Эпизоотологические особенности

Источники и пути передачи инфекции. Персистентно инфицированные животные яв­ляются основным источником распространения ВД, которая чаще всего наблюдается в воз­расте от 6 мес до 2-х лет. Иногда персистентно инфицированные коровы достигают репро­дуктивного возраста; их потомство всегда бывает персистентно инфицированным. Ви­рус имеется в кишечнике новорожденных телят, которые могут заразиться внутриутробно и постнатально. Иногда такое заражение клинически не проявляется. Основным источником возбудителя - больные и персистентно инфицированные, а также клинически здоровые жи­вотные, выделяющие вирус во внешнюю среду с калом, мочой, слюной, носовыми и глаз­ными экскретами, со спермой. У персистентно инфицированных животных вирус присутствует во многих тканях, особенно в эпителиальных и ретикуло-эндотелиальных клетках. Наличие персистентно инфицированных животных поддерживает постоянные вспышки вируса в стаде, где процент серопозитивных животных достигает 85-100%. В 1982 г. впервые обнаружили практически здоровых, но персистентно инфициро­ванных быков, а некоторые авторы обратили внимание на репродуктивные качества спермы от таких быков-производителей, которые могут инфицировать здоровых ко­ров. При наличии у быков-производителей баланопостита, последний проявляется периоди­ческим выделением вируса со спермой. У некоторых быков обна­руживали более серьезные нарушения сперматогенеза, вызванные разрушением спермато­зоидов и эпителиальных клеток спермопроводящих путей, что иногда приводит к полному отсутствию жизнеспособных сперматозоидов в пробе спермы. Ме­стные AT в матке могут защищать эмбрионы после осеменения или естественной случки Перинуклеарная зона эффективно предохраняет от эмбриональной инфекции до выхода яй­цеклетки и в течение 8-9 дн после оплодотворения и в это время местный иммунитет уже активно отвечает на вирус, введенный со спермой. Имеется сообщение о том, что большое количество цитопатогенного вируса, введенного в матку, на 7-й день после осеменения вы­зывает дегенерацию эмбрионов. Вирус выделяется со спермой как у персистентно, так и у клинически инфицированных быков, хорошо сохраняется в условиях замораживания и передается при осеменении.

Передача возбудителя от коров к потомству происходит путем проникновения вируса через плацентарный барьер, в результате возникает внутриутробная инфекция плода. Ново­рожденным телятам вирус может передаваться через инфицированное молоко и фекалии. Среди телят возбудитель передается фекально-оральным и воздушно-капельным путями. Передача через эмбрион - один из наиболее важных путей распространения В Д. Если эмбрион инфицируется трансплацентарно, от персистентно инфицированного реципиента, возникает возможность получения персистентно инфицированных телят. Передача также возможна через другие вирусвакцины, контаминированные ВД. Таким образом вирус может сохраняться в пораженных стадах. В Австралии примерно половина случаев ВД-БС у стельных коров была подтверждена выделением вируса, от них получено потомство клини­чески нормальных, но персистентно инфицированных телят.

Дикие животные также инфицируются вирусом диареи и представляют резервуар воз­будителя. Скорость, с которой инфекция распространяется, может зависеть от штамма ВД и условий содержания животных. У коров с субклинической формой ВД-БС обычно замечают небольшое повышение тем­пературы тела и лейкопению с последующим образованием ВНА. Иногда такая инфек­ция может обостриться. Когда инфекция переходит в клиническую форму, то охватывает нетелей в возрасте от 6 мес до 2-х лет. В чувствительных неиммунных стадах заболе­ваемость может быть высокой, но смертность низкой или совсем отсутствовать. Инкубаци­онный период 5-7 да с последующей временной лихорадкой и лейкопенией. Виремия происходит на 4-7-й день после инфицирования, а в некоторых случаях вирус может циркулировать в организме до 15 дн. Клинические признаки включают депрессию, от­каз от корма, носовые и глазные истечения, иногда поражение ротовой полости, характери­зующееся эрозиями и неглубокими язвами. Как вторичный процесс может развиться острое респираторное заболевание с гипертермией, что неправильно диагностируют как пневмо­нию. Перемежающаяся диарея может быть у лактирующих коров и сопровож­даться снижением удоя. ВД принимает участие в этиологическом комплексе агентов, ответ­ственных за возникновение респираторных заболеваний у КРС, обычно старше 1,5-2-мес возраста.

