Локализация и механизм гипотензивного действия симпатолитиков и А-АБ.

Фарм хар-ка амиодарона

Обладает антиагинальным действием за счет уменьш потребности миокарда в О₂ и увел его доставку к сердеч мышце. МД заключается в частич­ной блокаде α- и β₁-АР серд-сосуд системы и глюкагоновых рецепт миокарда, а также расшир коронар сосудов. Он обладает противоаритмическим действием. ФЭ уменьш потребности миокарда в О₂ и увел его доставку к сердцу, удленяет рефрактерный период кардиомиоцитов, снижает автоматизм, проводимость и возбудимость миокарда. П стенокардия, суправентрикул ижелуд экстросистолии, тахиаритмии. ПЭ брадикардия, АВ-блокада, дисфункция щит железы, пигментация кожи в серо-голубой цвет. К ср-вам пониж потреб миокарда в О₂относятся β-АБ. МД обусловлен блокадой β₁ АР миокарда => уменьш гликолиз, липолиз и потреб кислорода. Сниж-ся работы сердца, ЧСС и мин объема сердца. β -АБ (атенолол, метопролол, талинолол, пропранолол) применяют при стенокардии напряжения для предупреждения приступов и снижения их тяжести. При вазоспастической стено­кардии они могут ухудшать состояние больного!!! Для них характерен выраженный синдром отмены. ПЭ: брадикардия, нарушения АВ проводимости, серд недост-ть, сужение перифер сосудов, бронхоспазм. ПП: выраженная серд недост-ть и брадикардия, АВ-блокада.

 

11. Ср-ва повыш доставку О₂ к моикарду

Основ эффект явл-ся расшир коро­нар сосудов и увелич кровоснабжения миокарда. Это обусловле­но либо прямым миотропным д-вием на сосуды, либо опосредованно через изменение метаболизма миокарда и увеличение содержания сосудо­расширяющих метаболитов. К препаратам миотропного д-вия относятся дипиридамол, карбокромен, лидофлазин, молсидомин, но-шпа и др. Дипиридамол расшир коронар сосуды в рез-те чего улучш-ся микроциркуляция, увелич-ся коллатеральный кровоток в зоне ишемии. Улучшает реологические свойства крови за счет угнетения агрегации тромбоцитов. МД связывают с накоплением аденозина в миокарде в результате уменьшения его обратного захвата и угнетения аденозиндезаминазы, расщепляющей аденозин. Лидофлазин увел корон кровоток за счет аденозинового мех-ма (подобно дипиридамолу). Молсидомин снижает тонус корон арт-й и вен, увел корон кровоток, уменьш потреб О₂ миокардом, антиагрегант. Но-шпа является спазмолитиками миотропного д-вия, расширяет коронарные сосуды и увеличивает кровоснабжение миокарда. МД связывают с угнетением фосфодиэстеразы и накоплением ц-АМФ, а также аденозина. Общим недостатком вазодилататоров является зависимость их д-вия от исходного просвета сосудов. В зоне ишемии сосуды обычно мак­симально расширены, поэтому на них вазодилататоры миотропного д-вия не влияют, а расширяют сосуды в соседних неишемизированных облас­тях, в которые оттекает кровь. Возникает "синдром обкрадывания".

 

Классиф антигипертензивных средств

Гипотензивные ЛС делятся на 4 основных группы:

1. Нейротротгые ЛС ( подав влияние симпато-адреналовой системы на ССС)

а) ср-ва центральною д-вия (клонидин, моксонидин, гуанфацин, метилдофа); б) ср-ва перифер д-вия (гапгтоблокаторы, симпатолитики, адреноблокаторы).

2. Миотропные вазодилататоры: а) блокаторы Са кана­лов (амлодипин, нифедипин); б) активаторы К канале (диазоксид, миноксидил); в) донаторы NO (Nа нитропруссид); г) разные (гидралазин, бендазол, магния сульфат).

3. ЛС, угнетающие реннн-ангиотензиновую систему: а) ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл, рамиприл); б) блокаторы ангиотензиновых рецепторов - (лозартан, валзартан).

4. ЛС, регулирующие видно-солевой обмен — диуретики (фурасемид, хлорталидон, спиронолактон).

Гипотензивная терапия должна быть направлена на: 1. уменш психоэмоционального напряжения и нарушений метаболизма в ЦНС; 2. понижение активности симпато-адреналовон системы; 3. устранение нарушений водно-электролитного баланса 4. понижение тонуса сосудов и работы сердца, составляющих гемодинамическую основу болезни.

Гипотенз ср-ва пониж тонус вазомотор центров

Эти ЛС д-вуют на ЦНС, снижая тонус центра симпат иннервации. Они наиболее эффект в начальных ста­диях б-ни, связанных с повыш тонуса симпат иннервации; которое сопров-ся увелич серд выброса и сужением сосудов. Клофелин стимул постсинаптические α₂-АР и имидазолиновые I₁-рец-ры нейронов солитарного тракта продолг мозга, что вызывает угнетение вазомоторного центра и снижение тонуса симпат иннервации, повышение тонуса вагуса и уменьш высвобождения ренина и норадреналина. Поэтому уменьш ЧСС, серд выброс и сопротив сосудов. Оказывает седативное, снотворное и гипотермическое д-вие, задерживает выведение Na и Н₂О и может вызвать отеки (назначать с диуретиками). Вызывает синдрома отмены. ПЭ: угнетение ЦНС, отеки, сухость во рту. Потенцирует д-вие алкоголя, снотворных, нейролептиков. Метилдофа по МД сходна с клофелином. Она нарушает синтез норадреналина, в рез-те чего образуется α-метилнорадреналин, который стимулирует а₂-АР. Это сопров-ся угнете­нием вазомоторных центров и развитием симпатодепрессорного эффекта. Угнетает образование ренина и ангиотензина => снижение периферич сосудистого сопрот-ния и АД. Оказывает успокаивающее д-вие, что способствует разви­тию сна. Не кумулирует и не вызывает привыкания. Гуанфацин по МД и эффектам сходен с клофелином. Назначают внутрь. ПЭ сходны с метилдофой (вялость, сонливость, депрессия, иногда паркинсо­низм). ПП: А-В-блокада, тяжелая цереброваскулярная и коронар­ная недост-ть, беременность и лактация. Моксонидин стимулирует I₁-имидазолиновые рец-ры. Назначают 1 р/д утром после еды. ПЭ: сухость во рту.

 

Мех-м гипотенз д-я ганглиоблокаторов

Ганглиоблокаторы блокируют проведение сосудосуж-х импуль­сов на уровне симпат ганглиев. МД обусловлен угнетением Н-ХР. Это сопровождается снижением тонуса артериол, уменьш тонуса вен и венозного возврата крови к сердцу. При этом пониж АД, серд выброс, депониру­ется кровь в венах органов брюш полости, в нижних конечностях и уменьшается масса циркулирующей крови, снижается давление в правом желудочке и легочной артерии, угнетаются рефлекторные сосудосужи­вающие реакции. Ганглиоблокаторы для лечения гипертонической болезни используют мало, т.к. дают много ПЭ (ортостатическая гипотензия, угнетение перистальтики кишечника, запоры, атония мочевого пузыря). К ним быстро развивается привыкание. Применяют при тяжелых гипертонических кризах, прогрессирующей гипертонии, не поддающейся д-вию других ЛС. При кризах обычн вводят парентерально препараты средней продолжительности д-ви (бензогексоний, пентамин), а для длительного применения — пирилен внутрь (д-вует 10-12 ч). Для управляемой гипотонии применяют препараты короткого д-вия (гигроний, арфонад).

 

Локализация и механизм гипотензивного действия симпатолитиков и А-АБ.

Симпатолитики. Осн препаратом явл-ся гуанетидин (октадин). МД связан с истощением запасов норадреналина в симпат-х окончаниях, далее угнетается передача сосудосуж-х импульсов в периф-х адренер-х синапсах. Гипотензив эффект развивается через 1-3 дня, продол-ся 1-3 недели после его отмены. ПЭ: ортостатич гипотония, брадикардия, диспептич растр-ва, обостр язв бол и бронх астмы. Они связаны с преобл-ем тонуса, холинергич с-мы в рез-те ослабления адренергич влияний. При­выкание к октадину не развивается.

Резерпин тормозит обратный нейрональный захват катехоламинов и серотонина, в основном, на уровне мембран везикул, что приводит к истощению их запасов, ослабл влияний центров симпат иннервации и пониж АД. Одноврем резерпин оказ седативное и нейролептич влияние на ЦНС. Централь эффекты свя­заны с проникнов резерпина через Г'ЭБ. Обладает перифер симпатолит д-вием на окончания симпатич нервов в стенке сосудов. Эффект развивается на 3-6 день, после отмены продол до 2-3 нед. ПЭ: адинамия, депрессия, паркинсонизм, брадикардия, диспептические расстройства, обостренние язвенной болезни, бронхиальной астмы. Раунатин и раувазан д-вуют подобно резерпину, но уступают ему по эффективности. Они лучше переносятся и меньше дают ПЭ.

а-Адреноблокаторы. Для лечения гипертон бол исполь празозин, доксазозин, урапидил, оказ избират д-вие на постсинап а-АР. Они не выз избыт-го высвоб-я норадреналина из симпат окончаний. Доксазозин (кадура) обладает продол д-вием ( t= 22 ч). Фентоламин, тропафен неселек а-адреноблок за счет блокады пресинапт а₂-АР усил высвоб норадреналина из симпат окончаний = гипотензивное д-вие. Их исполь для устр местных сосуд спазмов и при гипертон кризе.

в-а-Адреноблокаторы. Лабеталол и проксодолол являются блокаторами а-АР и в-АР, умен работу сердца, ударный и минутный объем крови, сниж образ ренина в почках, пониж тонус сосудов и сосуд сопротивление. Эти эффекты приводят к пониж АД. Эффективны в разных стадиях гипертон болезни. К ПЭ относятся слабость, головокружение, ортостат гипотония. К преп со смеш МД отн-ся карведилол (блокатор а-, В1-В2-АР и прямой вазодилататор), целипролол блокирует В1-А1-AP), дилевалол (блокирует В1-В2-АР стимулирует А2-АР), алтиоприл (блокирует а-в-АР и ингибирует АПФ).

 

123Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: