 |
Антидепрессанты. Препараты. Применение.
|
|
|
|
Антидепрессантами называют лекарственные средства, применяемые для лечения депрессий, при которых они способствуют нормализации тяжелых аффективных (эмоциональных) нарушений, ослабляя чувство тоски и безысходности, повышая настроение, обращая человека к реальным жизненным интересам. В дополнение к антидепрессивному эффекту многие средства этого типа (класса) проявляют психоседативное или психостимулирующее действие.
Классификация
I. Антидепрессанты - ингибиторы моноаминоксидазы:
а) ингибиторы моноаминоксидазы необратимого действия (ниаламид);
б) обратимые ингибиторы моноаминоксидазы (пиразидол, тетриндол, инказан, бефол, моклобемид).
II. Антидепрессанты - ингибиторы нейронального захвата:
а) неизбирательные ингибиторы нейронального захвата (имипрамин, дезипрамин, кломипрамин, опипранол, амитриптилин, дамилен, азафен, фторацизин, мапротилин);
б) избирательные ингибиторы нейронального захвата (тразодон, флуокситин, флувоксамин, сертралин, пароксетин).
III. Антидепрессанты разных групп (сиднофен, цефедрин).
Механизм действия ингибиторов МАО. Функциональная значимость МАО состоит в способности поддерживать динамическое равновесие между свободной и связанной фракциями норадреналина в синаптической щели. Этот фермент инактивирует "излишки" свободного медиатора за счет окислительного дезаминирования. Торможение или блокада МАО способствует накоплению норадреналина в структурах ЦНС, что приводит к уменьшению выраженности депрессивного синдрома.
Общие свойства ингибиторов МАО:
· Действие препаратов развивается медленно, на 8-14 день;
· Наиболее эффективны при реактивных (экзогенных) депрессиях;
|
|
|
· Дополнительные действия - гипотензивное, анальгезирующее, эффективны при стенокардии;
· Потенцирование действия препаратов других групп. С этим связано увеличение токсичности и других неблагоприятных побочных эффектов при комбинированном применении ингибиторов МАО с препаратами других групп.
Наиболее опасные комбинации ингибиторов МАО со следующими лекарственными средствами:
· с нейролептиками (производными фенотиазина и бутерофенона) - при этом наблюдается усиление экстрапирамидных расстройств, развитие судорожных припадков, возникновение делирия;
· с резерпином - возникают гипертонические кризы, дезориентация, тахикардия.
· С адреномиметиками непрямого действия. Возможны гипертонические кризы. При лечении ингибиторами МАО следует исключить из рациона пищевые продукты, содержащие тирамин - копчености, сыр, творог, вино. В обычных условиях тирамин разрушается МАО печени и кишечника. При угнетении активности МАО тирамин накапливается и высвобождает норадреналин из нервных окончаний, что может привести к развитию гипертонического криза.
· с фторотаном - возможны тяжелые гипотонии.
· с барбитуратами - происходит потенцирование действия барбитуратов с развитием интоксикации.
· с наркотическими анальгетиками - возможно угнетение дыхания, тремор, психомоторное возбуждение.
· с ганглиоблокаторами - возможно развитие тяжелой гипотонии.
· с гипогликемическими и препаратами и инсулином - возможно развитие тяжелой гипогликемии.
Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата (трициклические антидепрессанты). Механизм действия этой группы препаратов связывают с блокадой обратного захвата медиатора из синаптической щели, неспецифичного как в отношении серотонинергических, так и норадренергических синапсов. Высвобождающийся медиатор действуют абсолютно на все рецепторы постсинаптической мембраны, а также на другие рецепторы постсинаптического окончания - как на мускариновые (холиноблокирующие побочные эффекты), так и на гистаминовые рецепторы (гистаминоблокирующие побочные эффекты).
|
|
|
Общие свойства неселективных ингибиторов обратного нейронального захвата:
· Эффект препаратов развивается через 2-3 недели;
· Эффективны при эндогенных депрессиях;
· Воздействуют на другие типы рецепторов;
· Оказывают кардиотоксическое действие (нарушения ритма);
· При комбинированном применении возникают многообразные лекарственные взаимодействия.
Побочные эффекты: гипотензия, нарушения сердечного ритма, запоры, угнетение ЦНС, астения, увеличение веса тела, нарушение зрения, лейкопения.
Ряд антидепрессантов обладают дополнительными эффектами:
Гепатотропный (гептрал);
Противоязвенный (доксепин);
Антиневралгический (амитриптилин);
Антидиуретический (амитриптилин);
Антибулимический (ссылка на словарь) (флуоксетин);
Антианоректический (ссылка на словарь) (амитриптилин);
Бронходилатационный (амитриптилин).
Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата. Препараты данной группы ингибируют обратный захват различных нейромедиаторов на уровне пресинаптической мембраны, но отличаются избирательностью (селективностью) действия. Первыми препаратами II поколения, появившимися в мире, стали селективные ингибиторы обратного захвата серотонина - флувоксамин, флуоксетин (прозаик), сертралин (золофт), пароксетин (паксил). Способность этих препаратов оказывать более селективное ингибирующее влияние только на одну нейромедиаторную систему позволила в значительной степени сократить число нежелательных явлений. Считается, что воздействие на серотониновый рецептор 1-го типа (5-HT1) ответственно за развитие собственно анксиотилического эффекта антидепрессантов этой группы. В то же время связывание с серотониновыми рецепторами 2-го типа (5-HT2) усиливает некоторые активирующие свойства препарата, что может привести к усилению тревоги, бессоннице, сексуальным дисфункциям. Наконец, воздействие на серотониновые рецепторы 3-го типа (5-HT3) "ответственно" за развитие диспепсических расстройств. На мускариновые и гистаминовые рецепторы эти препараты не оказывают влияния, поэтому такого рода побочными эффектами они не обладают.
|
|
|
