 |
And prospects for elimination by universal immunisation
|
|
|
|
Бремени болезней, связанных с человеческим цитомегаловирусом
и перспективы ликвидации путем всеобщей иммунизации
журнал Ланцет – обзор 92 публикаций с 1966 по 2012 год!
Цитомегаловирус был назван в 1950-х годах в Weller1
соответствии с цитопатический эфф ЭСТ видели в фи broblast
клеточные культуры (цито = клетка, мегало = большой). Вирус был
Известно, что причиной мертворождения или потере слуха и
задержка развития у детей, оставшихся в живых. в
1960-е годы, цитомегаловирус пневмонит доказал общий
причиной смерти после почечной transplantation.2 директиве об ограничении
явной болезни ослабленным иммунитетом лиц,
в сочетании с медленным развитием цитопатического эфф ЭСТ в
клеточные культуры, производил впечатление мягкого вируса.
В 1970-е годы, Weller3,4 предупредил, что распространение в клетке
культура могла бы выбрать для генетически модифицированных штаммов
цитомегаловирус. Мы знаем теперь, что фи broblast адаптированный
штаммы потеряли 13-15 кб ДНК, с недостающим
Факторы, кодирующие сегмент для патогенности и белков
необходимый для вступления в эпителиальной и эндотелиальной cells.5-7
Медленная эволюция цитопатического эфф ЭСТ в фи фибробластов
стала частью Defi определению бетагерпесвирусы, пока
количественные измерения ПЦР в крови впоследствии
показали быструю репликацию в человеческих существ, с
динамика, аналогичные infection.8-10 ВИЧ
штаммы фибробластов адаптированы не восприимчивы к
ацикловир, в отличие от дикого типа инфекции
patients.11-13 культуры клеток также не может обнаружить ganciclovirresistant
штаммы цитомегаловирусной инфекции RELI ably.14,15
с цитомегаловирус считалось контролировать
исключительно клеточно-опосредованный иммунитет, но гуморальный
|
|
|
иммунитет играет Part.16
С момента своего описания более 50 лет назад, цитомегаловирусной
ввел в заблуждение исследователей о его истинной
nature.5,8,11-16 Целью данного обзора является поставить рекорд
прямые и подчеркивают медицинские benefi ц, которые будут
быть достигнуто путем всеобщей иммунизации.
Цитомегаловирусная инфекция при рождении называется врожденным
инфекции и является синонимом внутриутробной передачи
или трансплацентарно передача virus.17 Вирус
также могут быть переданы перинатальной от матери
новорожденного ребенка, либо грудное вскармливание, либо через
контакт с инфицированными материнской половых органов во время
delivery.18 Ранее самый ранний возраст, что перинатального цитомегаловирус
инфекция может быть обнаружена в моче клетки
культура была 3 недели, обеспечивая тем самым время для дифф erentiate
перинатальной от врожденной инфекции. Тем не менее, перинатальная
инфекция в настоящее время обнаружен в крови с помощью ПЦР, как
уже через 12 дней жизни, поэтому образцы мочи и слюны
должны быть получены в течение нескольких дней после рождения, чтобы поставить диагноз врожденная infection.
Дети приобретают цитомегаловирусная инфекция обобществляя, со слюной и мочой, действующего в качестве основного sources.20-22 В развитых странах многие женщины вступают в детородном лет, склонные к первичной инфекции cytomegalovirus.23-25 В развивающихся странах инфекция приобретается в детстве, так что почти 100%
антнатальные женщины серопозитивными, с IgG антителами против цитомегаловируса. Seroposi инфицированных беременных женщин может стать зараженным нового штамма цитомегаловируса или латентный вирус может быть возобновлена; и то и другое виды инфекции передачи вируса в utero.17,26,27 Тем не менее, хотя реактивация или реинфекция может произойти в популяции пациентов, лабораторные анализы используются для Документ реактивации (экскреции одного и того же штамма
|
|
|
Вирус двух братьев и сестер родились с врожденной ЦМВ)
или реинфекции (производство новых серологические ответы на гликопротеин H во время беременности в серопозитивных женщин) не suffi тивно прочный, чтобы сделать эти диагнозы в отдельных женщин.