Спектр патогенности в естественных условиях. В естественных условиях восприим­чив КРС, буйволы, олени, косули. Заболевает КРС в возрасте от 2 мес до 2-х лет независимо от пола. Взрослый КРС относительно устойчив к инфекциям, но иногда болеют коровы, особенно после первого отела. О восприимчивости других животных сведений нет, хотя Френч (1962) в Австралии обнаружил AT к ВД в крови овец (16%) и свиней (20%). У по­следних описана бессимптомная инфекция, вызванная ВД. Изолят вируса от таких свиней вызвал у телят симптомы болезни, тогда как поросята, от которых был изолирован вирус, оставались здоровыми. Вирус ВД-БС выделен от человека и КРС при наличии у них специ­фических AT. При заражении суягных овцематок культуральным вируса у потомства на­блюдали нарушение функции ЦНС, выпадение волосяного покрова, задержку роста, пони­жение жизнеспособности и тремор головы.

Клинические признаки и патологоанатомические изменения. Симптомы болезни, тяжесть переболевания, широта распространения и процент летальности зависят от виру­лентности вируса, чувствительности животных и наличия неблагоприятных факторов. В ес­тественных условиях болеют телята 5-6-мес возраста. Среди взрослых коров до 90% живот­ных могут иметь специфические AT, однако клинически болезнь не проявляется. Особенно типично она протекает в откормочных хозяйствах среди молодняка КРС. В Австралии ВД-БС поражает овец. Различают острое, подострое, хроническое и латентное течения болезни. При остром течении симптомы появляются внезапно и выражаются лихорадкой (39,5-42,4°С) в течение 12-60 ч, умеренной или сильной депрессией, тахикардией, учащением ды­хания и потерей аппетита, появлением множества эрозий и язв на слизистых оболочках ротовой полости и почти всего пищеварительного тракта. С подъемом температуры регистрируют лейкопению. Особенностью острой формы ВД-БС является тромбоцитопения. У коров может развиваться и генитальная форма в результате контаминирования спермой Она может клинически и не проявляется, однако имеются данные о том, что ВД-БС может быть связана с воспалением яичников у яловых телок.

У больных животных наблюдается истощение, обезвоживание и ацидоз У лактирующих коров снижается продуктивность При осмотре ротовой полости у больных животных можно обнаружить эрозии на губах, краях десен, языка, комиссуры рта и задней части твер­дого нёба. Поражения могут сливаться, формируя большие зоны некроза и отторгаться в ро­товую полость. Эрозии могут развиваться на носовом зеркальце, ноздрях и в носовой полос­ти, а также вызывать сходные поражения вульвы и сосков вымени. Гиперсаливация являет­ся результатом поражения ротовой полости, которые встречаются в среднем у 75-80% боль­ных животных Часто наблюдается слизисто-гнойное истечение из носа, иногда слезотече­ние и отек роговицы. Отмечают также хромоту, затрудняющую движение, связанную с эро­зиями и некрозом кожи межкопытной щели, ламинит и воспаление венчика Профузная диарея часто развивается на второй, третий день после появления клинических признаков, но в сверхострых ситуациях смерть может наступить раньше развития этого симптома В фекалиях часто обнаруживают фибринозные отторжения Движения рубца уменьшаются и слабеют, развивается умеренная тимпания.

На ранних стадиях заболевания отмечают сильную лейкопению Развивается лимфопения без сдвига влево и тромбопения, секундарные инфекции обычны. Смерть может про­изойти в острой фазе болезни, но чаще через 3-10 дн после проявления клинических при­знаков На 7-9-й день появляется диарея и продолжается 1-4 нед Испражнения водянистые, темные, содержат пузырьки зловонных газов, часто сгустки слизи и крови В затяжных слу­чаях в области шеи, плеч, колен, промежности и седалищных бугров кожа сморщивается, становится жесткой и покрывается перхотью На препуции, основании мошонки и вымени появляются эрозии и засохшие корочки экссудата. Иногда выпадают волосы, худеют.

