 |
Виды действия лекарственных средств
|
|
|
|
Различают следующие виды действия: местное и резорбтивное, рефлекторное, прямое и косвенное, основное и побочное и некоторые другие.
Местное действие лекарственное вещество оказывает при контакте с тканями в месте его нанесения (обычно это кожа или слизистые оболочки). Например, при поверхностной анестезии местный анестетик действует на окончание чувствительных нервов только в месте нанесения на слизистую оболочку. Для оказания местного действия лекарственные вещества назначают в форме мазей, примочек, полосканий, пластырей. При назначении некоторых лекарственных веществ в виде глазных или ушных капель также рассчитывают на их местное действие. Однако какое-то количество лекарственного вещества обычно всасывается с места нанесения в кровь и оказывает общее (резорбтивное) действие. При местном применении лекарственных веществ возможно также рефлекторное действие.
Резорбтивное действие (от лат. resorbeo – поглощаю) - эффекты, вызываемые лекарственными веществами после всасывания в кровь или непосредственного введения в кровеносный сосуд и распределения в организме. При резорбтивном действии, как и при местном, вещество может возбуждать чувствительные рецепторы и вызывать рефлекторные реакции.
Прямое и косвенное действие
Прямое (первичное) действие – изменение лекарственными средствами функций органов в результате действия на клетки этих органов (сердечные гликозиды усиливают сердечные сокращения, блокируя Na+-,К+-АТФазу мышечных клеток миокарда,; мочегонные средства повышают диурез, нарушая реабсорбцию ионов и воды в почечных канальцах).
Косвенное (вторичное) действие – изменение лекарственными средствами функций органов и клеток в результате действия на другие органы и клетки, функционально связанные с первыми (сердечные гликозиды оказывают мочегонное влияние, так как усиливают сердечные сокращения → улучшают кровоток в почках → повышают фильтрацию и образование мочи).
|
|
|
Частным случаем косвенного действия является рефлекторное – изменение функций органов за счет прямой стимуляции чувствительных нервных окончаний. Деполяризация нервных окончаний вызывает импульс, который по рефлекторным дугам при участии нервных центров передается на исполнительные органы. Рефлекторными эффектами в резульате возбуждения экстерорецепаторов обладают кожные раздражители; интерорецепторов – отхаркивающие, рвотные, желчегонные, слабительные средства; хеморецепторов сосудов - аналептики; проприорецепторов скелетных мышц – миорелаксанты.
Обратимое и необратимое действие
Обратимое действие обусловлено установлением непрочных физико-химических связей с циторецепторами, характерно для большинства лекарственных средств.
Необратимое действие возникает в результате образования ковалентных связей с циторецепторами, характерно для немногих лекарственных средств, как правило, обладающих высокой токсичностью и применяемых местно.
Главное и побочное действие
Главное действие – терапевтические эффекты лекарственных средств.
Побочное действие – дополнительные, нежелательные эффекты.
Фармакологические эффекты одного и того же лекарственного средства могут оказаться главными или побочными при различных заболеваниях. Так, при лечении бронхиальной астмы главное действие адреналина – расширение бронхов, при гипогликемической коме – усиление гликогенеза и повышение содержания глюкозы в крови.
Побочные реакции наблюдаются при приеме многих лекарственных средств. Частота их при амбулаторном лечении достигает 10 – 20%, а 0,5 – 5% больных нуждаются в госпитализации из-за осложнений фармакотерапии.
|
|
|
Избирательное (элективное) действие
Избирательное действие – влияние лекарственных средств на функции только определенных органов и систем. Оно обусловлено в большей степени избирательным связыванием с циторецепторами, в меньшей степени – избирательным накоплением в органах и тканях, хотя известны примеры создания лекарствами высоких концентраций в клетках, на которые они оказывают действие. Магния сульфат, не всасываясь из кишечника, усиливает перистальтику и вызывает желчегонный эффект. При парентеральном введении ионы магния угнетают ЦНС. Ингаляционные наркозные средства создают в головном мозге концентрацию, в 1,5 – 2 раза более высокую, чем в крови. Йод интенсивно поступает только в щитовидную железу.
Условия, влияющие на действие
Лекарственных средств
К факторам, влияющим на действие лекарственных веществ, относят пол, возраст, массу тела, состояние организма, генетические особенности пациента.
Пол. Проблема зависимости фармакологического действия лекарственных веществ от пола исследована недостаточно. Эксперименты на животных и клинические исследования свидетельствуют об определенных половых различиях в метаболизме лекарственных средств и чувствительности к определенным фармакологическим воздействиям. Так, вследствие того, что мужские половые гормоны стимулируют синтез микросомальных ферментов печени, элиминация некоторых лекарственных веществ (парацетамола, верапамила, бензодиазепинов, пропранолола) происходит быстрее у мужчин. Существующие половые различия в метаболизме этанола связаны с большой активностью алкогольдегидрогеназы у мужчин. Имеются клинические данные о большей чувствительности женщин к действию некоторых лекарственных средств. Аритмогенный эффект противоаритмических средств (желудочковые аритмии типа "пируэт") чаще возникает у женщин, болеутоляющее действие морфина возникает у женщин в меньших дозах, чем у мужчин. Средства, угнетающие ЦНС (морфин и барбитураты) могут вызывать состояние возбуждения у женщин и не оказывать подобного действия у мужчин.
|
|
|
Возраст. Изменения действия лекарственных веществ, связанные с возрастом, особенно проявляются у новорожденных и пациентов старше 60 лет.
