 |
Методы удаления пирогснных веществ
|
|
|
|
Методы депирогенизации подразделяются на: ■—химические;
— физические;
-— энзиматические.
Химические методы удаления пирогенов. Растворы, содержащие пирогены, нагревают при 100 °С в течение 2 ч с добавкой 0,1 моля перекиси водорода. Эффективен способ нагрева растворов при температуре 116 °С в течение 20 мин с добавкой 0,04 моля перекиси водорода.
Ряд методов основан на применении раствора перманганата калия. Рекомендуется прибавлять к раствору небольшое количество гипохлорида (щавелевой воды): на 1 л добавляют 0,25 мл раствора гипохлорида натрия с содержанием активного хлора около 0,5%, смесь выдерживают 30 мин. Избыток гипохлорида удаляют с помощью активированного угля (из расчета 15% от объема воды). Для удаления пирогенов предлагается также обрабатывать растворы л-хиноном и антрахиноном, образующих с пирогенами комплексные соединения.
Для уничтожения пирогенных веществ можно использовать подогрев раствора с 0,1 н раствором едкого натра или 0,1 н раствором соляной кислоты (при рН 4,0) в течение 1 ч. Происходит гидролитическое расщепление пирогенов с образованием моносахаридов, не обладающих пирогенными свойствами. Расход кислоты и щелочи при этом очень велик, поэтому данный метод следует назвать неэкономичным.
Из-за возможного взаимодействие компонентов, химический и энзиматический методы мало приемлемы при промышленном изготовлении растворов для инъекций.
Физические методы. Основываются на явлении адсорбции пирогенов активированным углем, каолином, асбестом, целлюлозой и т. п. Количество пирогенных веществ уменьшается после обработки активированным углем путем встряхивания в течение 15 мин, при этом эффективность очистки зависит от природы пирогенных веществ. Гранулированный уголь менее эффективен. Уголь, применяемый для очистки растворов, должен быть тщательно очищен, хорошо промыт водой, не содержать пирогенов и высушен при температуре 250 °С в течение 2 ч. Однако обработка растворов активированным углем не всегда приводит к полной депирогенизации. Кроме того, данный метод нельзя применять для очистки растворов лекарственных веществ, легко адсорбируемых углем, например, солей алкалоидов, или легко окисляемых, например аскорбиновой кислоты.
|
|
|
Ряд авторов рекомендуют для очистки от пирогенов использовать ионообменные смолы (например, для аминокислот) считая, что они более эффективны, чем активированный уголь. Депирогенизацию воды можно осуществить путем фильтрования через бактериальный фильтр Зейтца. Размер пор многих бактериальных фильтров такой же, как у фильтра Зейтца.уничтожению ЛС подписывается всеми членами комиссии по уничтожению ЙС и скрепляется печатью предприятия, которое осуществило уничтожение.
Ответственность за уничтожение Л С несут субъекты обращения в соответствии с законодательством Российской Федерации.
Уничтожение особо ядовитых веществ. В настоящее время действуют Временные правила уничтожения сильнодействующих ядовитых веществ, пришедших в негодность, и меры личной и общественной безопасности и Инструкция по обезвреживанию и уничтожению сильнодействующих ядовитых веществ (1938). Правила уничтожения существуют для особо ядовитых веществ, таких, как мышьяковый и мышьяковистый ангидрид, сулема, фосфор (желтый), бруцин, никотин, стрихнин, синильная кислота и ее соли, хлорпикрин, сероуглерод. Необходимость и порядок уничтожения указанных веществ устанавливаются специальным приказом. Факт уничтожения оформляется актом. Уничтожение данных веществ разрешается проводить только в присутствии представителя органов санитарно-эпидемиологического надзора и органов милиции. Предъявляются строгие требования к подготовке персонала, снабжению его спецодеждой и защитными приспособлениями, мерам по обеспечению первой помощи при возможных несчастных случаях и отравлениях и пр.
|
|
|
Способы уничтожения и обезвреживания выбираются в каждом отдельной случае в зависимости от количества уничтожаемого вещества и местных условий, в которых это уничтожение производится.
Уничтожение наркотических средств и психотропных веществ. Производится в соответствии с Инструкцией по уничтожению наркотических средств и психотропных веществ, входящих в списки II и III Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации, дальнейшее использование которых в медицинской практике признано нецелесообразным, утвержденной приказом Минздрава России от 31.01.2002 № 26.
Наркотические средства и психотропные вещества, дальнейшее использование которых в медицинской практике признано нецелесообразным органами, осуществляющими их изъятие или конфискацию, подлежат уничтожению в полном объеме. Уничтожение осуществляется в следующих случаях: истек срок годности;
вещество подвергалось химическому или физическому воздействию, следствием которого стала непригодность, исключающая возможность восстановления или переработки:
неиспользованные наркотические средства, принятые от родственников умерших больных;
когда трудно определить, является ли препарат наркотическим средством или психотропным веществом;
конфискованное из незаконного оборота наркотическое средство или психотропное вещество, которое не может быть использовано в медицинских, научных или иных целях.
