 |
Основные достижения фирмы «Хёхст»
|
|
|
|
1883 г. Синтез антипирина (Людвиг Кнорр), положивший начало эры синтетических анальгетиков.
1890 г. Производство анестезина (Эдуард Ритзерт).
1892 г. Получен туберкулин (Роберт Кох), учреждена серо-бактериологическая станция для производства этого препарата.
1894 г. Создание противодифтерийной сыворотки (Эмиль фон Беринг) – первый шаг к получению вакцин и массовой вакцинации.
1901 г. Первая Нобелевская премия в области медицины за работы по серотерапии (Эмиль фон Беринг).
1904 г. Синтез прокаина (Альфред Айнхорн), синтез супраренина (Фридрих Штольц).
1906 г. Производство и выпуск на мировой рынок новокаина.
1923 г. Начало производства инсулин.
1928 г. Начало производства закиси азота.
1931 г. Синтезирован из прокаина тетракаин.
1953 г. Синтез местного анестетика хостакаина (Эрхард).
1955 г. Выпуск на мировой рынок баралгина.
1969 г. Синтез артикаина (Г. Рушинг и сотр.), до 1984 г. препарат назывался картикаином.
1972 г. Артикаин зарегистрирован как местный анестетик.
1976 г. Начало производства ультракаина.
1980 г. Создание первого антибиотика цефалоспоринового ряда.
ОТ НОВОКАИНА К УЛЬТРАКАИНУ
Несмотря на то, что новокаин был лучше кокаина в отношении токсичности и многие годы оставался незаменимым местным анестетиком, этот препарат всё же обладал рядом нежелательных свойств, связанных с коротким действием, системной токсичностью (Малрой М., 2003). С годами возрастало количество аллергических осложнений и появилась потребность в более эффективных препаратах. Второй период развития средств для местной анестезии приходится на время между 1930 и 1960 годами и связан со Швецией, где были получены местные анестетики с амидной связью, первым и типичным представителем которых явился лидокаин, синтезированный химиками Нильсом Лофгреном (Nils L ц fgren) и Бенгтом Люндквистом (Bengt Lundqvist) в 1943 г. (Столяренко П.Ю., 2001). Аминоамиды были химически более устойчивыми и обладали меньшим аллергогенным потенциалом, чем эфиры. Лидокаин являлся эталонным местным анестетиком в 50-80-е годы прошлого столетия. В дальнейшем на основе этой структуры были созданы различные препараты, которые обладали большей длительностью и расширенным спектром действия. В 1957 г. группой учёных, выходцев из Швеции, под руководством А.Ф. Экенштама (Ekenstam A.F.) в США был синтезирован мепивакаин (Bezzenberger, Stellmach), тот же Экенштам через полтора года получил бупивакаин. 1961 год ознаменовался повторным успехом Н. Лофгрена и фирмы "Астра" – синтезом прилокаина.
|
|
|
В 1969 г. в лабораториях компании "Хёхст АГ" (Германия) химик Г. Рушинг (H. Rusching) и сотрудники создали артикаин, разрешённый к применению в качестве местного инъекционного анестетика в 1972 г. и зарегистрированный под названием ультракаин. В том же году на конференции в Ландау были доложены первые результаты его применения. Артикаин имеет амидную структуру, сходную с другими местными обезболивающими средствами, но его молекулярное строение отличается присутствием тиофенового кольца, вместо бензольного (новокаин) и ксилидинового (лидокаин, мепивакаин). Первая публикация, способствовавшая внедрению препарата в стоматологическую практику, была сделана в 1974 году Р. Мушавеком и Р. Риппелом (Muschaweck R., Rippel R.), правда в то время он назывался картикаином. В стоматологию ультракаин вошёл в 1976 г. (Германия, Швеция). В России он разрешён с 1990 г. Ультракаин прошёл длительные испытания, прежде чем был предложен врачам для использования. Основные исследования артикаиновых анестетиков осуществлены с применением ультракаина (Schulze-HusmannM., 1974; Wőrner H., Mayer R., 1976; Wilms H., 1997). На сегодня именно этот препарат можно рассматривать как эталон в местной анестезии, который завоевал доверие врачей. Достаточно сказать, что, по данным Райнера Рана, с 1975 по 1999 год в мире произведено 775 млн. ампул артикаина (Rahn R., Bаll B., 2001).
