 |
Наследственные нарушения обмена углеводов
|
|
|
|
Дисахаридозы. Недостаточность лактазы
У некоторых взрослых людей наблюдается постоянная непереносимость лактозы: молоко и молочные продукты вызывают у них газообразование в кишечнике (вследствие сбраживания лактозы кишечной микрофлорой), боли в животе и понос. Непереносимость обусловлена отсутствием в кишечнике фермента лактазы. Лактаза содержится в кишечнике новорожденных и обеспечивает усвоение лактозы грудного молока, расщепляя ее на глюкозу и галактозу. Ко времени прекращения грудного вскармливания или немного позднее активность лактазы в кишечнике заметно снижается, а у некоторых детей исчезает полностью. Лактаза отсутствует примерно у 15% взрослых людей европейских народностей и у 80% восточных народностей, негров и индейцев Америки. Подобные наблюдения распространения лактазной недостаточности связывают с исторически сложившимся рационом питания и отсутствием молочного скотоводства в упомянутых регионах.
Непереносимость фруктозы
С наследственной недостаточностью фруктозо-1-фосфатальдолазы связана врожденная непереносимость фруктозы. В этом случае при наличии в пище фруктозы в тканях накапливается фруктозо-1-фосфат. Последний ингибирует фруктозо-1,6-бисфосфатальдолазу, в результате чего нарушается и распад, и синтез глюкозы. Кроме того, фруктозо-1-фосфат ингибирует гликогенфосфорилазу. Эти причины приводят к появлению гипогликемии после приема пищи, содержащей фруктозу. Обычно болезнь обнаруживается после перехода с грудного кормления на пищу, содержащую сахарозу, и проявляется приступами рвоты и судорог после еды. При устранении фруктозы из рациона дети развиваются нормально.
|
|
|
Фруктоземия
– наследственное нарушение обмена фруктозы, обусловленное недостаточностью фруктокиназы. Поступающая в организм фруктоза не подвергается никаким изменениям, обнаруживается в крови и выводится с мочой. Каких-либо других симптомов при фруктоземии не отмечено.
Галактоземия
Галактоземия может быть вызвана недостаточностью галактокиназы. При блокировании основного метаболического пути, вызванного дефектом галактокиназы, на галактозу начинают действовать другие ферменты, активность которых в организме здорового человека невелика. Галактодегидрогеназа катализирует окисление в галактоновую кислоту, альдоредуктаза приводит к восстановлению в галактитол (дульцитол). В результате, в крови и тканях происходит накопление галактозы и ее необычных метаболитов.
галактоза ¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾® галактоновая кислота
½ НАД+ НАДН·Н+
НАДФН·Н+ ½
½ альдозоредуктаза
НАДФ+ ¯
галактитол
Галактитол является осмотически активным веществом, избыток которого представляет наибольшую опасность для хрусталика глаза. Мембраны хрусталика непроницаемы для галактитола, его накопление и как следствие гидратация способствуют развитию катаракты, которая является характерным признаком галактоземии. В других органах повреждения функций недостаточность галактокиназы не вызывает.
Значительно чаще встречается классическая галактоземия, обусловленная недостаточностью галактозо-1-фосфат-уридилтранс-феразы. При этом в тканях и в крови накапливаются галактозо-1-фосфат – соединение токсичное для организма и галактоза. Повышенный уровень галактозы в крови уменьшает печеночную продукцию глюкозы, что приводит к гипогликемии. В почках и кишечнике накопление галактозы и галактозо-1-фосфата вызывает торможение транспорта аминокислот. Симптомы классической галактоземии обнаруживается с первых дней после рождения и проявляется в отказе от еды, рвоте, поносе, развивается катаракта, замедляется развитие. Перевод на пищу, не содержащую галактозы, полностью предотвращает все проявления болезни. Однако уже развившаяся катаракта при этом не исчезает.
|
|
|
Гликогеновые болезни.
Гликогеновыми болезнями называют нарушения обмена гликогена, обусловленные недостаточностью какого-либо из ферментов, участвующих в этом процессе. Если нарушена мобилизация гликогена, то гликоген накапливается в клетках в больших количествах, что приводит к нарушению функции клеток. Такие гликогеновые болезни называются гликогенозами. Известно несколько типов гликогенозов, связанных с недостаточностью разных ферментов или одного и того же фермента в разных органах.
Гликогенолиз I типа (болезнь Гирке) обусловлен дефектом фермента глюкозо-6-фосфатазы. Клетки печени и извитых почечных канальцев при этом заболевании заполнены гликогеном, т.к. накапливающийся при данном заболевании глюкозо-6-фосфат является аллостерическим активатором гликогенсинтазы D. Использование глюкозо-6-фосфата в ПФП приводит к избыточному образованию нуклеотидов и, как следствие, к гиперурикемии. Однако запасы гликогена оказываются недоступными, о чем свидетельствует гипогликемия и отсутствие повышения уровня глюкозы в крови в ответ на введение адреналина и глюкагона. Обычно у этих больных развивается кетоз и гиперлипемия, что вообще характерно для организма при недостатке углеводов.
Гликогеноз II типа (болезнь Помпе) характеризуется отсутствием a-1,4-гликозидазы (лизосомальной), функцией которой является деградация гликогена, предотвращающая его накопление в лизосомах. Поскольку заболеванием поражены все органы, оно протекает тяжело. Смерть наступает в раннем детском возрасте.
Гликогеноз III типа (болезнь Кори) характеризуется отсутствием a-1,6-глюкозидазы. В результате в печени, сердечной и скелетной мышцах накапливается характерный разветвленный полисахарид (остаточный декстрин).
Агликогенозы. Если нарушен синтез гликогена (вследствие дефекта гликогенсинтазы), то содержание гликогена в клетках понижено. Эти формы гликогеновых болезней называют агликогенозами. Самый характерный признак агликогенозов - резкая гипогликемия натощак (поскольку нет запасов гликогена), особенно после ночного перерыва в кормлении. В результате гипогликемии могут возникать рвота, судороги, потеря сознания. Постоянное голодание мозга приводит к отставанию в умственном развитии. Обычно эти больные погибают в раннем детстве.
Частота гликогеновых болезней невелика - примерно 1:40000.
|
|
|
