Другим основным производным пиразолона, встречающимся сегодня в болеутоляющих средствах, является пропифеназон. Его главные производители - три швейцарские фирмы: Ciba-Geigy, Sandoz и Hoffman-La Roche. Подобно дипирону, продукты пропифеназона обычно рекламируются для болей широкого спектра, как видно из следующей таблицы.
Фирма
Фирменный продукт
Показания (частичные)
Ciba-Geigy [1]
Сибалгин
головная боль, зубная боль, жар
Ciba-Geigy [1]
Спазмо-сибалгин
болезненные спазматические состояния, дисменорея
Roche [2]
Саридон
боль, головная боль, зубная боль, менструальная боль, грипп, жар
Sandoz [2]
Опталидон
головная боль, зубная боль, дисменорея
Примечания:
1. Африка и Карибский бассейн в 1991 г. и Средний Восток в 1990 г.
2. Африка в 1991 г. и Средний Восток в 1990 г.
Источники: Africa: MIMS Africa July 1991; Caribbean: MIMS Caribbean Jan 1991; Middle East: MIMS Middle East June 1990.
Вопреки утверждениям Hoechst, Бостонское исследование не устранило сомнений в безопасности дипирона. Наоборот, оно просто подтвердило, что дипирон - это лекарство, которому уже нет места в современной медицине.
Управление США по контролю за пишевыми и лекарственными продуктами, которое в 1977 г. отозвало разрешение на дипирон из-за его связи с агранулоцитозом и поскольку имелись "альтернативные лекарственные продукты и немедикаментозные виды лечения с меньшим потенциальным риском", заявило в 1988 г., что его позиция по дипирону "не изменилась" [36].
В 1987 г. Уильям Дженкинс [William Jenkins], бывший тогда главным медицинским сотрудником в Департаменте здравоохранения Великобритании, высказался так: "Мои личные взгляды совпадают с теми, что выражены в Мартиндейле, 28-ом издании The Extra Pharmacopoeia [37]. Хотя споры о фактической частоте серьезных и смертельных неблагоприятных реакций на амидопирин и дипирон продолжаются, я нахожу, что частота [таких реакций] неприемлема [38]."
В редакционной статье The Lancet 1986 года прозвучал вывод, что результаты Бостонского исследования "подкрепляют аргументы в пользу удаления дипирона с рынка и использования вместо него парацетамола или аспирина там, где это возможно" [39].
Пытаясь сохранить рынок
С 1986 г. Hoechst и многие другие фирмы пытаются убедить медиков и фармацевтов, а также органы регламентации лекарств, особенно в развивающихся странах, что дипирон - "безопасное" лекарство.
В Таиланде управляющий Hoechst Пхорнвит Пхачаринтанакул [Phornvit Phacharintanakul] сказал, что по мнению фирмы, Баралган "в научном и практическом смысле не будет представлять проблем для пользователей" [40]. Для подкрепления этой идеи др. Р. Тиммерс, руководитель отдела медицинских вопросов фирмы Hoechst, несколько раз посетил Таиланд и объехал медицинские учебные заведения с выступлениями о Бостонском исследовании. В своих речах он утверждал, что дипирон так же "безопасен, как аспирин". В то же время Hoechst распространял отчеты о Бостонском исследовании, где акценты были аккуратно смещены так, чтобы привлечь внимание к более благоприятным для фирмы выводам [41].
Аналогичным образом др. Эрхард Гролл [Erhard Groll] из фирмы E. Merck заявлял, что решение следует принимать, исходя из ситуации в конкретной стране:
"Например, обнаружилось, что лекарство, прошедшее клинические испытания и продававшееся в Германии, вызвало несколько смертельных случаев после того, как его принимали десятки тысяч потребителей. В результате его изъяли с рынка. Но если это же лекарство может спасти жизнь тысячам людей в развивающейся стране, то будет ли аморальным экспортировать его в эту страну?" [42]
Тем не менее, как было видно из упомянутых выше показаний, дипирон не рекламируют для жизнеугрожающих заболеваний. Люди, как правило, не умирают от головной боли или от боли при менструации. Эта мысль была выделена Комиссией по медикаментам при Германской медицинской ассоциации:
"Почечная или желчная колика никого не убивает. По этой причине... даже небольшой риск жизнеугрожающего состояния... является неприемлемо высокой ценой для купирования боли, особенно если нельзя утверждать, что не имеется альтернативных средств" [43].