|
|
|
В конце XX столетия во всём мире произошёл определённый прогресс в разработке местных анестетиков, в основном были получены анестетики длительного действия, но более токсичные. После артикаина Бертилем Такманом (Bertil H. Takman) в Швеции был синтезирован этидокаин (1971), Гансом Эверсом (Hans Evers) и Фредриком Бробергом (Fredrik Broberg) - крем EMLA для обезболивания кожных покровов (1973), в 1996 г. начато клиническое применение нового амидного местного анестетика длительного действия наропина (ропивакаина), разработанного фирмой "AstraZeneca".
Для стоматологов ультракаин сегодня является препаратом, наиболее оптимальным по соотношению эффективности и токсичности, быстроте наступления и широте терапевтического действия, хорошей совместимости, с применением которого могут лечиться пациенты группы риска с сопутствующей соматической патологией и пожилого возраста, дети, беременные (Столяренко П.Ю., Кравченко В.В., 2000; Зорян Е.В. с соавт., 2003; Rahn R., Bаll B., 2001). Наиболее высокая степень диффузии в тканях позволяет расширить возможности инфильтрационной анестезии на верхней и нижней челюстях и уменьшить показания к проводниковой. Это не только упрощает методику обезболивания, но и снижает вероятность потенциальных осложнений проводникового блока. Низкая токсичность артикаина даёт возможность использовать его 4% раствор, имеющий высокую анестетическую активность. Использование низких концентраций адреналина (1: 200 тыс.) позволяет почти полностью снять вопрос о противопоказаниях к использованию вазоконстриктора в составе местно-анестезирующего раствора у пациентов группы риска.
| Часть 3 |
СТРАНИЦЫ ИЗ БИОГРАФИЙ УЧЁНЫХ,
ВНЁСШИХ ВКЛАД В ОТКРЫТИЕ И ИЗУЧЕНИЕ НОВОКАИНА
АЛЬБЕРТ НИМАНН
Альберт Ниманн (Albert Niemann, 1834-1861) – родился в г. Госляр (Германия) в семье директора местной школы. Летом 1852 г. он поступил в Гёттингенский университет на отделение технологии лекарственных форм философского факультета. А. Ниманну читал лекции профессор Фридрих Вёлер. В 1858 г. он успешно сдал экзамен на фармацевта и стал работать в лаборатории Гёттингенского университета у профессора Ф. Вёлера. Перед молодым учёным была поставлена задача – провести два исследования:
|
|
|
1. Осуществить химическую реакцию хлорида серы (S2CI2) с этиленом (C2H4).
2. Определить химический состав листьев коки.
В результате реакции А. Ниманн получил горчичный газ (иприт) – соединение, не известное во время исследования. Горчичный газ позже использовался в качестве химического оружия во время первой мировой войны. Впервые это вещество было применено 13 июля 1917 г. германскими войсками против англо-французской коалиции, вблизи г. Ипр (Бельгия).
Альберт Ниманн, вдыхая иприт, во время ранних экспериментов, по-видимому, отравился (Riedl Th., 1989). Токсический эффект горчичного газа тогда не был известен и поэтому при получении и исследовании этого вещества никаких защитных мер не проводилось. Будучи уже отравленным, он успешно провёл исследование листьев коки. В 1859 г. А. Ниманну удалось выделить в чистом виде алкалоид, которому он дал название "кока-ин" – вещество внутри растения кока (по-немецки: "cocain”). Структурная формула соли кокаина, которую он установил в 1860 г. (C16H20NO4), не была точной (Braun H., 1905; Killian H., 1972). Это доказал в той же лаборатории Вильгельм Лоссен (Lossen W., 1862).
Ниманн отмечал специфическое онемение языка после контакта с кокаином. Это наблюдение он упомянул в своей диссертации "О новом органическом основании, содержащемся в листьях коки" (Niemann A., 1860).
Он был представлен к степени доктора химии. Ниманн вскоре умер от токсической пневмонии в возрасте 26 лет, так и не завершив перспективную научную работу. Он стал жертвой своего научного исследования и, вероятно, его смерть – первый фатальный случай отравления человека ипритом.
|
|
|
