете высокую концентрацию.
Применяют при дизентерии, сальмонеллезе, гастроэнтероколитах, для профилактики послеоперационных осложнений. Назначают энтерально (г на животное): лошадям 10–15, крупному рогатому скоту 10–20, свиньям 2–5, собакам 0, 5–1, курам 0, 1–0, 2; 2–4 раза в сутки.
Сульгин (сульфагуанидин ) – Sulginum. Белый мелкокристаллический порошок. Очень мало растворим в воде и растворах щелочей, мало – в спирте.
Действует так же, как фталазол, слабо чувствительны к нему сальмонеллы.
Применяют при диспепсиях, гастроэнтероколитах, для профилактики послеоперационных осложнений. Назначают энтерально (г на животное): лошадям 19–20, крупному рогатому скоту 15–25, свиньям 1–5, телятам-молочникам 2–3, поросятам-сосунам 0, 3–0, 5, курам 0, 2–0, 3; 2 раза в сутки.
Фтазин – Phtazinum. Белый кристаллический порошок без запаха. Практически не растворим в воде и спирте. Легко растворим в растворах щелочей.
Спектр антимикробного действия такой же, как у сульфапиридазина. В кишечнике постепенно распадается до сульфапиридазина, который всасывается, поэтому препарат действует как в просвете кишечника, так и резорбтивно.
Применяют при дизентерии, диспепсии, энтероколите, кокцидиозе и других болезнях. Назначают энтерально (мг/кг): крупному рогатому скоту 10–15, телятам, ягнятам 15–20, свиньям 8-12, поросятам 12–16, цыплятам 30–50; 2 раза в сутки.
Салазопиридазин – Salazopyridazinum. Мелкокристаллический порошок оранжевого цвета. Практически не растворим в воде, мало растворим в спирте. Содержит сульфапиридазин и салициловую кислоту.
Оказывает антимикробное и противовоспалительное действие. В кишечнике препарат распадается с высвобождением сульфапиридазина, который всасывается и в течение 12 ч сохраняет терапевтическую концентрацию. Кроме того, высвобождается 5-аминосалициловая кислота, действующая противовоспалительно.
Показания к применению такие же, как у сульфапиридазина, но чаще используют при патологии кишечника. Назначают энтерально (мг/кг): молодняку (телятам, поросятам, ягнятам) 25–50, цыплятам 60–90; 2 раза в сутки.
Салазодиметоксин – Salazodimetoxinum. Порошок оранжевого цвета. Без запаха, практически не растворим в воде и спирте.
Действие и применение аналогичны салазопиридазину.
Комбинированные препараты с триметопримом
Ко-тримоксазол (бактрим, бисептол, ориприм) – Со-trimoxazolum. Белый кристаллический порошок, практически не растворим в воде и спирте. Комбинированный препарат, содержащий два действующих начала: сульфаметоксазол и триметоприм.
Действует бактерицидно в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе бактерий, устойчивых к сульфаниламидным препаратам. После энтерального применения препарат быстро всасывается и через 1–3 ч создает терапевтическую концентрацию, которая удерживается в крови и тканях около 7 ч.
Применяют при патологии дыхательных путей (бронхиты, бронхопневмонии, пневмонии), мочевыводящей системы (уретриты, циститы, пиелиты, пиелонефриты и другая патология), желудочно-кишечного тракта, в хирургии. Назначают энтерально, чаще молодняку животных: телятам, поросятам, ягнятам, а также плотоядным – из расчета 50 мг/кг массы 3 раза в день.
Тримеразин – Trimerazinum. Белый кристаллический порошок, практически не растворим в воде и спирте. Содержит в своем составе сульфамеразин (0, 1 г) и триметоприм (0, 02 г).
Имеет широкий спектр противомикробного действия.
Применяют для лечения молодняка животных, а также взрослых свиней при различной патологии дыхательной, мочевыводящей, пищеварительной и других систем. Назначают энтерально с кормом (порошок) из расчета 2, 5 г препарата на 20 кг корма; птице с водой – 1 кг на 1 л воды, таблетки из расчета 1 таблетка на 15 кг – 1 раз в сутки.
В практике ветеринарной медицины применяются и другие комбинированные сульфаниламиды с триметопримом: триметосул, трибрисен, ко-сульфазин, дитривет-480, сульфатон, триметокс, тритилосульф и др.
|
|
|
