 |
Производные бензодиазепина
|
|
|
|
СНОТВОРНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
Снотворные средства – это лекарственные вещества, которые вызывают у человека состояние, близкое к естественному сну. Применяют при бессоннице для облегчения засыпания и обеспечения нормальной продолжительности сна.
Продолжительность сна в среднем у новорожденных составляет 12 - 16 ч/сут, у взрослых - 6 - 8 ч/сут. у пожилых - 4 - 6 ч/сут.
В настоящее время установлено, что сон не является однородным состоянием и в нем выделяют две фазы (медленную и быструю), объединенные в циклы по 1,5 - 2 ч. В течение ночного сна происходит смена 4 - 5 циклов. В вечерних циклах быстрый сон представлен очень мало, в утренних циклах его доля увеличивается. Всего медленный сон занимает 75 - 80%, быстрый сон - 20 - 25% продолжительности сна.
Соотношение фаз сна и их ритмическую смену регулируют серотонин (основной фактор, индуцирующий сон), мелатонин (фактор, обеспечивающий синхронизацию фаз сна), а также ГАМК, энкефалины и эндорфины, пептид 5-сна, ацетилхолин, дофамин, адреналин, гистамин.
1. Стадия медленного сна (ортодоксальная, синхронизированная, последовательная) — сон без быстрых движений глазных яблок (non-REM-sleep). Характеризуется синхронной работой нейронов коры, наличием медленной, правильной высоковольтной активности на электроэнцефалограмме, снижением обменных процессов, секреции эндокринных желез, температуры тела, артериального давления и преобладанием тонуса блуждающего нерва при одновременном повышении мышечного тонуса, непроизвольными движениями тела.
Дефицит медленного сна сопровождается хронической усталостью, тревогой, раздражительностью, снижением умственной работоспособности, двигательной неуравновешенностью.
|
|
|
2. Стадия быстрого сна (парадоксальная, дисинхронизированная) — сон с быстрым движением глазных яблок (REM- sleep). Характеризуется быстрой, неправильной низковольтной активностью на электроэнцефалограмме (свойственной состоянию бодрствования), движением глазных яблок (нистагм), наличием сновидений. Возрастает секреция адреналина и глюкокортикоидов, повышается симпатический тонус, артериальное давление учащается дыхание и пульс. Наблюдается полное расслабление скелетных мышц.
Быстрый сон, создавая особый режим функционирования коры больших полушарий, необходим для психологической защиты, эмоциональной разрядки, отбора информации и консолидации долгосрочной памяти, забывания ненужной информации, формирования программ будущей деятельности мозга. В фазе быстрого сна увеличивается синтез РНК и белка в головном мозге.
Недостаточная продолжительность быстрого сна приводит к трудностям в решении межличностных и профессиональных проблем, возбуждению, галлюцинациям. Выполнение сложных задач, которые требуют активного внимания, может не ухудшаться, но решение простых задач затрудняется.
Согласно статистическим данным, в наше время с высоким ритмом жизни и большими эмоциональными нагрузками нарушения сна – это болезнь миллионов.
Отсутствие сна в течение 5-7 суток может привести к галлюцинациям, психозу и другим, в том числе соматическим, нарушениям, включая язву желудка, инфаркт миокарда и т.п. В патогенезе этих нарушений немалую роль играет расстройство биологического ритма.
Бессонница (инсомния) - нарушения количества, качества или времени сна, которые сопровождаются ухудшением дневного психофизиологического функционирования - сонливостью в дневное время, тревогой, трудностями в концентрации внимания, ослаблением памяти, утренней головной болью, артериальной гипертензией.
Расстройства естественного сна могут быть связаны с нарушением засыпания, глубины сна (поверхностный сон, тревожные сновидения, частые пробуждения), продолжительности сна (недосыпание, длительное окончательное пробуждение), структуры сна (изменением соотношения медленного и быстрого сна).
|
|
|
В связи с этим различают три основные формы нарушения сна:
1. Пресомническая (ранняя)бессонница - затрудненное засыпание с удлинением времени наступления сна более чем на 30 мин, иногда до нескольких часов, после чего наступает глубокий и достаточно длительный сон. Этот тип нарушений сна связан с ослаблением функции восходящей тормозной системы ствола мозга и относительным преобладанием активирующей системы. Развитие данного типа бессонницы может быть связанно с истощением ЦНС, неврозами, неврозоподобными состояниями.
2. Интрасомническая (средняя) бессонница - частые ночные пробуждения (нарушен весь процесс сна), после которых пациент долго не может заснуть, с ощущением поверхностного сна. В основе этого типа могут лежать какие-либо хронические вялотекущие заболевания, сопровождающиеся болевым синдромом (стенокардия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальная астма, и т.п.).
3. Постсомническая (поздняя) бессонница - мучительные ранние пробуждения, когда больной чувствуя себя невыспавшимся, не может заснуть — нарушение процесса пробуждения. Это так называемый «сон стариков». В основе этого типа часто лежит склероз мозговых сосудов, недостаточность мозгового кровообращения.
ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К СНОТВОРНЫМ СРЕДСТВАМ
1. Способность быстро вызывать сон, близкий к физиологическому, без нарушений его структуры и ночных пробуждений;
2. Отсутствие постсомнического синдрома (сохранение бодрости и хорошего самочувствия в течение дня);
3. Быстрое достижение терапевтических концентраций в крови и быстрое выведение, соответствующее длительности сна;
4. Селективное связывание с рецепторными структурами, обеспечивающее избирательность снотворного действия при отсутствии других эффектов (сомато- и психотропных);
5. Отсутствие перекрестной токсичности и клинически значимых взаимодействий с другими препаратами;
|
|
|
6. Быстро насыщаемый профиль «доза — эффект» с минимальной возможностью развития привыкания, зависимости и передозировки;
7. Отсутствие влияния на двигательную активность, память и соматические функции.
Снотворные назначают только при хронической бессоннице (нарушение сна в течение 3 - 4 недель).
Снотворные средства действуют угнетающе на синаптическую передачу в ЦНС, причем одни из них относительно избирательно угнетают отдельные структуры и функции мозга (снотворные с ненаркотическим типом действия), а другие оказывают общее угнетающее действие на ЦНС, т.е. действуют неизбирательно.
В соответствии с такими различиями в действии, а также исходя из различий в химической структуре, выделяют следующие основные группы снотворных средств.
КЛАССИФИКАЦИЯ СНОТВОРНЫХ СРЕДСТВ
I. СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА С НЕНАРКОТИЧЕСКИМ
ТИПОМ ДЕЙСТВИЯ
Агонисты бензодиазепиновых рецепторов
Производные бензодиазепина
А) препараты короткого действия:
ТРИАЗОЛАМ (ХАЛЬЦИОН)
МИДАЗОЛАМ (ДОРМИКУМ)
Б) препараты средней продолжительности действия:
НОЗЕПАМ (ОКСАЗЕПАМ, ТАЗЕПАМ)
ЛОРАЗЕПАМ (АТИВАН)
ТЕМАЗЕПАМ (НОРМИСОН, РЕСТОРИЛ)
НИТРАЗЕПАМ (РАДЕДОРМ, ЭУНОКТИН, НИТРОСАН)
В) препараты длительного действия:
ФЛУНИТРАЗЕПАМ (РОГИПНОЛ, СОМНУБЕНЕ)
ФЕНАЗЕПАМ
ДИАЗЕПАМ (РЕЛАНИУМ,СИБАЗОН)
|
|
|
