 |
И Н Г И Б И Т О Р Ы Ф О С Ф О Д И Э С Т Е Р А ЗЫ
|
|
|
|
Механизм действия
Ингибируют фермент фосфодиэстеразу и вызывают внутриклеточное накопление циклического 3/5/-аденозинмонофосфата, что в конечном итоге приводит к нарушению сократимости гладких мышц и их расслаблению при спастических состояниях.
Основные эффекты
Папаверин: Понижение тонуса и уменьшение сократительной активности гладких мышц различных внутренних органов и сосудов.
Дибазол: Миотропное спазмолитическое, сосудорасширяющее и гипотензивное действие, а также стимулирующее влияние на функции спинного мозга.
Эуфиллин: Действие обусловлено теофиллином, содержащимся в нем.
Расслабление мышц бронхов и кровеносных сосудов (в том числе коронарных сосудов сердца),
Увеличивает почечный кровоток, оказывает диуретическое действие.
Побочные эффекты
Папаверин: Тошнота, сонливость.
Дибазол: обычно хорошо переносится.
Эуфиллин: Диспептические явления (связаны с раздражающим действием препарата),
головокружение, резкое снижение артериального давления.
Применение
Папаверин: Спазмолитическое средство при спазме гладких мышц органов брюшной полости, мочевыводящих путей, периферических сосудов и сосудов головного мозга.
Дибазол: Спазмы гладких мышц кровеносных сосудов (обострение гипертонической болезни,
гипертонические кризы) и внутренних органов (спазмы привратника и кишечника).
Эуфиллин: Бронхоспазмы различной этиологии, гипертензия в малом круге кровообращения,
купирование церебральных сосудистых кризов атеросклеротического происхождения,
уменьшение внутричерепного давления и отека мозга при ишемических инсультах.
Вазодилататоры в настоящее время утратили клиническое значение.
|
|
|
Дибазол менее эффективен, чем современные препараты, применяемые парентерально для снижения артериального давления. Гипотензивное действие при приеме внутрь невелико и непродолжительно.
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВОДНО-СОЛЕВОЙ ОБМЕН (ДИУРЕТИКИ)
1) тиазидные и тиазидоподобные диуретики
2) петлевые диуретики:
3) калийсберегающие диуретики:
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики -
для длительного лечения артериальной гипертензии
Петлевые диуретики –
-при почечной недостаточности,
-гипертонических кризах
-в случае резистентности к действию тиазидов,
Калийсберегающие диуретики
для предупреждения гипокалиемии
чаще в сочетании с тиазидными или петлевыми диуретиками
Тиазидные диуретики
В основе антигипертензивного действия –
способность уменьшать объем циркулирующей жидкости и
снижать общее периферическое сосудистое сопротивление.
В первые 4-6 недель применения АД снижается преимущественно за счет уменьшения объема внеклеточной жидкости (на 10-15%).
Сердечный выброс уменьшается,
т. к. гиповолемия ведет к уменьшению венозного возврата к сердцу.
Общее периферическое сосудистое сопротивление не изменяется.
Плазменная активность ренина возрастает.
Затем объем внеклеточной жидкости и сердечный выброс постепенно нормализуются, а периферическое сопротивление снижается вследствие выхода натрия из сосудистой стенки и восстановления нормального ответа сосудов на вазорелаксирующие факторы.
Натрийурез
обеспечивается блокадой реабсорбции хлора в кортикальном сегменте восходящей части петли Генле, в результате чего с отрицательно заряженным хлором связывается положительно заряженный натрий, выведение которого с мочой возрастает.
В дистальных канальцах в связи с увеличением концентрации натрия включается компенсаторный механизм замены его на калий, выведение которого также увеличивается.
|
|
|
Повышение выделения калия с мочой происходит также в результате увеличения объема и скорости жидкости в собирательных трубках. Снижение объема внеклеточной жидкости, возникающее как следствие действия тиазидов, запускает механизмы увеличения реабсорбции натрия в проксимальных канальцах, поэтому препараты обладают умеренным натрийуретическим и мочегонным эффектами.
Тиазиды, особенно при длительном применении, способствуют выведению из организма не только натрия и калия, но и фосфора и магния.
Выведение кальция подавляют, что может быть использовано при лечении больных с АГ в сочетании с гипопаратиреозом, мочекаменной болезнью.
Тиазиды хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте и начинают действовать в течение 1-2 часа после приема. Длительность эффекта наибольшая у хлорталидона, наименьшая - у гидрохлортиазида. Препараты имеют преимущественно почечный путь выведения из организма, поэтому при почечной недостаточности наблюдается их кумуляция.
Тиазидоподобные
Индапамид
Антигипертензивное действие связано с наличием прямого сосудорасширяющего действия, не зависящего от натрийуреза.
Вазодилатирующее действие связано с блокадой кальциевых каналов, стимуляцией синтеза простациклина и простагландина Ез, являющихся активаторами калиевых каналов, что приводит к снижению сосудистого тонуса.
Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление
в большей степени, чем другие препараты группы (на 18-20%), причем эффект развивается в течение короткого промежутка времени от начала лечения.
В рекомендуемых дозах (2,5 мг/сут, или 1,5 мг/сут для индапамида ретард) он действует в основном как артериальный вазодилататор.
Суточный объем мочи существенно не изменяется.
Индапамид отличается от других тиазидных и тиазидоподобных диуретиков тем, что он оказывает минимальное влияние на содержание калия и мочевой кислоты в плазме крови, не влияет на толерантность к глюкозе и уровень липидов плазмы крови
Применение при артериальной гипертензии.
Препараты первого ряда для длительной терапии больных неосложненной АГ.
|
|
|
Предпочтительны у женщин и у больных старше 60 лет.
Способны вызывать обратное развитие гипертрофии левого желудочка.
Эффективно и достоверно уменьшают риск развития мозгового инсульта.
Эффективно предотвращают развитие не только первого, но и повторного нарушения мозгового кровообращения при АГ.
Для лечения больных с АГ целесообразно использовать монотерапию тиазидными диуретиками в невысоких дозах.
При недостаточной эффективности такого лечения следует не увеличивать дозу диуретиков, а применять сочетание тиазидов с другими антигипертензивными препаратами (β-адреноблокатор, ингибитор АПФ или блокатор ангиотензиновых рецепторов)
Побочные эффекты тиазидных диуретиков
Побочные эффекты встречаются у 30-50% больных.
Частота побочных эффектов зависит от дозы препарата.
Поэтому для длительного лечения рекомендуется применять эти препараты в невысоких дозах.
Метаболические (наиболее частые):
гипокалиемия, гипомагниемия и гиперурикемия,
нарушение толерантности к глюкозе,
гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипохлоремический алкалоз.
Одно из самых серьезных осложнений - возникновение аритмий, обусловленных гипокалиемией.
Петлевые диуретики
Механизм действия
Петлевые диуретики обладают значительно более мощным натрийуретическм и диуретическим действием, чем тиазиды.
Достигают восходящего отдела петли Генле и на люменальной мембране связываются с транспортными белками,
переносящими электролиты.
При этом нарушается обратное всасывание натрия, хлора, кальция и магния, возрастает их выведение с мочой,
увеличивается количество выводимой воды.
Блокада реабсорбции натрия и хлора в толстой части восходящего колена петли Генле
ликвидирует разницу в осмотическом давлении внутри канальца и в интерстиции мозгового слоя почки.
Таким образом, поступающая в собирательные трубки гипоосмотичная моча не подвергается осмотическому концентрированию,
вследствие чего реабсорбция воды резко снижается, а выведение ее из организма возрастает.
Петлевые диуретики также подавляют обратное всасывание натрия и в проксимальном канальце.
Препараты повышают почечный кровоток.
|
|
|