У пораженных коров отмечают выраженное снижение молочной продуктивности, абор­ты, гибель 6-8% телят от гнойной или фибринозной пневмонии, а у более старших (от 3 нед до 5 мес) - гибель от диареи с поражением кишечника. Телята, персистентно инфицирован­ные вирусом диареи, после инфекции in uteri предрасположены к инфекции другими микро­организмами, имеющимися в стаде, что приводит к развитию у них пневмонии. Чаще всего абортируют коровы, зараженные в ранний период стельности С увеличением срока стельности острота инфекции у плода снижается Болезнь продолжается от 4 дн до 2 нед и почти всегда заканчивается летально У новорожденных телят наблюдается мозжеч­ковая гипоплазия, проявляющаяся затрудненным вставанием и выраженной атаксией. У те­лят с гипомиелогенезом наблюдается тремор мышц сразу после рождения. Врожденные де­фекты глаз могут привести к слепоте различной степени. При офтальмологическом исследо­вании легко выявляется катаракта Недоразвитие скелетномышечного аппарата может при­вести к задержке роста плода. Это проявляется рождением слабых, мелких телят, кото­рые часто гибнут уже в первые дни жизни Телята, рожденные персистентно инфицирован­ными коровами, имеют низкую жизнеспособность, подвержены ранним болезням и обычно погибают Болезнь может проявляться респираторным и энтеритным синдромами. На поздних стадиях стельности (после начального формирования иммунокомпетентности) инфекция редко вызывает врожденные пороки. Телята могут родиться нормальными и иметь ВНА к вирусу, однако они всегда будут внутриутробно инфицированными носителя­ми вируса диареи (ВД). Новорожденные иммунокомпетентные телята могут заражаться от матерей при рождении. В таком случае часто развивается тяжелая форма энтерита, которая сопровождается высоким процентом летальности. От больных коров-матерей часто рождаются телята с признаками ВД-БС. У них отмечают некрозы в легких, коже, мозге или поражения в ротовой полости, лихорадку, лейкопению, поражения в носовой полости. Па­деж наступает в период от 18 до 96 ч.

Подострое течение характеризуется внезапностью, подъемом температуры тела на 1-2°С, учащенным сердцебиением и дыханием, снижением или полной потерей аппетита. У некоторых больных поражаются слизистые оболочки ротовой полости, появляются истече­ния из носа, кашель и кратковременная (12-24 ч) диарея. Болезнь протекает и атипично, сопровождается гиперемией, цианизом слизистых и атонией преджелудков.

Абортивное течение инфекции, проявляющееся невысокой кратковременной лихорад­кой, незначительным ринитом, иногда диареей, чаще наблюдают у молодняка старшего возраста и коров, в тех стадах, где регистрируют хроническое течение болезни; болезнь длится 3-4 да, больные животные выздоравливают. Хроническое течение ВД-БС чаще на­ступает после острой вспышки болезни. Характерны длительная диарея и кахексия.

Часто инфекция протекает субклинически (стертая форма), иногда сопровождается абортами, по­носами и появлением слабого потомства. При латентном течении болезнь протекает бес­симптомно и переболевание определяют по наличию специфических AT. Последние часто находят у клинически здорового КРС неблагополучных хозяйств.

Превалирующее течение болезни - острое, одно из наиболее редких течений - персистентная инфекция (1 случай на 100 или 1000 животных). Она развивается у телят, рожден­ных от персистентно инфицированных коров при заражении эмбриона в течение первых 4 мес стельности нецитопатогенным вирусом. Хроническое течение ВД-БС - следствие перси-стентной инфекции. Идентификация персистентно инфицированных животных основана на выделении вируса и обнаружении ВНА. Однако не у всех персистентно инфицированных животных образуются ВНА к не цитопатогенному вирусу. Bolin S.R привел схемы раз­вития различных клинических течений болезни, вызываемых цитопатогенными и нецитопа-тогенными вирусами, и прямых методов диагностики.

Характерные патологоанатомические изменения обнаруживают на слизистых оболочках ЖКТ и верхних дыхательных путей. Эрозии и язвы находят на слизистой оболочке губ, щек, десен, на боковых поверхностях языка, на нёбе, у основания гортани. Аналогичные пораже­ния обнаруживают в рубце и сычуге. В тонком кишечнике отмечаются изменения, харак­терные для катарального, фибринозно-некротического или геморрагического энтерита. У отдельных больных животных на 21-й день после заражения отмечают поражения глаз Врожденная курчавость волосяного покрова телят является симптомом персистентной ин­фекции у коров. Полагают, вирус может индуцировать у телят диабет.

