 |
Методы генетических исследований:цитогенетический метод.
|
|
|
|
Методы генетических исследований:генеалогический метод. Основные типы наследования признаков. Пенентрантность.
Генеалогич.метод -метод изучения закономерностей наследования признаков(болезней)на основе составления и анализа родословных. Этот метод заключается в прослеживании передачи признака(болезни)среди родственников пробанда в ряде поколений. Пробанд-человек,попавший в поле зрения исследователя,с ктр начинают составление родословной. При составлении родословной пользуются условными знаками. Родословная должна включать 3-5 поколений. Анализ проводят по вертикали и по горизонтали. По вертикали иссл-ся поколения и обращается внимание на проявление признаков в кажд.поколении. По горизотали проводится анализ семей,при этом иссл-ся фенотип родителей и потомства в кажд.семье. Устанавливается тип насл-ия,затем решается вопрос о рсположении мутантного гена в аутосомных и половых хромосомах и выясняются генотипы членов родословной. Значение метода:1)определение,явл-ся ли данный признак наслед-ым или это фенокопия;2)опред-ие типа насл0ия признака,пенентрантнсти и экспрессивности аллеля;3)изучение сцепления генов с опред.хромосомами;4)опред-е вз/действия генов(комплементарность,эпистаз);5)опред-е гетерозиготности;6)изучение интенсивности мутационного процесса;7)при медико-генетич.консультировании(уточнение диагноза и прогноз потомства). Генеалогический метод усложняется при малодетности семей.
Основные типы насл-ия:
- аутосомно-доминантный. мутант.патолог-ий домин-ый ген расположен в аутосоме и прояв-ся в гетерозиг.генотипе Аа,гомозиготы-нежизнеспособны.Здоровые-аа. Закономерности:1)насл-е идет по вертикали,больные встр-ся в кажд.поколении.2)болеют мужчины и женщины в равной степени,т.к.ген локализуется в аутосоме.3)кажд.больной член имеет больного родителя.4)вероятность рождения больн.ребенка,если болен 1 из родителей,50%.5)у здоровых родителей будут здоровые дети.
Пенентрантность -это вероятность проявлении аллеля,колич.выражение фенотипического прояления данного гена.
|
|
|
Аутосомно-доминантно насл-ся: полидактилия,брахидактилия,синдактилия,ахондроплазия,синдром Марфана,эллиптоцитоз и др.
- аутосомно-рецессивный. Мут.патол.рецессивный ген расп-ся в аутосоме и проявляется только в гомозиготном состоянии.Больные-аа,здоровые-АА или Аа.Закон-ти:1)от Здор.родителей рожд-ся больные дети.2)от больного родителя рожд-ся здор.дети.3)признак прояв-ся с один.частотой у обоих полов.4)частота прояв-ия рецес.гена возрастает среди кровных родственников и в изолятах.5)болеют,в основном,сибсы(брат-сестра),а не родители-дети.Забол-е передается по горизонтали,т.е.наслед-ие идет прерывисто.
Так насл-ся: фенилкетонурия,альбинизм,галактоземия,врож.глухота и др.
- Х-сцепленный тип наследования. Гены локализованы в Х-хромосоме.
Домин.сцепленный с Х-хромосомой тип насл-ия:1)отец болен-все дочери больны(100%),а сыновья здоровы.2)больными дети будут в том сл.,если болен 1 из родителей.3)передача по вертикали.4)Здор.родители-здор.дети.5)мать больна-вероятность рожд-ия больного-50%(независимо от пола)6)болеют как мужчины,так и женщины.
Так насл-ся:темн.(коричнев)эмаль зубов,рахит.
Рецессивный сцепленный с Х-хромосомой тип насл-ия.: 1)признак прояв-ся не в кажд.поколении.2)заболевают преимущественно мужчины.3)сын никогда не наследует болезнь отца.4)признак перед-ся от матери всем сыновьям при ее гомозиготности,половине сыновей-при гетерозиг.генотипе,половина дочерей явл-ся носителями рецесс.признака.Например,гемофилия.