Дипирон был запрещен или строго ограничен в Австралии, Бангладеш, Канаде, Дании, Египте, на Фиджи, в Германии, Греции, Ирландии, Израиле, Италии, Японии, Малайзии, Новой Зеландии, Норвегии, на Филиппинах, в Саудовской Аравии, Сингапуре, Швеции, Великобритании, США и Венесуэле; а комбинированные продукты с содержанием дипирона были запрещены в Пакистане [44].
Дополнительная информация дается в главах:
· Анальгетики
· Нестероидные пртивовоспалительные препараты
Рекомендации к действию
Настало время изъять дипирон и другие производные пиразолона из продажи во всем мире. Дипирон - не безопасное лекарство. Он не является основным лекарством. Он не обладает значительной терапевтической пользой в противовес риску его использования. Поэтому следует направить все действия на немедленный запрет дипирона и других анальгетиков группы пиразолона.
Источники
1. Khanthong, Т., "Hoechst asserts its drug not harmgul", The Nation, 22 Oct 1987, p19.
2. Zijlmans,J.M., Class, F.H.J. and Overbosch, D., "Baralgin, pijn оf-реnie?", Ned Tijdschr Geneeskd, Vol 131, 1987, pp500-1.
3. BUKO Pharma Kampagne, Hoechst, A Cause of Illness? The Pharmabusiness in the Third World, Germany, May 1986, p19.
4. Anon., "Federal Health Office decides on dipyrone", Lancet, 20-27 Dec 1986, pp1450-1; Anon., "BGA's metamizole comb suspension", Scrip, No 1208/9, 27-29 May 1987, p6.
5. Anon., "Hoechst in 1987 and 1988", Scrip, No 1293,23 Mar 1988, p14.
6. Anon., "Good growth for Hoechst Pharma", Scrip, No 1702, 20 Mar 1992, pp8-9.
15. Fuellgraff, G. and Palm, D. (eds), Pharmakotherapie - Klinische Pharmakologie, (6th edn), Stuttgart, Gustav Fischer Verlag, 1986, p194.
16. Dukes, M.N.G., (ed), Side Effects of Drugs Annual 4, Amsterdam, Elsevier, 1980, pp634.
17. AMA, Drug Evaluations, (2nd edn), Chicago, 1973, pp262-7.
18. AMA, Drug Evaluations, (3rd edn), Chicago, 1977, p341.
19. Letter from Hoechst to the Medical Lobby for Appropriate Marketing, 21 Sept 1984.
20. International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study, "Risks of agranulocytosis relation to drug use with special reference to analgesics", Journal of the American Medical Association, 256, 3 Oct 1986, pp1749-57.
21. See for example: Faich, G.A., "Analgesic use and pharmacoepidemiology", Journal of the American Medical Association, Vol 256, No 13, 3 Oct 1986, p1788; van Dijke, C.P.H., "Analgesic use, agranulocytosis, and aplastic anemia", Journal of the American Medical Association, Vol 257, No 19, 15 May 1987, p2590 (letter). Additional letters in the same issue and with the same heading were from: Feldman, U., et al; Kumana, C., and a reply from Levy, M., et al.; Anon., "Analgesics, agranulocytosis and aplastic anaemia: a major case-control study", Lancet, 18 Oct 1986, pp899-900; Levy, M. and Shapiro, S., "Stafety of dipyrone", Lancet, 1 Nov 1986, pp1033-4; Doll, R., Lunde, P.K.M. and Moeschlin, S., "Analgesics, agranulocytosis and aplastic anaemia", Lancet, 10 Jan 1987, p101; del Favero, A., "Analgesic use and risks of agranulocytosis and aplastic anemia", in: Dukes, M.N.G. (ed.), Side Effects of Drugs Annual 11, Amsterdam, Elsevier, 1987, pp89-91; Offerhaus, L., "Metamizol: een honderdjarige treurnis" (Dipyrone: the sadness of a centenary), Ned Tijdschr Geneeskd, Vol 131, No 12, 1987, pp479-81; Levy, M., and Shapiro, S., reply to Offerhaus, Ned Tijdschr Geneeskd, Vol 131, No 38, 1987, pp1680-1; Offerhaus, L., rejoinder to Levy and Shapiro, Ned Tijdschr Geneeskd, Vol 131, No 38, 1987, pp1681-3.
22. Anon., Lancet, 18 Oct 1986, op cit, pp899-900.
23. del Favero, op cit, p91.
24. Anon., "Hoechst, dipyrone and agranulocytosis - the ISAAA study", Scrip, No 1128, 13 Aug 1986, p22.
25. Dukes, 1987, op cit, p9126
26. Herxheimer, A. and Yudkin, J.S., "Agranulocytosis and pyrazolone analgesics" (letter), Lancet, 31 Mar 1984, p730.
27. Calculated by assuming at least 50% of consumption of fatality rate results in some 1750 deaths, plus another 350 deaths in industrialised countries. If anything, that figure is liable to be an underestimate, given the difficulty (as the IAAAS itself demonstrated) of collecting reliable epidemiological data in developing country settings on the incidence of dipyrone-induced agranulocytosis.
28. Anon., "Dipyrone: Hearing by the German Drug Authority", Lancet, 27 Sep 1986, p737.
29. Anon., "Federal Health Office decides on dipyrone", Lancet, 20/27 Dec 1986, p1450.
30. MIMS Africa, Vol 31, No 4, July 1991.
31. MIMS Caribbean, Vol 21, No 1, Jan 1991.
32. MIMS Middle East, Vol 21, No 3, June 1990.
33. Chetley, A. and Gilbert, D., Problem Drugs, The Hague/Penang, HAI, 1986.
34. BUKO, Dipyrone: a drug no one needs, 1989, Bielefeld/Amsterdam, BUKO Pharma Campaign/HAI, pp11-12.
35. Analgesic Guidelines Sub-Committee, Victorian Drug Usage Advisory Committee, Analgesic Guidelines, (1st edn), Toorak, Victorian Medical Postgraduate Foundation, 1988, pp32-3.
36. Letter from Diane F. Walker, Consumer Safety Officer at the FDA to the Thai Drug Study Group, 21 March 1988, reproduced in: Junkyard Thailand-Dumping of drugs and double standards in drug information: the case of dipyrane, Bangkok, Drug Information for Action Centre, 1988, pp40-1.
37. Martindale states, on page 251, that the use of dipyrone "is justified only in serious or life-threatening situations where no alternative antipyretic is available or suitable."
38. Silverman, M., Lydecker, M. and Lee, P.R., Bad Medicine, Stanford, Stanford University Press, 1992, p96, quoting a letter from Jenkins to the Chairperson of the Thai Study Group.
39. Anon., Lancet, 18 Oct 1986, op cit.
40. Khanthong, Т., "Hoechst asserts its drug not harmful", The Nation (Thailand), 22 Oct 1987, p19.
41. Junkyard Thailand, 1988, op cit; BUKO, Pharma-Brief, "Wie werden Medikamente in der Dritten Wel vermarktet? Zum Beispiel: Baralgan in Thailand", April 1988, pp2-3.
42. Anon., "Germans prefer "soft-sell" in patent protection issue", Bangkok Post, 3 Dec 1987.
43. Rummel, W., "Metamizol: Kommentar zu Berichten liber lebensbedrohliche Kreislaufer-krankungen" (Dipyrone: commentary on reports of life-threatening circulatory disorders), - Deutschen Arzteblatt, Vol 84 (В), No 50, 10 Dec 1987, pp2408-11.
44. United Nations, Consolidated List of Products Whose Consumption and/or Sale Have Been Banned, Withdrawn, Severely Restricted or Not Approved by Governments, 2nd issue, ST/ESA/ 192, NewYork, 1987, pp62-3; Anon., Scrip, No 1128, 1986, op cit; Anon., "Fiji bans import of certain products", Scrip, No 1529, 6 July 1990, p22; Balasubramaniam, op cit, p4; Anon., "Health ministry bans dipyrone combinations", Lancet, 17 Oct 1987, p905.