Клиническое проявление ВД-БС в определенной степени зависит и от биотипа зара­жающего штамма. Так, цитопатогенный шт. TVM-2 вызывает у телят явные клинические признаки, характерные для острого течения болезни. Не цитопатогенный шт. Нью Йорк-1 вообще не индуцирует каких-либо клинических признаков болезни. Однако инфицирование любым из 2-х биотипов телят, иммуносупрессированных дексаметазоном приводит к ле­тальному исходу. Смешанная инфекция, вызываемая обоими биотопами, не вызывает ка­кой-либо серьезной болезни, что, возможно, исключает потенциальную иммуносупресси-рующую активность самого вируса. В США сообщалось о геморрагическом синдроме у КРС с острой инфекцией, вызванной нецитопатогенными штаммами ВД КРС. Отмечалась тяжелая тромбоцитопения. Аналогич­ный синдром идентифицирован в нескольких стадах Южной Бельгии.

Патогенез. Вирус легко преодолевает плацентарный барьер и вызывает у плода разви­тие патологических изменений, приводящих к морфологическим и функциональным нару­шениям (церебральная гипоплазия, микроофтальмия, катаракта). Если заражение плода произошло в течение первой половины беременности, развивается иммунологическая толе­рантность и теленок родится персистентно инфицированным нецитопатогенным штаммом вируса. Если такие животные суперинфицируются цитопатогенным штаммом вируса, раз­вивается тяжелая болезнь с летальным исходом. Если суперинфекция вызвана гетерогенным цитопатогенным штаммом вируса, то развивается хроническая болезнь. У большинства телят, родившихся от больных матерей, еще до первой дачи молозива имеются ВНА, что свидетельствует о внутриутробном инфицировании. В патогенезе болезни характерным моментом является блокирование иммунореактивности организма вследствие поражения иммунокомпетентных клеток, доказательством чему служит значительное снижение титров противовирусных AT и, в частности противогрип­позных, после заражения телят ВД. При ВД-БС КРС подавляются нормальные защитные механизмы, предположительно гуморальные факторы или фагоцитарная функция, что при­водит к неингибируемому циркулированию бактерий в крови. Последствием клинически легкой диареи КРС является иммуносупрессия, повышается восприимчивость животных к другим инфекциям. Персистентная форма ВД-БС наблюдается у телят, родившихся от ко­ров, зараженных не цитопатогенным вирусом. Клинически такие телята представляются здоровыми, хотя у них наблюдается постоянная виремия. Полагают, что ВД путем подавле­ния иммунных реакций способствует диссеминации вируса ИРГ в организме телят. Показа­на возможность передачи инфекции через инфицированную вирусом сперму и способность трансплацентарной передачи. Вирионы и обусловленные вирусом ультраструктурные изме­нения выявляются, главным образом, в Т-лимфоцитах, моноцитах и лишь в единичных слу­чаях в В-клетках. В патогенезе ВД-БС еще многое не ясно. Например, в сыворотке крови реконвалесцентов до 9-18 мес выявляются специфические AT, далее животное становится серонегативным, но не выздоравливает. У таких хронически больных животных удается выделить вирус из крови и лимфоузлов Не ясна причина, обусловливающая серонегативное состояние больного хроника. Трансплантация лимфоцитов от такого животного здоровому сопровождается заболеванием и гибелью от обезвоживания в течение 6 мес.

У плодов после заражения отдельных коров (150-дн стельности) на 17-й день находили воспаление мягких оболочек мозга, некроз клеток наружного зародышевого листка, очаги геморрагии и умеренный отек. На 42-й день поражались весь мозжечок, кожа (ненормальный волосяной покров) и бронхиолы. Нередки случаи мумификации плода. Ус­тановлена следующая зависимость действия вируса на зараженные эмбрионы: при зараже­нии эмбрионов до 125-дн возраста наблюдали латентную персистентную инфекцию (не цитопатогенным штаммом) или с проявлением симптомов болезни (цитопатогенньм штам­мом). Инфицирование приводило к аборту стельных коров или рождению нежизнеспособно­го потомства (со скрытой инфекцией). Гибель телят при остром течении болезни наступала в течение 5-7 сут, при хроническом - от 10 сут до нескольких месяцев; у телят развивались эрозии и язвы на слизистой оболочке носа.

