Механизм действия агонистов имидазолиновых рецепторов

Симпатолитики

Резерпин=Рауседил

Гуанетидин=Октадин

2. МИОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

Блокаторы кальциевых каналов сердца Производные фенилакиламина

Верапамил=Финоптин=Изоптин

Галлопамил

Девапамил

Ронипамил

Тиопамил

Блокаторы кальциевых каналов артерий Производные дигидропиридина

1 поколение

Нифедипин=Коринфар=Кордафен

Нифедипин-ретард

2 поколение

Никардипин

Нимодипин=Нимотоп

Нисолдипин

Амлодипин=Норваск=Нормодипин

Исрадипин=Ломир

Фелодипин=Плендил

Блокаторы кальциевых каналов сердца и артерий Производные бензотиазепина

Дилтиазем

Клентиазем

ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ВАЗОДИЛАТАТОРЫ

Действующие опосредованно через оксид азота

Гидралазин=Апрессин артериальный

Нитропруссид натрия артерио-венозный

Активаторы калиевых каналов

Диазоксид артериальный

Миноксидил артериальный

Ингибиторы фосфодиэстеразы

Папаверин

Эуфиллин=Теофилламин

Бендазол=Дибазол

 

 

3.

СРЕДСТВА, ВЛ-ИЕ НА ВОДНО-ЭЛЕКТРОЛИТНЫЙ БАЛАНС = МОЧЕГОННЫЕ

 

ТИАЗИДНЫЕ

Гидрохлортиазид=Дихлотиазид=Гипотизид

Ксипамид=Аквафор

ТИАЗИДОПОДОБНЫЕ

Индапамид=Арифон

ПЕТЛЕВЫЕ

Фуросемид=Лазикс

КАЛИЙ СБЕРЕГАЮЩИЕ

Спиронолактон=Верошпирон

комбинированные препараты

Адельфан = резерпин+дигидралазин

Адельфан-эзидрекс = адельфан+дихлотиазид

Трирезид К = адельфан-эзидрекс+калия хлорид

Кристепин=Бринердин = резерпин+дигидроэрготоксин+бринальдикс

 

4. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВУЮ СИСТЕМУ (РААС)

 

ИНГИБИТОРЫ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА (ИНГИБИТОРЫ АПФ)

Содержащие сульфгидрильную группу

 

Каптоприл=Капотен

 

 

Содержащие карбоксильную группу

 

Эналаприл=Ренитек, Энап, Энам

Лизиноприл=Диротон

Периндоприл=Престариум

Трандолаприл=Гоптен

Содержащие фосфонильную группу

Фозиноприл=Моноприл

 

 

Комбинированные препараты

Ингибитор АПФ+Диуретик Ингибитор АПФ+Антагонист кальция

Капозид = Каптоприл+Гидрохлортиазид Тарка = Трандолаприл+Верапамил

Ко-ренитек = Эналаприл+Гидрохлортиазид

Нолипрел = Периндоприл+Индапамид

АНТАГОНИСТЫ АНГИОТЕНЗИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

 

 

Лозартан=Козаар

Валсартан=Диован

Телмисартан =Микардис комбинированные препараты

Ирбесартан=Апровель Гизаар = лозартан + гидрохлортиазид

Эпросартан=ТеветенКо-диован = валсартан + гидрохлортиазид

 

 

ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ КУПИРОВАНИЯ ГИПЕРТОНИЧЕСКОГО КРИЗА

Препарат	Способ введения	Начало/ длит действия	Механизм действия	Особенности
Нитропруссид натрия	внутривенно	Немедленно/ 3-5 мин	Вазодилататор	Большинство неотложных состояний. Связь с повышенным внутриче­репным давлением.
Нитроглицерин	внутривенно	2-5мин/5 мин	Вазодилататор	Коронарогенная ишемия мио­карда
Эналаприлат	внутривенно	15-30 мин / 6 ч	Ингибитор АПФ	Острая левожелудочковая не­достаточность; избегать при остром инфаркте миокарда
Гидралазин	внутривенно	10-20 мин / 2-6 ч		Эклампсия
Диазоксид	Внтутривенно можно повт.	2-4мин /6-12ч	Вазодилататор	Отсутствие возможности интен­сивного мониторирования
Фентоламин	в/в	1-2 мин / 3-10 мин		Избыток катехоламинов
Фуросемид	Внутривенно, внутримышечно	5 мин / 2-3 ч	Петлевой диуретик
Пентамин	в/м	5-15 мин / 3-4 ч	Ганглиоблокатор	Осторожно в пожилом возрасте, при остром инфаркте миокарда, в предродовом периоде, при почечной недостаточности
Клонидин	внутривенно медленно, сублингвально	3-6 мин / 2 ч   15 мин / 2 ч	Центрального действия	Осторожно при сердечной не­достаточности атрио-вентрикулярной блокаде 2-3-й степени, брадикардии, синдроме слабости синусово­го узла
Нифедипин	Перорально, сублингвально	20 мин/4-6 час 5мин /2-4ч	Блокатор кальциевых каналов	Опасность чрезмерного непро­гнозируемого снижения АД с усугублением ишемии миокарда или мозга
Каптоприл	сублингвально, перорально	10 мин/ 1 ч 15-60мин/4ч	Ингибитор АПФ	Опасность неуправляемой ги­потонии; чрезмерного снижения АД при гиповолемии