Уничтожение этих препаратов можно проводить только в унитарных предприятиях или учреждениях, имеющих лицензию на уничтожение наркотических средств и психотропных веществ. Если юридическое лицо не имеет такой лицензии, но осуществляет Деятельность с их оборотом, то в случае необходимости уничтожения указанных Л С заключается договор с ГУП (учреждением), имеющим лицензию на право уничтожения, куда Л С передаются по приемо-сдаточному акту.
|
|
|
Билет 15JBonpoc I. Sulfacetamide Sodium — сульфацетамид натрия (Сульфацил-натрий)
n-аминобензолсульфонилацетамид-натрий моногидрат
Белый кристаллический порошок без запаха К '
Натриевые соли сульфаниламидов (сульфацетамид натрия) легко растворимы в воде и метаноле (при комнатной температуре) и практически нерастворимы или мало растворимы в других органических растворителях (этаноле, эфире, хлороформе, ацетоне).
Растворимость в кислотах и растворах щелочей обусловлена амфотерными свойствами большинства сульфаниламидов. Они проявляют основные свойства, так как в молекуле имеется ароматическая. аминогруппа. Поэтому сульфаниламиды, как правило, могут растворяться в кислотах с образованием солей (сильно гидролизованных в растворах):
Кислотные свойства у сульфаниламидов выражены сильнее, чем основные. Они обусловлены наличием в молекуле группы -SO2-NH-, содержащей подвижный атом водорода. Вследствие этого сульфаниламиды образуют с щелочами соли:
Поэтому все они легко растворяются в растворах щелочей.
В ФС включены способы идентификации сульфаниламидов по УФ-спектрам поглощения. УФ-спектр 0,001%-ного раствора сульфацетамида натрия имеет максимум поглощения при 256 км и минимум — при 227 нм. УФ-спектры растворов сульфаниламидов широко применяются для идентификации и количественного спектрофотометрического определения сульфаниламидов с использованием таких растворителей, как вода. 0,01 Ми 0.002 М растворы гидроксида натрия. 0.1 М раствор хлороводородной кислоты и др. Например, в водных растворах определяют при 258 нм сульфацетамид натрия, а сульфадиметоксин спектрофотометрируют при длине волны 270 нм (растворитель 0,002 М раствор гидроксида натрия).
Для испытаний подлинности сульфаниламидов используют общие и частные реакции, обусловленные наличием тех или иных функциональных групп в молекулах.
Реакция образования азокрасителн. Это общая реакция не только на сульфаниламиды, но и на все соединения, содержащие в молекуле незамещенную первичную ароматическую аминогруппу. Реакция основана на образовании хлорида диазония в результате действия раствором нитрита натрия и разведенной хлороводородной кислотой. Последующее сочетание хлорида диазония в щелочной среде с фенолами приводит к образованию азокрасителя. Известно очень большое число азосоставляющих. ГФ рекомендует для выполнения этой реакции щелочной раствор в-нафтола:
|
|
|
В результате реакции появляется вишнево-красное окрашивание или образуется осадок оранжево-красного цвета.
Реакции конденсации. Как и производные п-аминобензойной кислоты, сульфаниламиды образуют в щелочной среде продукты конденсации с 2,4-динитрохлорбензолом (желтого цвета) _ ih
и в кислой среде окрашенные продукты конденсации с альдегидами типа шиффовых оснований. В качестве реактивов используют п"-диметиламинобензальдегид (желтое или оранжевое окрашивание), ванилин (желтое), формальдегид (желто-оранжевое или розовое), уксуснокислый раствор фурфурола (красное или малиново-красное).
Лигниновая проба. Своеобразной разновидностью реакции образования шиффовых основании является лигнииовая проба, используемая для экспресс-анализа. Она выполняется на древесине или газетной бумаге, при нанесении на которую сульфаниламида (или другого первичного ароматического амина) и капли разведенной хлороводородной кислоты появляется оранжево-желтое окрашивание. Сущность происходящего химического процесса в том, что из лигнина образуются ароматические альдегиды: и-оксибензальдегид, сиреневый альдегид, ванилин (в зависимости от вида лигнина). Альдегиды взаимодействуют с первичными ароматическими аминами, образуя шиффовы основания:
геакции галогенирования. сгги реакции основаны на наличии донорнои группы в ароматическом ядре молекулы сульфаниламида (заместитель первого рода):
Г)
Реакции галогенирования могут быть использованы как для качественного анализа (образование осадков дибром- или дииодпроизводных), так и для количественного (броматометрического, иодометрического, иодхлорометрического) определения сульфаниламидов.
Реакция обнаружения серы. Наличие серы в молекуле сульфаниламидов, как и в других содержащих серу соединениях, можно установить после окисления органической части молекулы концентрированной азотной кислотой или сплавления с 10-кратным количеством нитрата калия до сульфат-иона. Последний затем обнаруживают с помощью раствора хлорида бария.
Реакции окисления
При окислении сульфаниламидов как ароматических аминов образуются окрашенные соединения. Окисление может проходить под действием кислорода воздуха, особенно в растворах. Так, быстрое пожелтение раствора сульфаци л-натрия свидетельствует о появлении окрашенных продуктов окисления. Степень окисления сульфаниламидов
|
|
|
(появление окрашенных соединений) регламентируется ГФ X путем определения цветности растворов. Так, в анализе чистоты сульфацил-натрия проводится определение степени окраски его раствора определенной концентрации, которая не должна превышать окраску эталона цветности № 5а.
|
|
|