Помимо мононуклеарных клеток, АГ ВД-БС обнаруживают в лимфоидной ткани плодов КРС. Инфекция плодов ведет к патологическим изменениям лимфоидной ткани, гипоплазии тимуса. Гистопатологические изменения обнаружены в мозжечке, коже и слизистых обо­лочках. С 5-мес срока стельности титр специфических AT у плода нарастает. При зараже­нии плода в 7-мес возрасте вирус, как правило, в организме не находят, так как титр AT достаточно высок. С возрастом плода нарастает способность его отвечать плазмоцитарной реакцией в ответ на заражение. Интересно, что IgM у плодов от зараженных стельных коров появляется примерно через 2 нед после инокуляции вируса коровам и через 7 да он сменял­ся IgG. Предполагают, что раннее появление Ig в сыворотках эмбрионов - результат АГ ак­тивации поликлональных В-клеток эмбриона. С эпизоотической точки зрения вертикальная передача ВД играет важную роль в поддержании и сохранении инфекции. При наличии наферме вирусоносителей другие телята активно продуцируют AT после исчезновения мате­ринских AT, не проявляя симптомов болезни. Предложена и экспериментально доказана гипотеза, согласно которой для появления клинически выраженной болезни требуется персистентная инфекция животных нецитопато­генным и последующая инфекция цитопатогенным В Д. Животные становятся персистентно инфицированными нецитопатогенным вирусом после внугриматочной инфекции плода до развития иммунокомпетентности. Когда в постнатальный период такие телята суперинфицируются цитопатогенным БД, это приводит к появлению клинически выраженной болезни, обычно заканчивающейся летально. Не цитопатогенные штаммы вызыва­ют латентную персистентную инфекцию КРС без образования AT, что предрасполагает к развитию тяжелого клинически выраженного заболевания после заражения цитопатогенным штаммом ВД. Цитопатогенные штаммы вируса попадают в организм извне или появ­ляются в результате мутации эндогенного нецитопатического штамма.

Болезнь слизистых оболочек с тяжелой диареей, выделениями из носа, язвами на слизи­стой оболочке рта иногда заканчивается летально. Смерть обычно наступает через 1-3 нед. Основная причина снижения репродуктивной способности коров при ВД-БС - это нарушение оплодотворения. ВД оказывает иммуносупрессивное действие, связанное с по­давлением защитной функции и разрушением инфицированных лимфоцитов и лейкоцитов (клеток-мишеней), что в полевых условиях резко снижает устойчивость телят и повышает тяжесть неонатальных диарей и респираторных заболеваний.

Распространение повреждений при БС связано со способностью прямого некротического воздействия вируса на эпителиальные клетки ЖКТ. Вирус также воздействует на эндотели-альные клетки сосудов, особенно в кишечнике и лимфоидной ткани. Наиболее часто у вирусоносителей возникает хроническое течение болезни. Патогенез хронической болезни слизистых не определен, но он во многом сходен с таковым при остром течении болезни Как и при остром течении ВД-БС может быть вызвана как нецитопатогенным, так и цитопа­тогенным штаммами вируса. Предполагают, что различия в антигенности суперинфи-цирующего цитопатогенного вируса дают различную клиническую картину у персистентно инфицированных животных. В одном случае это может проявляться острым те­чением, когда суперинфицированный вирус обладает близкой гомологией с персистентно инфицирующим нецитопатогенным штаммом, в другом - латентным течением без клиниче­ских симптомов. Между 2-мя этими крайностями может встречаться течение болезни, опи­сываемое как хроническое. Хроническое течение характеризуется отсутствием аппетита, по­терей массы тела, прогрессирующим истощением и задержкой развития животного. Диарея может быть постоянной и перемежающейся Может наблюдаться хроническая пневмония, часто появляются носовые и глазные истечения. Могут развиваться аллопеции (обычно в области шеи) и гиперкератозы. Хронические эрозии часто обнаруживают в ротовой полости, на коже промежности, препуции, вульве, вокруг рудиментарных пальцев, межпальцевой щели и пяточной части копытца. В этих случаях обычны секундарные бактериальные ин­фекции. Животные с хронической ВД-БС могут прожить до 18 мес и, в конце концов, поги­бают от тяжелого истощения или секундарной инфекции.

Влияние вируса на плод. Плоды КРС очень чувствительны к заражению ВД из-за сво­ей агамма-глобулинемии, иммунологической незрелости и наличия во многих органах не­дифференцированных клеток. Цитопатогенные штаммы вируса ПВО повреждают плаценту и плод. При заражении коров шт. NADL и овец шт. ВД-3 наблюдается ранняя смерть эм­брионов, аборты, мертворождения, недоразвитость плодов, малая масса родившихся телят, наличие у них вирусной персистенции и иммунологической толерантности. На 80-90-й день стельности изменения выявлялись в легких плода и коже, при инфицировании на 140-150-й день возникала дисплазия сетчатки и гипоплазия мозжечка, вызванная непосредственным повреждением вирусом этих органов. При заражении суягных овец шт. ВД-3 ягнята рожда­лись слабыми, с курчавой шерстью У них наблюдался тремор, персистентная виремия, иммунологическая толерантность и гипомиелинизация.

Конгенитальные аномалии. В 1986-97 гг в Японии были зарегистрированы 25% конгенитальных аномалий на ферме молочного скота голштино-фризской породы Часть коров абортировали, у 43% родились телята с нарушением ЦНС. Инфицирование происходило между 90-150 дн беременности. Инфицирование после 150 дн беременности не отражалось на иммунотолерантности плода к ВД-БС. Такие телята оставались на всю жизнь пер-систентно инфицированными. Иммунотолерантность и персистентная инфекция встречают­ся естественно и могут быть воспроизведены экспериментально. Точная стадия развития плода, когда инфекция может вызвать иммунотолерантность, неизвестна, однако приблизи­тельно она возникает в сроки 100-125-дн стельности. Кроме того, показано, что иммуното­лерантность и персистенция обусловлены только не цитопатогенными штаммами ВД. Инфицирование коров в период 50-100-дн стельности может привести к смерти плода с последующей его мумификацией, абортом или мертворождением. Освобождение от плода может произойти в промежутке от нескольких недель до месяца после заражения, однако в стационарно неблагополучных стадах процент таких случаев низок В стадах, где преобладают коровы, не имеющие AT к ВД КРС, этот процент может достигать 30. Инфицирование плода примерно 100-150-дн стельности может привести к появлению врож­денных дефектов у новорожденных телят. В этот период вирус поражает ство­ловые клетки развивающихся систем.

Связь биотипов вируса с клиническим проявлением заболевания. Воздействие и взаимодействие 2-х биотипов вируса, описанных ранее, в последние 6 лет стало предметом пристального изучения и вызывает не только научный, но и практический интерес к рас­шифровке патогенеза ВД-БС КРС. При остром течении инфекции первично вирус проникает через слизистую носа или рта, затем распространяется по лимфоидной системе организма Некоторые полевые штаммы хорошо адаптируются к росту на слизистой оболочке носовой полости. Эта способность быстрой репродукции в слизистых оболочках рта и носа мо­жет объяснить возникновение слюнотечения, неглубоких эрозий, язв, а также катарального воспаления тонкого кишечника, что характеризует острую инфекцию Дальнейшие ослож­нения острой инфекции встречаются, когда к ВД-БС КРС присоединяются другие патогены Многократно отмечали смешанные инфекции с возбудителем ИРГ, респираторно-синцитальной инфекцией. ВД-БС в ассоциации с ротавирусной и коронавирусной, или сальмонеллезной инфекциями проявляется в виде тяжелой формы болезни с энтеритным синдромом. Некоторые эпителиальные ткани поддерживают репликацию ВД Его АГ был обнару­жен в кератоцитах языка, кожи и губ и это может быть связано с образованием эрозии в ротовой полости, на носовом зеркальце, что характерно для хронического течения болезни Необходимость антигенной гомологии между персистирующим и суперинфицирующим био­типом вируса стала решающей для развития клиничски выраженной формы ВД-БС и инду-цирования персистенции и иммунотолерантности. Выявлено, что VII биотип имеет тро­пизм к мезентериальным лимфоузлам и что при последующем развитии поражений этот биотип вируса быстро переходит в пейеровы бляшки, вызывая их поражение и диарею. Патогенез хронического течения болезни объяснить трудно. В подавляющем боль­шинстве случаев персистентно инфицированные животные не проявляют хроническую фор­му болезни и этот синдром экспериментально не воспроизводится. В патогенезе БС первоначально не цитопатогенный вирус заражает плод и приводит к развитию персистентной виремии у телят. БС у таких телят может возникнуть при суперин­фекции "гомологичным" цитопатогенным вирусом, образовавшимся в результате мутации По мнению Becker J.C., БС - это спорадическая форма ВД, возникающая обычно у жи­вотных в возрасте от 6 мес до 2-х лет. Заболевает менее 5% животных, но летальность дос­тигает 100%. Хроническая болезнь может развиваться у телят при суперинфекции гете­рогенным цитопатогенным биотипом вируса с персистентной виремией. У персистент-но инфицированных быков ВД постоянно контаминирует сперму, которая служит источни­ком заражения чувствительных к вирусу телок, но инфекция не всегда передается потомству вертикально.

В патогенезе ВД-БС первыми поражаются нейтрофилы, затем инфицируются макрофа­ги, отмечается 2-кратное уменьшение числа Т-супрессоров с сохранением числа Т-хелперов без изменений. Увеличивается содержание общего белка и IgG, а снижение числа В-лимфоцитов и моноцитов бывает переходящим и нормализуется к 30-му дню. Поскольку вирус реплицируется во всех главных субпопуляциях лимфоцитов и в других клетках, ре­зультатом могут быть лейкопения, что является продолжением инфекции; повреждаются В-клетки и Т-клеточные субпопуляции. В- и Т- клетки повреждаются вследствие воздействия ВД и их способность противостоять другим инфекциям утрачивается.

Согласно концепции патогенеза ВД-БС клинически выраженное заболевание воз­никает только у животных, которые инфицируются вирусом на ранней стадии беременности и рождаются с персистирующей вирусной инфекцией и специфической иммунотолерантностью. Врожденные дефекты могут развиваться, когда инфекция плода происходит на про­межуточных сроках стельности. Плод может быть инфицирован внутриматочно на поздних строках стельности, при этом инфекция не персистирует и у плода вырабатываются AT. По-стнатальная инфекция проявляется в виде субклинических заболеваний с нормальным им­мунным ответом.

ДИАГНОСТИКА

Диагноз ставят на основании клинических, эпизоотологических данных и лабораторных методов исследования. Однако эпизоотологические данные, симптомы болезни и характер патологических изменений дают основание лишь заподозрить болезнь. Поскольку ВД-БС напоминает многие другие болезни (чуму, инфекционный язвенный стоматит, грибковый стоматит, ПГ-3, катаральную лихорадку КРС, паратуберкулез и алиментарные отравления), лабораторные исследования в диагностике имеют решающее значение. При ди­агнозе на ВД-БС следует учитывать следующее: заболевают отдельные животные в возрасте 3-36 мес, типичные клинические изменения проявляются поражением слизистых оболочек или кровянистым поносом с эрозией или без эрозии слизистых мембран, все заболевшиеживотные погибают в течение нескольких дней, у больных животных нет специфических AT в крови, хотя остальное поголовье имеет их в высоких титрах.

Лабораторная диагностика ВД-БС включает: 1) обнаружение в патологическом мате­риале (мазках, отпечатках, срезах), полученном от больных животных АГ в РИФ; 2) выде­ление возбудителя из патологического материала в культуре клеток ТБ, ПЭК или ЛЭК и его идентификация в РН или РИФ; 3) выявление AT в сыворотке крови больных и переболев­ших животных (ретроспективная диагностика) в РСК и РН.