Новорожденные имеют более высокую чувствительность к лекарственным средствам. По скорости всасывания, распределения, метаболизма и выведения веществ они существенно отличаются от взрослых. Связано это, в основном, с несовершенством метаболизма лекарственных веществ (вследствие недостаточности ферментов), сниженной функцией почек, повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера, недоразвитием эндокринной, нервной и других систем организма. Так, у новорожденных снижена активность ферментов, участвующих в конъюгации хлорамфеникола, что усиливает его токсическое действие. Более чувствительны новорожденные к морфину, неостигмину. Поэтому детям лекарственные вещества назначают в меньших дозах, чем взрослым (а некоторые лекарственные средства противопоказаны). Уменьшение дозы препаратов у детей связано также с меньшей массой их тела. При назначении детям ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ руководствуются специальными таблицами, приведенными в Государственной фармакопее. В них приведены дозы лекарственных веществ для детей разного возраста. Каждый лекарственный препарат следует использовать в дозах, рекомендованных для определенного возраста.
В пожилом и старческом возрасте фарамакокинетические процессы протекают медленно. Изменение скорости всасывания связано, в основном, со снижением кислотности желудочного сока, уменьшением кровотока в кишечнике, угнетением систем активного всасывания и др. Распределение лекарственных веществ у пожилых людей может изменяться вследствие изменения связывания с белками плазмы крови, снижения кровотока в органах и тканях. Уменьшение с возрастом метаболизма лекарственных веществ связано со снижением активности ферментов печени и уменьшением печеночного кровотока. Снижение функции почек приводит к замедленному выведению лекарственных веществ. Поэтому больным старше 60 лет дозы веществ, угнетающих ЦНС (снотворные, препараты группы морфина), сердечных гликозидов, мочегонных средств следует уменьшать на ½, а дозы других сильнодействующих и ядовитых веществ – до ⅔ от доз, рекомендуемых для лиц среднего возраста. Изучением особенностей действия и применения лекарственных средств у лиц пожилого и старческого возраста занимается гериатрическая фармакология.
|
|
|
Масса тела. Концентрация лекарственных веществ в плазме крови, в органах и тканях, а, следовательно, их действие зависят от массы тела. Как правило, с увеличением массы тела назначаемую дозу лекарственных веществ также следует увеличивать. Поэтому при необходимости более точного дозирования дозы некоторых веществ приводят в расчете на 1 кг массы тела.
Состояние организма. Различные патологические состояния могут вызывать изменения фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных веществ. При заболеваниях ЖКТ может происходить снижение скорости и степени всасывания препаратов. Некоторые заболевания легких и сердечно-сосудистой системы приводят к существенным изменениям гемодинамики, что отражается на характере распределения лекарственных веществ.
При нарушении функции почек удлиняется действие веществ, выводимых почками в неизмененном виде.
В очаге воспаления резко ослабляется действие местноанестезирующих средств, а действие сульфаниламидов снижается в гнойных ранах.
Некоторые лекарственные вещества действуют только при патологических состояниях. Например, кардиотоническое действие сердечных гликозидов проявляется при сердечной недостаточности, ацетилсалициловая кислота снижает повышенную температуру тела.
Патологические процессы, как правило, изменяют чувствительность и реактивность организма на лекарственные вещества. Фармакологические эффекты зависят от функционального состояния организма. Существенное значение имеет также физическое развитие и питание больного. Физически крепкие лица слабее реагируют на лекарственные средства, чем ослабленные, истощенные и обезвоженные больные, для которых дозы большинства препаратов приходится уменьшать в 1,5 – 2 раза.
С особой осторожностью следует назначать лекарства беременным и кормящим женщинам. Необходимо учитывать не только измененную чувствительность организма, но и возможность проникновения лекарственных веществ через плацентарный барьер, выделения его с молоком и вредного влияния на плод и ребенка.
Генетические факторы. Существуют значительные различия в индивидуальной чувствительности людей к лекарственным веществам, определяемые генетическими факторами. Раздел фармакологии Фармакогенетика изучает роль генетических факторов в изменении действия лекарственных веществ. Очень часто индивидуальные различия в действии лекарств обусловлены различиями в их метаболизме. Происходит это вследствие изменения активности ферментов, метаболизирующих препараты, что часто бывает связано с мутацией генов, контролирующих синтез данных ферментов. Нарушение структуры и функции фермента называют энзимопатией (ферментопатией). При энзимопатиях активность фермента может быть повышена (метаболизм лекарственных веществ ускоряется и их действие ослабляется) или снижена (метаболизм замедляется, что может привести к усилению действия лекарства и появлению токсических эффектов). При генетической недостаточности некоторых ферментов могут возникать атипичные реакции на вещества (идиосинкразия). Типичным примером идиосинкразии служит гемолитическое действие некоторых противомалярийных средств (хинина, примахина, хлорохина) при врожденной недостаточности в эритроцитах глюкозо-6-фосфатдегидроге-назы. В результате недостаточности этого фермента образуется хинон, вызывающий гемолиз эритроцитов.
|
|
|
ЗАВИСИМОСТЬ ДЕЙСТВИЯ
|
|
|