ПО ЧАСТОТЕ ПРИЕМА

1. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина – 45%

2. Бета-блокаторы – 20%

3. Диуретики – 17%

4. Антагонисты кальция – 10%

5. Препараты центрального действия – 4%

6. Комбинированные препараты – 4%

 

 

Артериальная гипертензия – уровень систолического давления 140 мм рт ст и более,

диастолического – 90 мм рт ст и более

Принципы лечения артериальной гипертензии

Цель лечения

-максимальное снижение риска сердечно-сосудистых осложнений

-увеличение продолжительности и качества жизни

Необходимо

-снижение АД до оптимального уровня

больные молодого и среднего возраста и больные сахарным диабетом – ниже 130/85 мм рт ст

пожилые больные – ниже 140/90 мм рт ст

-длительность и непрерывность лечения

-лечение начинать с монотерапии

-переход к препаратам др. класса – только при недостаточном эффекте или плохой переносимости

-использование препаратов длительного действия

-применение оптимальных сочетаний препаратов

-воздействие на обратимые факторы риска

(курение, гиперхолестеринемия, ожирение, гиподинамия)

Фармакотерапия стабильной АГ

Должна быть длительной, непрерывной

Дозу лекарств уменьшают при стабилизации АД.

 

Уровень АД определяется взаимодействием 3 факторов

1. Сосудистый тонус

(в основном прекапиллярного отдела), определяющего ОПС

состояния резистивных и емкостных сосудов

(пост- и преднагрузка на сердце)

2.Насосная функция сердца

и минутный объем кровообращения МОК.

3 .Объем циркулирующей крови ОЦК,

вязкость и электролитный состав.

Действие антигипертензивных средств может быть направлено на разные звенья регуляции артериального давления.

Регуляция АД:

-нейрогенная (вазомоторный центр, барорефлекс)

-гуморальная (РААС),

-местные гормоны эндотелия (NO, эндотелин)

 

 

Оценка эффективности антигипертензивной терапии проводится по критериям:

-отсутствие гипертонических кризов

-нормализация или снижение АД до индивидуально «комфортных» цифр

-отсутствие прогрессирования ИБС, ретинопатии, цереброваскулярных осложнений, ХПН.

-регрессия гипертрофии левого желудочка миокарда.

1. НЕЙРОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации

на сердечно-сосудистую систему

 

ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ

Агонисты а₂-адренергических рецепторов и агонисты I₁-имидазолино­вых рецепторов

действуют на различные участки продолговатого мозга,

вызывая ослабление гиперактивности симпатической системы и повышая тонус блуждающего нерва.

В результате этого происходит:

- снижение АД, замедление частоты сердечных сокращений;

- уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления и сердечного выброса;

- снижение активности ренина.

 

А г о н и с т ы α2-а д р е н о р е ц е п т о р о в

 

Механизм действия агонистов α₂- рецепторов

Стимуляция пресинаптических α₂-адренорецепторов в ЦНС (тормозные).

Эти рецепторы, стабилизируя пресинаптическую мембрану, уменьшают выброс медиаторов

(норадреналина, дофамина, и возбуждающих аминокислот – глутаминовой, аспарагиновой).

Гипотензивный эффект обусловлен уменьшением выделения норадреналина к прессорным нейронам СДЦ.

Это снижает центральный симпатический тонус и повышает тонус блуждающего нерва.

Локлизация α₂- рецепторов и эффекты их стимуляции

Продолговатый мозг – снижение тонуса симпатической нервной системы, повышение тонуса блуждающего нерва.

Кора больших полушарий – седация, сонливость.

Тромбоциты – агрегация

Поджелудочная железа – торможение секреции инсулина.

Пресинаптическая мембрана - уменьшают выделение норадреналина из окончаний симпатических нервов. Увеличение выделения ацетилхолина из окончаний парасимпатических нервов.

Побочные эффекты агонистов α₂- рецепторов

В последние годы эти препараты применяются редко, что объясняется их плохой переносимостью.

-сухость во рту,

-седативный эффект (сонливость, общая сла­бость, нарушение памяти),

-депрессия,

-заложенность носа,

-ортостатическая гипотония,

-задержка жидкости,

-нарушение половой функции.