Лабораторную диагностику ВД-БС проводят с использованием набора диагностикумов (ТУ 4621-529-79), выпускаемых биологической промышленностью. Ее ведут параллельно с исследованием материала на ПГ-3, аденовирусную (адено 1 и 2), PC и ИРГ. Предварительный диагноз на ВД-БС КРС ставят на основании положительных резуль­татов обнаружения АГ в патологическом материале в ИФ и ПЦР с учетом эпизоотологических и клинических данных, а также патологоанатомических изменений. Окончательный диагноз ставят на основании: совпадения результатов ИФ с ПЦР, выделением и идентифи­кацией вируса; совпадения результатов ИФ с обнаружением AT в 30% и более вторых проб парных сывороток в титрах не ниже 1:4 в РСК и 1:16 в РН; обнаружения 4-кратного и более прироста AT в парных пробах сывороток. Предварительный диагноз ставят в ветеринарных лабораториях в течение 2-3 дн, окончательный - до 30 дн.

Выделение вируса.

Взятие и подготовка материала. В лабораторию направляют патологический матери­ал от больных животных, взятый в первые 2-3 дня при выраженных симптомах болезни, или от животных, убитых с диагностической целью в острой стадии заболевания. От боль­ных животных берут 15-20 проб следующего материала: смывы со слизистой оболочки но­совой полости, получаемые путем введения стерильного ватно-марлевого или поролонового тампона в носовые ходы; пробы крови в первые 3 да болезни и через 3 нед от тех же живот­ных с соблюдением правил асептики в стерильные пробирки по 8-10 мл; соскобы с изъязв­ленных или эрозированных участков слизистых оболочек ротовой полости и носового зер­кала, взятые жесткими ватно-марлевыми тампонами или скальпелем. Тампоны с материа­лом помещают в стерильные пенициллиновые флаконы или пробирки с 2-3 мл стерильного физиологического р-ра или р-ра Хенкса, содержащего 500-1000 ЕД/мл антибиотиков (канамицина, мономицина, неомицина, пенициллина, стрептомицина и др.). Из крови после свертывания стерильно сливают 3-4 мл сыворотки и доставляют в лабораторию.

От животных, убитых с диагностической целью, берут с соблюдением правил асептики кусочки легких с бронхом (на границе пораженного и здорового участков), селезенки, сре-достенные, бронхиальные и брыжеечные лимфоузлы, миндалины, пораженные участки сли­зистых оболочек носовой и ротовой полостей, трахеи, ЖКТ, а также пробу крови. Кусочки материала массой до 20 г помещают в стерильную, плотно закрывающуюся посуду. Легче вирус выделить в начале болезни и в период обострения из крови, легких, различных участ­ков тонкого кишечника (в особенности из клеток слизистой оболочки 12-перстной кишки), лимфоузлов и селезенки. При хроническом течении болезни его удается регулярно выделять из разных отделов кишечника, но не из крови. Исследование носовых смывов и фекалий в этих случаях также дает отрицательные результаты, хотя в отдельных случаях вирус удава­лось выделять из фекалий даже через 5 мес после болезни. В начале болезни в период подъ­ема температуры от больных животных берут пробы крови в р-р цитрата натрия или гепа-рина и помещают их в термос со льдом. Из крови экспериментально зараженных животных выделяли вирус с 1-14-го да после заражения. Выделяли его также из тканей абортирован­ных или мертворожденных плодов, плаценты и околоплодной жидкости.

Заражение культур клеток. Вирус выделяют в первичных субкультурах клеток эм­бриона КРС (ПЭК, ЛЭК, СЭК) или ТБ. Изолят считается выделенным в случае, если он вы­зывает стабильное однотипное ЦПД не менее чем в 2-х последовательных пассажах. В этом случае возможна его идентификация в РН. В первичных культурах клеток почки эмбриона коров первые ЦПИ обнаруживают через 2-5 дн после инокуляции. Они выражаются в появ­лении мелкозернистой инфильтрации в клетках фибробластоидного типа. По мере развития инфекции клетки постепенно отторгаются от поверхности стекла, но некоторые долго со­храняются, образуя островки клеток эпителиоидного типа В конце концов на стекле остает­ся только сеть зернистого материала.

При использовании вторичных культур клеток цитопатические изменения появляются почти одновременно во всех клетках монослоя, причем они становятся удлиненными, угло­ватыми и кажутся переплетенными. В окрашенных препаратах клеточного монослоя при наличии цитопатических изменений обнаруживают вакуолизацию протоплазмы и измене­ние ядер, выражающиеся в сокращении мембраны, пикнозе и кариорексисе.

⇐ Предыдущая234567891011Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: