Иммунитет и специфическая профилактика.

Переболевание ВД-БС сопровождается развитием иммунитета. Однако у некоторых жи­вотных возможны рецидивы, которые связывают с недостаточностью иммунитета Образо­вание иммунитета сопровождается повышением уровня ВНА и других AT, что используют для оценки напряженности иммунитета после вакцинации. ВНА образуются также у плодов при заражении матерей во 2-й половине беременности. У телят установлен выражен­ный колостральный иммунитет. Титр материнских AT в сыворотке крови телят снижается и исчезает в течение 3-7 мес после приема молозива. Реконвалесценты сохраняют невоспри­имчивость к повторному заражению в течение 2-3 лет Однако у них образуется нестериль­ный иммунитет и такие животные длительное время являются вирусоносителями. При хро­ническом течении инфекции на фоне иммунодепрессивного действия ВД возникает истоще­ние иммунной системы, поэтому у животных обнаруживают низкий титр ВНА. Новорожденные телята приобретают пассивный иммунитет к ВД через молозиво матери, так как Ig не проникают через плаценту стельных коров. Продолжи­тельность колострального иммунитета у телят составляет 4-6 нед. В слизистой оболочке ЖКТ под воздействием ВД появляются Ig класса А, причем, образование их в значительном количестве происходит только в том случае, если вирусный АГ непосредственно воздейст­вует на слизистую оболочку. Секреторные AT образуются в слизистых носовой полос­ти при аэрозольном применении аттенуированного вируса. Развитие ВД-БС происходит в результате специ­фической иммунологической толерантности при инфицировании плода.

Большинство сывороточных AT относится к классам Igd и IgG₂, что является типич­ным для инфекции. Установлено, что животные, не имеющие высокий уро­вень AT, невосприимчивы к реинфекции, однако, у некоторых из них после несколь­ких месяцев болезни титр ВНА в сыворотке низок, но через некоторое время отмечено его возрастание. Это происходит, по-видимому, вследствие нескольких случаев заражения и показывает, что иммунитет после естественной инфекции не пожизненный. Нет прямой корреляции между титрами ВНА и сроками выделения вируса от больных животных. ВНА могут быть комплементзависимыми и комплементнезависимыми В ответ на первичную ес­тественную инфекцию происходит накопление AT 1-го типа, титр их быстро снижается и через 6 мес приближается к титру комплементнезависимых AT. Различия могут быть использованы в ретроспективной диагностике с целью определения срока переболевания животного.

Проблемы специфической профилактики ВД-БС имеют свои особенности, обусловлен­ные её патогенезом. Наиболее существенная из них - внутриутробная передача вируса и длительная его персистенция у клинически здоровых животных-реконвалесцентов при на­личии специфических AT. Профилактика инфекции заключается в индикации и удалении животных с персистирующей инфекцией и вакцинации иммунокомпетентных.

Применение инактивированных вакцин. Инактивированная вакцина впервые была лицензирована в США в 1981 г., испытана в полевых условиях с положительными резуль­татами. В настоящее время инактивированные вакцины готовят из шт. Орегон C-24V, Singer и Нью-Йорк-1. В качестве адъюванта используют ГОА. Инактивированная вакцина из шт. Singer через 7 дн после повторного введения вызывала у телят образование ВНА в высоких титрах и защищала их от экспериментальной инфекции вирулентным iirr.New-York-1. Вакцинация глубоко стельных коров инактивированной вакциной против ВД-БС обеспечивает создание колострального иммунитета у их потомства; пассивные AT сохраня­ются в высоком титре до 40-45-дн возраста и обеспечивают защиту животных от экспери­ментального заражения. Двукратная вакцинация 7-10-дн телят с интервалом 11 дн на фоне колострального иммунитета не ведет к существенному повышению титра AT и не усиливает защиту при экспериментальном заражении. Однако AT у таких телят сохраняются дольше, чем у невакцинированных. Двукратная вакцинация 7-10-дн серонегативных телят с интер­валом 11 дн к 40-45-дн возрасту вызывает образование AT в более низких титрах, т.е. обес­печивает создание менее напряженного иммунитета по сравнению с животными, имевшими пассивный иммунитет. Вакцина оказалась эффективной при двукратном применении в дозе 2 мл с интервалом в 21 день; продолжительность иммунитета 1 год. В настоящее время инактивированные вакцины против ВД-БС получают все большее признание. Инактивированной вакцине также свойственны определенные недостатки - они менее иммуногенны при 1-кратном введении поэтому необходима ревакцинация и увеличение до­зы введения, особенно при вакцинации молодых животных Продукция секреторных AT и интерферона при введении инактивированных вакцин значительно понижена или отсутству­ет.