- голандрическое,сцепленное с У-хромосомой насл-ие.Обнаруживается только у мужчин и передается от отца к сыну.Такие признаки:гипертрихоз ушной раковины,наличие волос на внеш.крае уш.раковины и мочке уха,ранее облысение человека,тембр голоса и др.
|
|
|
_______________________________________________________________________
Методы генетических исследований человека-близнецовый метод.
Близнецовый метод,изучающий степень зависимости признака от насл.особенностей орг-ма и условий среды,имеет большое значение среди методов генетики человека.Близнецы у человека имеют разное происхождение.Монозиготные близ-ы развив-ся из 1 зиготы.Партнеры монозиг.близнецов имеют идентичные генотипы,схожи по признакам.Различие их признаков зависит от условий среды.Дизиготные рождают из различ.зигот.Партнеры дизиготн.близнецов генетически различны,не схожи по признакам.Сущность близн.метода закл-ся в сравнении внутрипарного сходства в группах монозиготных и дизиготных,что позволяет с пом.специальных формул оценить относ.роль насл-ти и среды в резвитии конкретного признака:
Н=(Смz-Cdz)/(100-Cdz)*100%; E=100-H,
где Н–коэф-т неследуемости,
Е-влияние среды
Cmz-процент конкордантных пар в группе монозиг.
Cdz-то же в группе дизигот.
Значение метода:в анализе фенотипической вариации индивид-го генотипа,генетике развития,фенотипических проявлениях наслед.аномалий.
Методы генетических исследований:цитогенетический метод.
этот метод занимает существенное место среди многих методов изучения наследств.патологии человека.С пом.цитогенетического метода возможен анализ материальных основ насл-ти кариотипа человека в норме и патологии,изучение нектр закономерностей мутационного и эволюционного процессов.
Методы цитогенетического анализа:
1.Изучение ядер делящихся клеток(кариотипирование):а)метафазных клеток прямым методом хромосом в клетках костно мозга;б)исслед-ие метафазных клеток непрямым методом(культуры клеток перифер.крови,кожи,фибробластов). Чаще используется культура лейкоцитов периф.крови.ж культивируют лейкоциты в присутствии фитогемаглютинина,способствующего делению лейкоцитов.Обработав эту культуру клеток колхицином и гипотоническим раствором хлорида натрия,получают хорошо различимые при микроскопировании хромосомные метафазные пластинки,необходимые для кариологического анализа. Препараты окрашивают рутинным методом,используя азуры,основной фуксин,орсеин и др. В наст.время применяют специал.методы дифференциального окрашивания хромосом. Основываясь на дифференц.спирилизации хромосом по длине,дифференц.окрашивание хромосом проводят флюорохромами(Q-окраска) и основными нефлюоресцирующими красителями(окраска по Романовскому-Гимза)-G,R,C-окраски.Q-окраска проводится флюорохромами:акрихин,акрихин-иприт,акрихит-пропил,акридиновый оранжевый. В люминесцентный микроскоп видно дифференц.свечение по длине хромосомы. Рисунок кажд.хромосомы специфичен по числу, положению,размерам по-разному светяхщихся сегментов. С пом.Q-окрашивания хорошо выявляется длинное плечо У-хромосомы.G-окраска-число,величина,расположение сегментов в хромосоме аналогичны рисунку при Q-окраске.R-окраска-рисунок противоположен G-окраске.С-окраска выявляет центромерный и околоцентромерный районы в хзромосомах. По локализации выделяют 4 типа С-хроматина:1)собственно-центромерный;2)гетерохроматин вторичных околоцентромерн.перетяжек1,9,16;3)гетерохроматин коротких плеч акроцентрических аутосом;4)гетерохроматин длинного плеча У-хромосомы.
|
|
|
2.Изучение ядер интерфазных клеток:определение Х-полового хроматина и У-хроматина(F-тельца)в клетках слизистой оболочки рта,влагалища,волосяной луковицы,в ядрах сегментоядерных лейкоцитов,в сперме.Для экспресс-диагностики Х-полового хроматина исп-ют краситель орсеин,У-полового хроматина Q-окраску.
Для диагностики наслед.болезней плода проводят амниоцентез(на 14-16 неделе берем-ти).В околоплодных водах клетки плода исп-ют для кариотипирования,определения Х- и У-полового хроматина,околоплодная жидкость исп-ся для биохим.анализа.
|
|
|
