Геномные синдромы половых хромосом и аутосом.

С Шершевского-Тернера(45, Х0).Единственная форма моносомии встречающаяся среди живорожденных детей. Встречаются различные варианты: полная моносомия, мозаичная форма, структурные нарушения Х-хромосом. Наиболее характерные признаки: низкий рост, отклонения интеллектуального развития, недоразвитие половых органов, наличие ВПР, недоразвитие вторичных половых признаков. Частота 1 на 2000-5000 живорожденных девочек. С Трипло Х(47, ХХХ). Признаки: Интеллектуальное развитие нормальное, бывает с отклонением, половое развитие нормальное или с незначительными отклонениями, в отдельных случаях сохраняются детородные функции. Популяционная частота 1 на 1000 новорожденных девочек. С Клайнфельтера(45,У). Только наличие У – хромосомы, ведет к формированию мужского фенотипа. Больше всего проявляется в период полового созревания и проявляется в недоразвитии семенников. У больных отмечается высокий рост, евнухоидный тип телосложения, слабо выраженные вторичные половые признаки. Сперматогенный эпителий не производит сперматозоиды. Популяционная частота 1 на 500-700 мальчиков. С Поли У. Мужчины с таким синдромом практически не отличаются от нормальных как в умственном так и в физическом развитии. Сохраняются репродуктивные функции. Отличаются антиобщественным поведением. Частота 1 на 1000. Трисомия 21 с Дауна(47,21 +). Синдром наиболее частый среди наследственных патологий. Название от имени ученого, который описал синдром в 1866 году и только в 1959 году была расшифрована хромосомная природа. Хромосомный анализ больных показал, что стандартный набор хромосом всего тела составляет 47 хромосом. Избыточная хромосома приводит к нарушению генного баланса организма, и отставанию в физическом и умственном развитии, приводит к тяжелой инвалидности и сокращению длительности жизни(рекорд среди больных 49 лет). Большинство погибает от рака крови. Признаки: монголоидный разрез глаз, плоское лицо, плоская спинка носа, большой вываливающийся изо рта язык, низкий рост, сниженный иммунный статус. Мужчины бесплодны, женщины могут иметь детей, но тоже с синдромом Дауна. Частота 1 ребенок на 700-800 живорождений. Трисомия 13 с Патау(47, 13+). Многочисленные анатомические аномалии развития.Микроцефалия, волчья пасть, заячья губа, полидактилия. Большинство умирает в течении первых дней или месяцев. Популяционная частота 1 на 5000-7000 рождений. Трисомия 18 с Эдвардса(47,18+). Самые тяжелые пороки развития лицевого черепа, сердечно сосудистой системы, половых органов. Погибают в течении первого года после рождения. Частота 1 на 5000-7000.

Хромосомные болезни синдромы. Электронные базы данных наследственных болезней.