Клофелин

Основные эффекты:

1.Антигипертензивный. Обусловлен:

1) торможением прессорного отдела сосудодвигательного центра

и общим снижением тонуса симпатической иннервации, что проявляется

- уменьшением сердечного выброса и МОК

из-за урежения ЧСС, расширения емкостных сосудов.

- снижением ОПС

из-за уменьшения тонуса прекапиллярного отдела сосудистого русла

2) уменьшением секреции катехоламинов надпочечниками

3) временным снижением продукции ренина

4) повышает чувствительность прессорных центров мозга

к рефлекторным влияниям с барорецепторов сосудов

Особенность –

кратковременное повышение АД при быстром внутривенном введении

вследствие возбуждения внесинаптических альфа-2 адренорецепторов сосудов

(еще до попадания препарата в ЦНС).

Продолжается 5-10 минут.

Необходимы индивидуальные дозировки и схемы.

2. Снижение внутриглазного давления.

Применяют при открытоугольной форме глаукомы – капли.

3. Купирование соматовегетативных проявлений морфиновой и алкогольной абстиненции.

4. Болеутоляющее действие.

Вследствие активации α₂-адренорецепторов С и Аδ-волокон

задних рогов спинного мозга и ствола головного мозга.

Повышает выделение энкефалинов и β-эндорфинов.

 

Побочные эффекты

Побочные эффекты агонистов α₂- рецепторов, кроме того

Толерантность развивается через несколько недель постоянного приёма.

Синдром отмены

Внезапная отмена клофелина приводит к высвобождению норадреналина,

депонированному в адренергических окончаниях.

Это сопровождается

-психоэмоциональным возбуждением,

-артериальной гипертензией,

-тахикардией,

-аритмией,

-загрудинной и головной болью.

Через 18-36 часов после последнего приема, продолжается 1-5 дней

Это результат растормаживания симпатических центров,

устраняется малыми дозами клофелина в комбинации с бета-блокаторами

Предупреждение синдрома отмены - постепенное снижение дозировок (не менее 7дней),

лучше под прикрытием других антигипертензивных.

Уменьшает почечный и мозговой кровоток,

что может приводить к нежелательным последствиям у больных

с почечной и цереброваскулярной недостаточностью.

Вызывает тяжелую интоксикацию (токсическая доза – 0,004-0,005).

Симптомы интоксикации:

-заторможенность, резкая слабость,

-гипотермия,

-головная боль,

-гипотония скелетных мышц, гипорефлексия,

-сужение зрачков,

-сухость слизистых,

-угнетение дыхания,

-ортостатическая гипотензия,

-брадикардия, атриовентрикулярная блокада, кома.

Применение:

Купирование гипертонического криза

Сублингвально, внутривенно медленно (редко), пластырь.

 

Гуанфацин

В 5 раз более селективный, чем клофелин, агонист центральных пресинаптических α₂-адренорецепторов.

Долго действующий агонист альфа-2 адренорецепторов.

Может снижать АД при резистентности к клофелину.

Снижает в крови содержание холестерина, триглицеридов.

Побочные эффекты

Побочные эффекты агонистов α₂- рецепторов, кроме того

Переход на кризовое течение.

Быстрое развитие толерантности.

Применение

Лечение гипертонической болезни

 

Метилдофа

Механизм действия

1.Является конкурентным биохимическим антагонистом ДОФА (диоксифенилаланина) –

предшественника дофамина и норадреналина и задерживает их синтез.

В организме превращается сначала в метилдофамин, затем в метилнорадреналин,

образуя «ложные» менее активные медиаторы.

2. Метилнорадреналин является селективным альфа-2 адреномиметиком –

этим объясняется центральный компонент антигипертензивного эффекта.

Итоговый эффект - активация «отрицательной обратной связи» в регуляции высвобождения НА и снижение центрального симпатического сосудистого тонуса

 

Основные эффекты

Антигипертензивный эффект вследствие

- расширения сосудов и снижения ОПС

-уменьшения ЧСС, сердечного выброса - меньше

-уменьшения венозного возврата - меньше

В отличие от клонидна не оказывает угнетающего действия на церебральную и почечную гемодинамику.

Побочные эффекты

Побочные эффекты агонистов α₂- рецепторов, кроме того

Может нарушать дофаминергические меха­низмы подавления секреции пролактина (секреция повышается),

в связи с чем при его применении в отдельных случаях у мужчин развивается гинекомастия, а у женщин - галакторея.

Синдром отмены, возможно появление нарушений сердечного ритма.

Нарушение функций печени.

Гемолитическая анемия.

Применение

Лечение гипертонической болезни.

 

 

А г о н и с т ы и м и д а з о л и н о в ы х р е ц е п т о р о в

Механизм действия агонистов имидазолиновых рецепторов

В продолговатом мозге α₂-адренорецепторы находятся на пресинаптической мембране в синапсах солитарного тракта.

Имидазолиновые рецепторы находятся на пресинаптической мембране в синапсах в вентролатеральных ядрах.

123456Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: