Фенотиазин; тиодифениламин; дибенз-1,4-тиазин

Применяется как инсектицид; в ветеринарной и медицинской практике; в производстве каучуков как антиоксидант.

Получается действием серы на дифениламин в щелочной среде в присутствии катализатора.

Физические и химические свойства. Желтоватые листочки. Т. плавл. 184— 185°, возгоняется при 371°. Нерастворим в воде; раств. в спирте 2% (25°). На воздухе медленно окисляется и окрашивается в зеленоватый цвет. Технический препарат — серовато-зеленый порошок.

Токсическое действие. Из 90 рабочих производства фенотиазина у 63 были поражения кожи на кистях рук, предплечьях, лице, шее, животе и спине (в области поясницы), реже на груди, бедрах, голенях. Вначале сухость и блеск кожи, уменьшение сало- и потоотделения. Позже появляется шелушение, ощущение сухости и напряжения кожи, иногда зуд. На ладонях (реже на подошвах) — трещины, ороговение; волосы и ногти окрашиваются в рыже-бурый цвет. В отдельных случаях заболевание ограничивается папулами и единичными пузырьками на неповрежденной коже живота, бедер, спины, поясницы и лица. У медицинских работников дерматиты при контакте с фенотиазином и его производными чаще всего протекают в виде контактной экземы. Признаки общего действия фенотиазина — острая гемолитическая анемия, заболевание печени и почек (Zlieger et al.).

M = 199,28

Превращения в организме и выделение. 40% фенотиазина, введенного через рот, выделяется с мочой в неизмененном виде (Harper et al).

Неотложная терапия. При развитии острой анемии — переливание крови. При заболеваниях кожи — общеукрепляющее лечение, витамины А, С, Ε в сочетании с препаратами серы. Мази и кремы, содержащие кератолитические и дезинфицирующие средства — препараты ртути, салициловую кислоту, серу, резорцин и др.

Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания. Респираторы с маской и фильтры. Спецодежда из пыленепроницаемого материала: комбинезон с глухим воротом, капюшоном, нарукавниками и брюками, внизу состоящими из двух частей (первая входит в сапоги, вторая — поверх них), резиновые перчатки. Ежедневно свежее нательное белье, мытье с мылом под душем после работы. Смазывание лица и рук смесью глицерина, этилового спирта и аммиака. См. также Аминазин.

Сильные дерматиты и экземы вызывал у рабочих также 10-хлорацетилфенотиазин (Rajka, Vincze).

Препарат ахистон (10-диметиламиноацетилфенотиазин)у работающих производства при вдыхании пыли вызывал воспаление слизистых дыхательных путей и кожи. Сенсибилизация к ахистону наблюдалась у лиц, которые, по-видимому, предварительно подвергались воздействию 10-хлорацетилфенотиазина, хотя сам ахистон не вызывал у тех же лиц аллергических реакций. Отмечалась также связь между повышенной чувствительностью к ахистону и фенергану (N -диметиламино-2'-изопропилфенотиазину) (Rajka, Vincze).

Семичленные гетероциклы — органические циклические соединения, имеющие как минимум один семичленный цикл, в состав которого входит как минимум один гетероатом.

Бензодиазепи́ны — класс психоактивных веществ со снотворным, седативным, анксиолитическим (уменьшение тревожности), миорелаксирующим и противосудорожным эффектами. Действие бензодиазепинов связано с воздействием на рецепторы ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты).^[1] Большинство их являются транквилизаторами, некоторые используются какснотворные средства. В большей или меньшей степени бензодиазепинам свойственно противосудорожное действие, некоторые из них используют исключительно для борьбы сэпилепсией. Бензодиазепины входят в широкую группу веществ депрессантов центральной нервной системы.^[2]

Их применяют для лечения и снятия симптомов психических беспокойств, бессонницы, возбуждения, эпилептических припадков, мышечных спазмов, а также синдрома физической отмены (алкоголя, наркотиков). Известна эффективность бензодиазепинов для лечения панических атак, вызванных приёмом наркотиков-галлюциногенов.^[3]

При долговременном использовании могут вызывать привыкание и физическую зависимость.