Болезни, обусловленные нарушением числа аутосом (неполовых) хромосом синдром Дауна — трисомия по 21 хромосоме, к признакам относятся: слабоумие, задержка роста, характерная внешность, изменения дерматоглифики; синдром Патау — трисомия по 13 хромосоме, характеризуется множественными пороками развития, идиотией, часто — полидактилия, нарушения строения половых органов, глухота; практически все больные не доживают до одного года; синдром Эдвардса — трисомия по 18 хромосоме. Болезни, связанные с нарушением числа половых хромосом синдром Шерешевского-Тернера — отсутствие одной Х-хромосомы у женщин (45 ХО) вследствие нарушения расхождения половых хромосом; к признакам относится низкорослость, половой инфантилизм и бесплодие, различные соматические нарушения (микрогнатия, короткая шея и др.); полисомия по Х-хромосоме — включает трисомию (кариотии 47, XXX), тетрасомию (48, ХХХХ), пентасомию (49, ХХХХХ), отмечается незначительное снижение интеллекта, повышенная вероятность развития психозов и шизофрении с неблагоприятным типом течения; синдром Кляйнфельтера — полисомия по X- и Y-хромосомам у мальчиков (47, XXY; 47, XYY, 48, XXYY и др.), признаки: евнухоидный тип сложения, гинекомастия, слабый рост волос на лице, в подмышечных впадинах и на лобке, половой инфантилизм, бесплодие; умственное развитие отстает, однако иногда интеллект нормальный. Болезни, причиной которых является полиплоидия триплоидии, тетраплоидии и т. д.; причина — нарушение процесса мейоза вследствие мутации, в результате чего дочерняя половая клетка получает вместо гаплоидного (23) диплоидный (46) набор хромосом, то есть 69 хромосом (у мужчин кариотип 69, XYY, у женщин — 69, XXX); почти всегда летальны до рождения. Нарушения структуры хромосом Транслокации — обменные перестройки между негомологичными хромосомами. Делеции — потери участка хромосомы. Например, синдром «кошачьего крика» связан с делецией короткого плеча 5-ой хромосомы. Признаком его служит необычный плач детей, напоминающий мяуканье или крик кошки. Это связано с патологией гортани или голосовых связок. Наиболее типичным, помимо «кошачьего крика», является умственное и физическое недоразвитие, микроцефалия (аномально уменьшенная голова). Инверсии — повороты участка хромосомы на 180 градусов. Дупликации — удвоения участка хромосомы. Изохромосомия — хромосомы с повторяющимся генетическим материалом в обоих плечах. Возникновение кольцевых хромосом — соединение двух концевых делеций в обоих плечах хромосомы.

Электронные базы данных диагностики наследственных болезней Электронные базы данных наследственных болезней МакКьюссика (OMIM) и др.Практическая потребность в данных в диагностике наследственной патологии человека невозможно без данных литературы. В связи с этим на протяжении 20 последних лет стали создаваться компъютерные информационные базы данных и диагностические программы. Их назначение –ускорить выбор из множества генетически разнородных, но клинически сходных синдромов и болезней.Генетическая консультация и лечение возможны только при точном диагнозе. Поскольку генетические болезни редкие, большинство врачей имеют небольшой опыт, крайне важно знакомство с описанными в литературе случаями. Такие каталоги необходимы для практической работы клинических генетиков, как источники информации по диагностике, лечению и консультированию болезней.

Каталоги составлены по отдельным словам или комбинациям слов.

Принцип работы с использованием компьютерных программ.

1. Врач вводит в компьютер симптомы, выявленные у больного.

2. Компьютерный поиск наиболее вероятных диагнозов

3. Обращение врачом в базу данных по выбранным диагнозам и получить описание синдрома и даже фотографии больных

4. Врач принимает решение о диагнозе заболевания больного и выбирает способ его

верификации (цитогенетическая, биохимическая, молекулярно-генетическая) Каталоги и базы данных содержат подробную информацию о наследственных болезнях, генах и хромосомах человека. Автором одной из этих программ является крупный американский генетик В. Мак-Кьюсик. Менделирующая наследственность человека (Mendelian Inheritance in Man. V.A. Мc Kusick, сокращенно – МIM).

Интернетовская версия «On-Line Mendelian Inheritance in Man – OMIM”.

Этот каталог имеет 15 изданий с 1966 г. МIM, он пополняется ежемесячно и в настоящее время содердит более 11000 признаков. Переведен на русский язык в 1976 г. под названием “Наследственные признаки человека”. Каталог разделен на следующие разделы:

Молекулярные дефекты при менделевских нарушениях

Краткий обзор генетических карт человека

Каталог аутосомно-доминантных, аутосомно-рецессивных генов

Каталог Х-хромосомных, У-хромосомных, митохондриальных генов

Каждый менделирующий признак имеет шестизначный номер: например

аходроплазия – МIM (ОМIM) 100800, фенилкетонурия - МIM (ОМIM) 216600. За названием признака следуют краткое описание болезни и ее генетика. Каталог имеет важное значение для практических врачей и научных работников, так как позволяет оперативно найти нужную форму диагноза болезни, описание и фотографии больных.