 |
Принцип ГАМК-миметического действия бензодиазепинов и барбитуратов.
|
|
|
|
Представлена условная схема ГАМКА-бензодиазепин-барбитуратного рецепторного комплекса с ионофором хлора:
I - состояние покоя; II - повышение проводимости хлорных каналов под влиянием ГАМК. Бензодиазепины (III) и барбитураты (IV) аллостерически усиливают действие ГАМК. Увеличивается поступление ионов хлора внутрь нейрона, что усиливает тормозной эффект. ГАМКА-Р - ГАМКА-рецептор; БД-Р - бензодиазепиновый рецептор; Б-Р - барбитуратный рецептор
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
1. Бессонница, связанная с тревогой, стрессовой ситуацией, резкой сменой часовых поясов.
2. Неврозы (нитразепам, нозепам, феназепам)
3. Купирование судорог (феназепам, диазепам)
4. Алкогольная абстиненция (нитразепам, феназепам, диазепам)
5. С целью премедикации при наркозе (флунитразепам, диазепам)
6. Вводный наркоз (флунитразепам)
7. Зудящие дерматозы (диазепам).
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
1. Постсомническое действие (более выражено у препаратов длительного и средней длительности действия):
·- сонливость;
·- вялость, мышечной слабость;
·- замедление психических и двигательных реакций;
·- нарушение координации движений и способности к концентрации внимания;
·- антероградная амнезия (потеря памяти на текущие события);
·- утрата полового влечения;
·- артериальная гипотензия;
·- усиление бронхиальной секреции.
ИСКЛЮЧЕНИЕ: нозепам не нарушает физиологическую структуру сна, не вызывает последействие.
2. Парадоксальная реакция на прием препаратов данной группы: эйфория, отсутствия чувства отдыха, гипоманиакальное состояние, галлюцинации.
3. «Феномен отдачи» (более характерен для препаратов длительного и средней длительности действия) - при резкой отмене препарата: «возвратная бессонница», ночные кошмары, плохое настроение, раздражительность, головокружение, тремор, отсутствие аппетита.
|
|
|
4. У пациентов с заболеваниями легких создается опасность гиповентиляции и гипоксемии, так как снижаются тонус дыхательной мускулатуры и чувствительность дыхательного центра к углекислому газу.
5. Ухудшение течения расстройств дыхания во сне. Из-за центрального миорелаксирующего действия произв. бензодиазепина, возникает дисбаланс движений мышц - дилататоров язычка, мягкого неба и глотки, что приводит к окклюзии верхних дыхательных путей, прекращается поступление воздуха в дыхательные пути, что сопровождается храпом. В конце эпизода гипоксия вызывает «полупробуждение», которое возвращает тонус мышц в состояние бодрствования и возобновляет дыхание.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
1. Наркомания,
2. Дыхательная недостаточность.
3. Миастения.
4. С осторожностью назначают при: холестатическом гепатите, почечной недостаточности, органических поражениях головного мозга, обструктивных заболеваниях легких, депрессии.
ПРЕПАРАТЫ РАЗНОГО ХИМИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
В последние годы появились препараты, по химической структуре отличающиеся от бензодиазепинов, однако их снотворный эффект также связан со стимуляцией бензодиазепиновых рецепторов. ЗОПИКЛОН воздействует на ω1, и ω 2 бензодиазепиновые рецепторы, а ЗОЛПИДЕМ и ЗАЛЕПЛОН - только на ω 1. При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов происходит повышение чувствительности ГАМКА-рецепторов к ГАМК, увеличивается частота открытия хлорных каналов, повышается поступление в нервную клетку ионов хлора и возникает гиперполяризация мембраны. Это приводит к развитию тормозных процессов, проявляющихся в виде снотворного и седативного (в меньших дозах) эффектов.
ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ
|
|
|
1. Оказывают избирательное снотворное действие.
2. Не нарушают физиологическую структуру сна и биоритмологический тип.
3. Не образуют активные метаболиты.
4. После приема препаратов не возникает ощущение «искусственности» сна, после пробуждения появляется чувство бодрости и свежести, возрастают работоспособность, скорость психических реакций, бдительность.
5. Синдром «отдачи» не возникает.
6. В больших дозах ЗОПИКЛОН проявляет противотревожные и противосудорожные свойства.
7. ЗАЛЕПЛОН обладает способностью повышать высвобождение мелатонина - основного эндогенного регулятора циркадных ритмов в организме. Активация синтеза и высвобождения мелатонина, как известно, является важным фактором наступления физиологического сна.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
1. Бессонница
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
1. В больших дозах:· головокружение
· сонливость
· депрессия
· раздражительность
· спутанность сознания
· антеградная амнезия
2. Редко: горечь и сухость во рту.
3. Аллергические реакции.
4. При длительном применении возникает привыкание и лекарственная зависимость
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
1. Дыхательная недостаточность
2. Обструктивное апноэ во сне
3. Тяжелые заболевания печени
4. Беременность, период грудного вскармливания
5. Возраст до 15 лет.
АГОНИСТЫ МЕЛАТОНИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Являются аналогами эндогенного гормона эпифиза мелатонина, основной функцией которого является регуляция биологических (циркадных) ритмов. Они стимулируют мелатониновые рецепторы МТ1 и МТ2. находящиеся в ЦНС имитируют действие мелатонина.
ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ
1. Можно использовать не только эпизодически, но и длительное время.
2. Привыкание и лекарственная зависимость не развиваются.
3. Отсутствует феномен «отдачи».
4. Не нарушают физиологическую структуру сна.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
1. Бессонница
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
1. Аллергические реакции
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
1. Повышенная чувствительность к препарату.
БЛОКАТОРЫ Н1 – ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
(ПРОИЗВОДНЫЕ ЭТАНОЛАМИНА)
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Блокируют Н1-рецепторы гистамина и М-холинорецепторы в ретикулярной формации и оказывают выраженное снотворное действие.
|
|
|
ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ
1. По эффективности при бессоннице действие сходное с производными бензодиазепина.
2. Обладает дневным последействием.
3. Отсутствие влияние на структуру сна.
4. Низкая токсичность.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
1. Бессонница
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
1. Периферические М-холиноблокирующие эффекты:
- сухость во рту
- паралич аккомодации
- запоры
- задержка мочеиспускания
2. У пожилых - делирий
3. Сонливость в дневное время, вялость
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
1. Гиперчувствительность
2. Закрытоугольная глаукома
3. Гиперплазия предстательной железы
4. Нарушения мочеиспускания различного генеза
5. Возраст до 15 лет
6. Беременность, кормление грудью.
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
(ПРОИЗВОДНЫЕ БАРБИТУРОВОЙ КИСЛОТЫ)
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Угнетающее действие барбитуратов обусловлено их взаимодействием со специфическими участками связывания (барбитуратными рецепторами), располагающимися на комплексе ГАМКА-рецепторхлорный канал. Участки связывания барбитуратов этого комплекса отличаются от мест связывания бензодиазепинов. При связывании барбитуратов с этим рецепторным комплексом происходит повышение чувствительности ГАМКА-рецептора к ГАМК. При этом увеличивается время открытия хлорных каналов - в результате больше ионов хлора поступает через мембрану нейрона в клетку, развивается гиперполяризация мембраны и происходит усиление тормозного эффекта ГАМК. Полагают, что действие барбитуратов не ограничивается их потенцирующим воздействием на ГАМКА-рецепторы. Эти вещества способны непосредственно стимулировать ГАМКА-рецепторы. Кроме того, барбитураты тормозят высвобождение возбуждающих медиаторов ЦНС - ацетилхолина и глутаминовой кислоты.
Подавляют систему бодрствования — ретикулярную формацию среднего мозга, что способствует наступлению сна. Угнетают гипногенную систему заднего мозга, отвечающую за быстрый сон. В итоге преобладает синхронизирующее влияние на кору больших полушарий системы медленного сна — таламуса, переднего гипоталамуса и ядер шва.
|
|
|
ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ
1. Барбитураты обладают седативным, снотворным, противогипоксическим и противосудорожным свойствами.
2. В больших дозах они вызывают состояние наркоза, поэтому некоторые барбитураты короткого действия применяют для неингаляционного наркоза.
3. Облегчают засыпание. Увеличивают общую продолжительность сна.
4. Обладают небольшой терапевтической широтой действия, поэтому при их применении высока опасность развития токсических эффектов (возможно угнетение дыхательного центра).
5. Укорачивают фазу быстрого сна. Дефицит быстрого сна имеет нежелательные последствия. Возможно развитие невроза и даже психоза. Отмена барбитуратов сопровождается гиперпродукцией быстрого сна с частыми пробуждениями, кошмарными сновидениями, чувством непрекращающейся умственной деятельности. Вместо 4 —5 эпизодов быстрого сна за ночь возникают 10 —15 и даже 25 — 30 эпизодов. При приеме барбитуратов в течение 5 — 7 дней восстановление физиологической структуры сна наступает только через 5 — 7 нед. У больных формируется психологическая зависимость.
6. Являются сильными индукторами ферментов метаболизма (в особенности фенобарбитал), вследствие чего ускоряют метаболизм многих лекарственных веществ. Повышается также скорость метаболизма самих барбитуратов, с чем связывают развитие толерантности при их длительном применении (может возникнуть через 2 недели после начала приема).
8. Фенобарбитал подвергается материальной кумуляции (период полуэлиминации — 100 ч) и оказывает последействие, которое проявляется сонливостью в течение дня, вялостью, нарушением внимания, психических и двигательных реакций. Последействие этаминала-натрия выражено слабее.
9. Длительное применение барбитуратов может также привести к развитию лекарственной зависимости (при применении достаточно высоких доз лекарственная зависимость может развиться в течение 1-3 мес). При применении барбитуратов возникает как психическая, так и физическая лекарственная зависимость, при этом отмена препарата сопровождается такими тяжелыми нарушениями, как беспокойство, страх, рвота, судороги, нарушения зрения, ортостатическая гипотензия, в тяжелых случаях возможен смертельный исход.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
1. Бессонница
2. Неингаляционный наркоз (этаминал-натрий)
3. Эпилепсия, купирование судорог (фенобарбитал)
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
·1. Развитие невроза, психоза;
·2. Феномен «отдачи»;
·3. Психическая зависимость;
·4. Индукция ферментов печени, в результате чего развивается рахитоподобная остеопатия, геморрагия, макроцитарная анемия, тромбоцитопения;
|
|
|
·5. Последействие в виде сонливости, депрессии, слабости, нарушения координации движений, головной боли, рвоты.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
·1. Тяжелые заболевания печени и почек
·2. Порфирия
·3. Миастения
·4. Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга
5. Миокардит
·6. Ишемическая болезни сердца
·7. Тиреотоксикоз
·8. Феохромоцитома
·9. Аденома предстательной железы
·10. Закрытоугольная глаукома
·11. Алкоголизм
·12. Индивидуальная непереносимость
·13. Болевая бессонница т. к. вызывают делирий, усиливая восприятие боли.
|
|
|