Таким образом, подобно тому, как иммунный ответ, выдаваемый в течение первичная инфекция не может обеспечить полную защиту против эндогенной реактивации, так что она не может гарантировать защи ты против экзогенной реинфекции с новым
штамм цитомегаловируса. Тем не менее, материнский иммунитет действительно обеспечивает некоторую защиту, с уменьшением на 69% Риск рождения ребенка с врожденной цитомегаловирусной по сравнению с серонегативных женщин из того же
community.28
Врожденная инфекция
Систематические обзоры опубликованных работ свидетельствуют о том,
в США, 38 000 детей рождаются каждый год врожденные цитомегаловирус; 13% имеют признаки инфекции при рождении (называемый симптоматический), и 14% тех, кто с вне
признаки при рождении (бессимптомно) развивать их на последующих в течение первой 5 лет life.34,35 Классические признаки врожденная инфекция при рождении включают гепатоспленомегалия, тромбоцитопеническая пурпура, микроцефалия, и нейросенсорная тугоухость. По итогам, нейросенсорная потери, задержки развития, или оба слуха, могут быть seen.17,35 Потеря слуха является прогрессивным; Таким образом, при рождении, меньше чем половина детей суждено потерять слух иметь сделано so.36 В целом, в США, более 7000 ДЕТЯМ год имеют заболевание, вызванное врожденным цитомегаловируса
инфекции, гораздо большее число, чем другие расстройства, какие вмешательства доступны (фигура 1).34,35,37,38
На рисунке 2 показана патогенеза цитомегаловируса болезнь. В реципиентов, Фи ndings количественного Исследования показывают, что цитомегаловирус виремии предшествует
болезни органов-мишеней и что высокая вирусная нагрузка необходима для причиной этой стадии заболевания (фигура 2A).9,47,48 Кроме того, риск заболевания по сравнению с вирусной нагрузкой не является линейной, так что риск значительно возрастает при самых высоких нагрузках вирусных, называется Порог эфф ЭСТ (фигура 2B).47,48 Аналогичный порог
|
|
|
эфф ЭСТ наблюдается для врожденной инфекции и тяжести
нейросенсорная тугоухость (фигура 2C) 0,49 Цитомегаловирус распространяет в крови ко всем частям тела во время первичной инфекции. Он выражает гены иммунных уклонении от создания сайтов святилище, в котором он может сохраняться и уклоняться от иммунного надзора и
постепенно повреждать соседние клетки. У людей с эфф ective иммунной системы, число таких сайтов может быть скудны. Тем не менее, в тех, чья иммунная система является незрелой (плода) или ущемлены иммуносупрессивных наркотики или ВИЧ-инфекции, многие святилища
могут быть созданы сайты. Если такой сайт присутствовали в улитка, например, дети, слушание было нормальным при рождении впоследствии может ухудшиться в течение месяцев или years.36 Присутствие заповедных участков может также объяснить, как цитомегаловирус сохраняется в хозяине и способен активировать, когда пациент становится иммуно скомпрометированы. Реактивации будет также ожидается, если орган, содержащий святилище сайты пересаживают, с риском высокой вирусной нагрузки и конечного органа болезни зависит от количества зараженных ячеек в пожертвованы орган и эфф ectiveness из получателя
Иммунная система.
Вторичная профилактика
Скрининг новорожденных на врожденный цитомегаловирус может быть реализован, чтобы диагностировать инфекцию не Опознавательная изд во время рутинной клинической практике. Если повреждение имеет были вызваны вирусом, такие вмешательства, как слушания
пособия, речевая терапия или кохлеарные имплантаты могут быть предложенный; если повреждение еще не было зарегистрировано, профилактическая меры могут снизить будущие damage.78 In A рандомизированное контролируемое исследование, 6-недельный курс
ганцикловира достоверно сохраняется слух детей, рожденных с признаками цитомегаловирусной infection.79 рандомизированное контролируемое испытание следует проводить в бессимптомной
случаи врожденной Infec ции, чтобы увидеть, если valganciclovir80 может
|
|
|
обеспечить benefi т с приемлемой безопасности. В настоящее время 27 дифференциалов расстройства различны, проверяются по крайней рождение в США, выявление 6618 случаев в year.81 Введение скринингового теста для цитомегаловируса будет карлик эти фигурам, с 38 640 случаев регистрируются annually.34 О 4907 из этих детей будет иметь симптомы инфекции, что делает вирус более распространенным, чем любой другой группа расстройств, для которых в настоящее время осуществляется скрининг place.35 В целом, более 7000 детей было бы
повреждены ежегодно вирусом (рисунке 1).35 Степень врожденная инфекция обеспечивает сильную оправдан катион цитомегаловирус скрининг, но также Ахиллесовой пятой.
Огромное обилие случаев, выявленных потребуется обширное финансирование для обеспечения оценки и последующей деятельности инфицированных детей квалифицированными педиатрами и аудиологи. Высушенные пятна крови получают обычно как часть неонатальной оценки и может быть использован для скрининга врожденная инфекция, путем тестирования ДНК цитомегаловируса с ПЦР; тот же тест может быть использован с saliva.82,83
Высушенные пятна крови не чувствительны для обнаружения инфекции, но, потому что только четверть детей развиваются заболевания, улучшение лабораторных методов может включить обнаружение подмножества, предназначенного для разработки болезнь, так как младенцы без виремии находятся на низком риске разработки нейросенсорной loss.84-86 слуха Слюна содержит высокий уровень вирусной нагрузки, и simplifi ред путь к образцам процесса было сообщено, чтобы облегчить с высокой пропускной способностью screening.83 Однако скрининг
программа для тестирования слюны необходимо будет установить в параллельно, в котором высушенный используются пятна крови. В прошлом потребность в ПЦР был оценен барьер для
скрининг на цитомегаловирус, так как ток Скрининг программа с сухих пятен крови основывается на масс-спектрометрии. Тем не менее, лаборатории, которые обязуются
Стратегия поиска и критерии отбора
PubMed поиск был предпринят для статей, опубликованных с
1966, июль 2012, с терминами "CMV", "цитомегаловирус",
"Вакцина", и "рандомизированные контролируемые испытания". Предпочтение было
с учетом систематических обзоров опубликованных работ. только статьи
опубликован на английском языке были выбраны. 92 публикации!
|
|
|
12 |