Химические свойства [править]

Термин бензодиазепин означает химическое название гетероциклического соединения, которое образуется путём соединения бензольной и диазепиновой кольцевой системы.^[18]:40-3По номенклатуре Ганча — Видмана, диазепин — гетероцикл с двумя атомами азота, пятью атомами углерода и максимально возможным числом кумулятивных двойных связей. Префикс «бензо» обозначает бензольное кольцо, соединённое с диазепиновым.^[18]

Небензодиазепины связываются с тем же сайтом ГАМК-рецепторов, что и бензодиазепины, и обладают сходными фармакологическими свойствами. Хотя небензодиазепины структурно не связаны с бензодиазепинами, оба класса препаратов обладают общим фармакофором, что объясняет их общий сайт связывания с рецептором.^[19]

Бензодиазепины обладают седативным, снотворным, анксиолитическим, противосудорожным, миорелаксирующим и амнестическим эффектами^[29][30] и показаны при алкогольной зависимости, эпилептических припадках, тревоге, панических атаках, ажитации и бессоннице^[31]:189. Большинство из них принимают перорально, однако они также могут быть назначены внутривенно, внутримышечно или ректально.

ДИАЗЕПИНЫ, мол. м. 94,10. Различают 1,2-, 1,3- и 1,4-диазепины (ф-лы I-III соотв.).

Для каждого диазепина возможны 4 таутомера, напр., для 1,2-диазепина 1Н-, 3Н-(ф-ла I), 4Н- и 5Н-изомеры. Незамещенные диазепины не известны; наиб. значение имеют гидрированные диазепины и бензодиазепины. 1Н-1,2-Диазепины в кислом р-ре протонированы по атому С-4 и изомеризуются в N-иминопиридиниевые илиды:

Под действием света образуют циклобутенодигидропиразолы ф-лы IV. В присут. муравьиной и трифторуксусной к-т 1Н-1,2-диазепины димеризуются, в присут. оснований (напр., RONa) превращаются в 2-аминопиридины. Под действием NaBH₄ восстанавливаются в 1Н-2,3-дигидро-1,2-диазепины;гидрирование над Pd приводит к 1Н-тетрагидро-1,2-диазепинам.

Получают 1Н-1,2-диазепины фотоизомеризацией N-иминопиридиниевых илидов:

3H-1,2-Диазепины получают нагреванием b-замещенных N-тозилгидразонов ненасыщенных кетонов. 4H-1,2-Диазепины в кислой среде протонируются по атому N-1 и превращаются в смесь пиразолов и пиридинов. При нагр. 4H-1,2-диазепинов происходит сужение кольца с образованием пиридазинов. Получают взаимод. гидразина с пирилиевыми или тиопирилиевыми солями, а также фотолизом диазаноркарадиена, напр.:

Все 1,2-диазепины обладают св-вами диенов и присоединяют тетрацианэтилен по типу р-ции Дильса - Альдера. 1,3-Диазепины изучены мало. Их получают взаимод. производных имидазола с диметиловым эфиром ацетилендикарбоновой к-ты; тетрагидропроизводные - из бензонитрила и 1,4-диаминобутана; гексагидропроизводные - из тетраметилендиизоцианата и воды. Дигидропроизводные 1,4-диазепинов устойчивы по отношению кдегидрированию, окислению, гидролизу. Катион дигидро-1 4-диазепиния легко вступает в р-ции электроф. замещения. Гидрирование,галогенирование, нитрование и диазосочетание идут в положение 6. 6H-Производные получают конденсацией 1,2-диаминоалкенов с 1,3-дикарбонильными соед., напр.:

Препараты бензодиазепинового ряда. Снотворные средства бензодиазепинового ряда способствуют наступлению сна, нормализуют его глубину, фазность, длительность, предупреждают ночные пробуждения. Бессонница часто оказывается одним из проявлений нервных, психических или соматических заболеваний, что требует этиотропного, патогенетического и симптоматического лечения основного заболевания. Лечение хронического алкоголизма.Снотворные средства.