Применение живых вакцин Разработано множество стратегий использования живых вакцин Применение модифицированных живых вакцин полезно в крупных стадах, которые выпасаются на больших площадях или содержатся в откормочных комплексах, так как для иммунизации модифицированными живыми вакцинами требуются малые дозы при 1-кратном введении Наряду с довольно высокой эффективностью, живые вакцины имеют рад существенных недостатков, в т ч они могут вызывать аборты В результате проникновения в плод вакцинный вирус ВД-БС может вызвать его инфицирование, сопровождающееся аномалиями развития и абортами. Живые вакцины обладают определенным имму-нодепрессивным действием, что может привести к активации других агентов бактериальной и вирусной природы Кроме того вакцинный вирус может длительное время персистировать, что приводит к широкому рассеиванию вируса во внешней среде, создает опасность его риверсии и препятствует проведению диагностических мероприятий.

У стельных коров и персистентно инфицированных телят, кроме того аттенуированные штаммы возбудителя, как правило, индуцируют состояние иммунодепрессии. В связи с чем в поствакцинальный период отмечают повышение частоты секундарных, иногда ле­тально протекающих инфекций В связи с возможным нарушением эмбрионального разви­тия и возможного возникновения абортов, живыми вакцинами прививают только глубоко стельных коров. Идеально аттенуированные вакцинные штаммы наряду с высокой иммуногенностью не должны проникать через трансплацентарный барьер и вызывать состоя­ние толерантности у новорожденных телят, иммунодепрессию и гиперчувствительность к последующему заражению вирулентным штаммом вируса. Фирма Мерье (Франция) предложила новую живую вакцину из аттенуированного штамма ВД-БС, которая прошла широкие испытания на КРС всех возрастов и физиологических групп и оказалась безвред­ной и эффективной. Температурно-чувствительный аттенуированный шт RIT4350 ВД полу­чен в результате химического мутагенеза (обработка вирулентного шт CNCM1-198 ш vitro азотистой кислотой) Таким образом, решение проблемы с ВД-БС может быть достигнуто защитой плода от заражения в течение 1-й трети беременности. Для первичной иммунизации стад, в которых ранее вакцину не применяли, желательно использовать инактивированную вакцину.

Относительно практического применения живых вакцин имеются весьма разноречивые данные Вакцинация перед случкой предупреждает острую инфекцию в течение раннего пе­риода беременности. Однако живая вакцина обладает иммунодепрессивными свойствами, потенциально может вызвать поствакцинальную болезнь, оказать неблагоприятное воздей­ствие на плод Серьезные недостатки, свойственные живым вакцинам, послужили поводом для создания и совершенствования инактивированных препаратов, основным преимущест­вом которых является полная безвредность для стельных коров и молодняка. Однако они вызывают иммунологическую реакцию с образованием преимущественно гуморальных AT, которые у стельных коров накапливаются в сыворотке крови и в молозиве

Вакцинацию против ВД-БС целесообразно проводить до сезона респираторных болезней, чтобы свести до минимума иммунодепрессию, вызываемую поле­выми штаммами вируса

Серологическая оценка поствакцинального иммунитета. При удачно выбранной схеме 2-кратной вакцинации иммунитет у животных сохраняется до 5 лет. У новорожден­ных телят он может быть различным, охватывать более 70% животных и длиться от 3,5 мес до года в зависимости от наличия пассивных AT или внутриутробного или неонатального образования иммунитета. У внутримышечно вакцинированных животных (живой вакциной из шт. Singer) ВНА выявляли на 23-й день после иммунизации, титр AT был 1:32-1:128. У подкожно привитых животных титр AT был 1:32-1:64. При заражении вирулентным виру­сом у вакцинированных животных наблюдали некоторое повышение температуры тела У коров, иммунизированных инактивированной вакциной на 7 мес стельности, средний титр ВНА составлял в крови 7,4+0,27 logs., в молозиве - 9,3+0,39 logz. У новорожденных телят (от вакцинированных коров) на 3-й день после выпойки молозива отмечали высокий титр AT -6,9+0,66 logj. При вакцинации коров на 7-8 мес стельности инактивированной вакциной в день отела выявляли высокий уровень AT в крови и молозиве (7,1-7,2 loga). Затем титр AT в крови начинал постепенно снижаться, но и через 6 мес (срок наблюдения) он сохраняла еще на довольно высоком уровне. ВНА сохранялись в молозиве и молоке до 7 да и полностью исчезали после 17 дн лактации. По данным разных исследователей, пассивный иммунитет у телят сохраняется до 2-6 мес и более. Установлено, что уровень IgG в сыворотке крови телят зависит от общего количества этого иммуноглобулина в молозиве Прямой связи между уровнем иммуноглобулинов и заболеваемостью телят установить не удалось, хотя у телят с уровнем IgG ниже 8 мг/мл диарея возникала чаще. Результаты исследований свидетельствуют, что вакцинация глубоко стельных коров обеспечивает создание колострального иммунитета у их потомства. Пассивные AT сохра­няются на высоком уровнедо 40-45-дн возраста и обеспечивают защиту жи­вотных от экспериментального заражения. Связь титров AT с вирусоносительством и вирусовыделением не изучена.