Препараты жирорастворимых витаминов

Эта группа объединяет витамины A, D, Е, К (табл. 20.2).

Витамин А включает ряд близких по структуре соединений: ре­тинол (витамин А,), дегидроретинол (витамин А₂), ретиналь и др. Витамин А содержится в животных продуктах — рыбьем жире (трески, палтуса, морского окуня), печени, сливочном масле и других молочных продуктах.

Таблица 20.2. Жирорастворимые витамины

Буквенное обозначение

Название и синонимы

Примерная суточная потребность взрослых

Лекарственные препараты

 

А	Ретинол (антиксерофтальми-ческий витамин)	0,8-1,0 мг (4000-5000 ME)	Ретинола ацетат (пальмитат), рыбий жир
D,	Эргокалыдиферол (антирахитический витамин)	~10мкг(400МЕ)'	Эргокалыдиферол, рыбий жир
D3	Холекальциферол (антирахитический витамин)	~10мкг(400МЕ)'	Холекальциферол
Е	Токоферол (антистерильный витамин)	15мг	Токоферола ацетат
к,	Филлохинон (антигеморрагичес­кий витамин)	40-80 мкг	Фитоменадион (витамин К.)
к,	Менахинон (анти­геморрагический витамин)

' Суточная потребность для детей.

В различных растениях и частично в животных продуктах содер­жатся А-провитамины — каротины⁹. В организме они превращают-

⁹ Представляют собой пигменты. Впервые выделены из моркови, с чем и связано их название. Carota (лат.) — морковь.

Фармакология с общей рецептурой

ся в витамин А. Значительные количества каротинов содержатся в моркови, петрушке, щавеле, шпинате, облепихе, красноплодной рябине, шиповнике, абрикосах.

Витамин А имеет большое значение для фоторецепции. При недостаточности витамина А наступает расстройство темповой адаптации, или так называемого сумеречного зрения (подобное состояние называют гемералопией, или «куриной слепотой»).

Для недостаточности витамина А типично поражение эпителия слизистых оболочек и кожи. Усиливаются процессы ороговения. Кожа становится сухой, наблюдаются папулезная сыпь, шелуше­ние. Поражается слизистая оболочка глаз. Секреция слюнных же­лез снижается. Развивается сухость роговицы (ксерофтальмия¹⁰), которая при авитаминозе А может привести к ее размягчению и некрозу (кератомаляции¹¹). В тяжелых случаях это может стать причиной полной слепоты. Кроме того, иногда наблюдается пора­жение верхних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы.

Нарушение кожных и слизистых барьеров при недостаточности витамина А облегчает инфицирование организма, развитие воспа­лительных процессов. Заживление ран, их грануляция и эпители-зация замедляются.

Витамин А всасывается главным образом в тонкой кишке. Для его диспергирования и абсорбции необходимы желчные кислоты. В связи с этим при недостаточности желчеобразования может раз­виться гиповитаминоз А.

Каротины, поступающие с пищей, превращаются в витамин А в слизистой оболочке кишечника. С этого момента они приобрета­ют биологическую активность.

Препараты витамина А и каротины применяют для лечения и профилактики А-витаминной недостаточности, при некоторых кожных заболеваниях (при нарушении ороговения), при ряде па­тологических состояний роговицы и сетчатки, для лечения ожогов, обморожений, при инфекционных заболеваниях, некоторых пато­логических состояниях желудочно-кишечного тракта. Препараты с А-витаминной активностью: ретинола ацетат (Retinoli acetas) и ретинола пальмитат (Retinoli palmitas), кон­центрат витамина А, препараты рыбьего жира (Oleum

ю q_{t Г}р_{еЧ- xeros} — сухой, ophthalmos — глаз. ¹¹ От греч. keras — рог, malaria — размягчение.

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 20

jecoris Aselli), масло облепиховое (Oleum ex fructibus et foliis Hippopheae).

Длительное применение витамина А в больших дозах может приводить к острому или хроническому гипервитаминозу¹². В ос­трых случаях отмечаются головная боль, сонливость, тошнота, рвота, светобоязнь, судороги. При хроническом гипервитаминозе А появляются кожные поражения (сухость кожи, пигментация), наблюдаются выпадение волос, ломкость ногтей, боль в костях и суставах, возможны гиперостоз¹³ (особенно у детей), увеличение печени и селезенки, диспепсические явления, головная боль. Лече­ние гипервитаминоза заключается в прекращении приема витами­на А.

В последние два десятилетия большое внимание привлекли ме­таболиты и синтетические производные ретинола. Эту группу ве­ществ называют ретиноидами. Они действуют на специальные рецеп­торы, расположенные в ядре клетки и чувствительные к ретиноевои кислоте. Ретиноиды эффективны при ряде кожных заболеваний — акне (угрях), псориазе, при нарушении процесса кератинизации (например, при ихтиозе) и др. Ряд препаратов применяют мест-но в виде мазей, кремов, лосьонов, гелей, растворов. Одним из них является третиноин (Tretinoin). Его лечебный эффект связан с подавлением секреции сальных желез, нормализацией ке­ратинизации, уменьшением воспаления. Через эпидермис прони­кает менее 10% препарата, поэтому резорбтивное токсическое дей­ствие не развивается. Применяется преимущественно для лечения акне.

При тяжелых акне назначают ретиноиды резорбтивного дей­ствия, особенно из о третиноин (Isotretinoine).

К группе витамина D относят эргокальциферол (Ergocalci-ferolum; витамин D₂) и холекальциферол (Cholecalciferolum; вита­мин D._}).

Большие количества витамина D содержатся в жире печени тун­ца, трески, палтуса. Умеренной D-витаминной активностью облада­ют коровье молоко и желтки яиц. Витамины D₂ и D.^ имеют природ­ные провитамины. Для витамина D₂ это эргостерин растительного происхождения, а для витамина D₃— 7-дегидрохолестерин, содер-

¹² Возможен алиментарный гипервитаминоз (например, при употреблении пече­
ни белого медведя, кита, тюленя, которая содержит очень большое количество
витамина А).

¹³ Диффузное утолщение костей....

Фармакология с общей рецептурой

жащийся в ряде животных тканей, в том числе в коже. При фото­изомеризации провитамины превращаются в соответствующие ви­тамины. В частности, под влиянием ультрафиолетовых лучей в коже образуется витамин D.

Витамины группы D образуют активные метаболиты.

Наиболее активным метаболитом холекальциферола является кальцитриол (Calcitriolum). Он взаимодействует со специфи­ческими внутриклеточными рецепторами и регулирует обмен кальция.

Влияние веществ группы витамина D на обмен веществ однотип­но и проявляется в основном в отношении метаболизма кальция и фосфата (НР0₄²). Один из важных эффектов витамина D (всех активных соединений этой группы) заключается в повышении проницаемости эпителия кишечника для кальция и фосфатов. При этом обеспечиваются их необходимые концентрации в кро­ви. Кроме того, витамин D регулирует минерализацию костной ткани. При его недостаточности развиваются рахит, остеомаляция и остеопороз. Вместе с тем под контролем витамина D находится и процесс мобилизации кальция из костной ткани, что также необ­ходимо для оптимального роста костей.

Определенное значение в поддержании необходимых концент­раций фосфатов в организме имеет способность витамина D повы­шать их реабсорбцию в канальцах почек. Обмен кальция и фосфа­тов регулируется не только витамином D, но и паратгормоном и тирокальцитонином.

Недостаточность витамина D у детей приводит к развитию ра­хита (нарушается обызвествление костей, могут деформировать­ся позвоночник и грудная клетка, часто искривляются нижние ко­нечности, задерживается появление зубов, возникает гипотония мышц, отстает общее развитие). У взрослых при гиповитаминозе могут возникать остеомаляция¹⁴ и остеопороз.

Следует иметь в виду, что передозировка витамина D может вы­зывать острое и хроническое отравления (D-гипервитаминоз). Они заключаются в патологической деминерализации костей и от­ложении кальция в почках, сосудах, сердце, легких, кишечнике. Это сопровождается нарушением функций соответствующих органов и может приводить к смерти (например, в результате почечной недо­статочности и связанной с ней уремии). Заметно страдает и ЦНС.

¹⁴ Размягчение костей (от греч. osteon — кость, malakos — мягкий).

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 20

Симптоматика довольно разнообразна — от вялости и сонливости до резкого беспокойства и судорог.

В медицинской практике применяют эргокальциферол, каль-цитриол и др. D-витаминной активностью обладает также рыбий жир. Эти препараты назначают главным образом для лечения и профилактики рахита. Кроме того, их используют при некоторых заболеваниях костной системы (остеодистрофия), в хирургии — для ускорения образования костной мозоли, при недостаточнос­ти паращитовидных желез, при волчанке кожи и слизистых обо­лочек.

Большого внимания заслуживает применение активных метабо­литов витамина D₃ при остеопорозе, имеющем очень широкое рас­пространение¹³. Эта патология проявляется повышенной хрупкос­тью костей, что увеличивает вероятность их переломов. Причины остеопороза весьма разнообразны. Это могут быть эндокринные и генетические факторы, низкое содержание солей кальция в пище, дефицит витамина D, гиподинамия и др. Особенно часто остеопо-роз встречается у пожилых людей (больше у женщин), что обычно связано с нарушением продукции половых гормонов.

Витамин Е (токоферол^т) объединяет ряд соединений, обладаю­щих сходными биологическими свойствами и относящихся к груп­пе токоферолов.

Витамин Е находится практически во всех пищевых продуктах. Особенно много его в растительных маслах.

Участие витамина Е в обменных процессах недостаточно ясно. Считают, что витамин Е участвует в регуляции окислительных процессов. Одну из основных его функций видят в антиоксидант-ном действии.

Признаки Е-витаминной недостаточности у человека достовер­но не установлены. У самцов животных при недостаточности вита­мина Е поражаются семенники вплоть до полной стерильности, а у самок наблюдается рассасывание плода и плаценты, что приводит к самопроизвольному аборту. Кроме того, у животных отмечается выраженная дистрофия скелетных мышц и миокарда. Возможны изменения щитовидной железы, печени, ЦНС.

¹⁵ При остеопорозе применяют также бисфосфонаты (например, этидронат), пре­параты кальцитонина, соли кальция, анаболические стероиды, фрагменты пара-тиреоидного гормона (терииаратид) и другие лекарственные средства. "' От грсч. tocos — потомство, phero — несу.

Фармакология с общей рецептурой

В медицинской практике витамин Е (раствор токоферо­ла ацетата в масле — Solutio Tocopheroli acetas oleosa) при­меняют при самопроизвольных абортах, мышечных дистрофиях, стенокардии, поражении периферических сосудов, ревматоид­ном артрите, климаксе. Гипервитаминоз Е неизвестен.

Растворимы в жирах также витамины группы К, обладающие ан­тигеморрагическим свойством (повышают свертываемость крови). К ним относятся природные витамин К1 (фи л лохи нон) и менее активный витамин К2 (мен ахи нон). Сходными свойствами обладает синтетический водорастворимый препарат викасол (Vicasolum).

Большие количества витамина К находятся в растениях (шпина­те, капусте, тыкве и др.). Из продуктов животного происхождения источником витамина К может служить печень. Витамин К интен­сивно синтезируют микроорганизмы толстой кишки.

Витамин К стимулирует в печени синтез протромбина, прокон-вертина и ряда других факторов свертывания крови.

При недостаточности витамина К снижается содержание в кро­ви протромбина и других факторов свертывания крови, что про­является кровоточивостью, геморрагическим диатезом.

К-гиновитаминоз возникает чаще всего при нарушении всасыва­ния витамина К (при патологии печени, кишечника).

Препараты группы витамина К применяют в качестве гемостати-ков при кровоточивости и геморрагических диатезах, связанных с гипонротромбинемией. Фитоменадион (Phytomenadionum; витамин K_t) можно использовать в качестве антагониста антикоа­гулянтов непрямого действия — неодикумарина, фенилина, варфа-рина и др.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ «ВИТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

(отметить правильные ответы)

I. Водорастворимые витамины:

I. Тиамин. 2. Рибофлавин. 3. Кислота фолиевая. 4. Ретинол. 5. Цианокобаламин. 6. Эргокальциферол. 7. Токоферол. 8. Кисло­та аскорбиновая.

II. Жирорастворимые витамины:

1. Тиамин. 2. Рибофлавин. 3. Кислота фолиевая. 4. Ретинол.

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 20 277

5. Цианокобаламин. 6. Эргокальциферол. 7. Токоферол. 8. Кисло­та аскорбиновая.

III. Антиоксидантное действие оказывают витамины:

1. Тиамин. 2. Рибофлавин. 3. Кислота фолиевая. 4. Ретинол. 5. Ци­анокобаламин. 6. Эргокальциферол. 7. Токоферол. 8. Кислота аскор­биновая.

TV. При пернициозной анемии применяют:

1. Рибофлавин. 2. Цианокобаламин. 3. Кислоту никотиновую.

V. Уменьшают проницаемость биологических мембран:

1. Ретинол. 2. Кислота аскорбиновая. 3. Цианокобаламин. 4. Рутин.

VI. Антагонист антикоагулянтов непрямого действия:

1. Токоферол. 2. Тиамин. 3. Фитоменадион (Витамин Kj). 4. Циа­
нокобаламин.;

Правильные ответы

1(1,2, 3, 5, 8). II (4, 6, 7). Й1: ('7, 8). IV (2). V (2, 4)1 VI (3).

Глава 21

⇐ Предыдущая51525354555657585960Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: