 |
Иммунотропные препараты. Иммуномодуляторы микробного происхождения
|
|
|
|
Иммунотропные препараты
В настоящее время большинство исследователей предлагают разделять все иммунотропные препараты на три группы:
1) иммуностимуляторы;
2) иммунодепрессанты (иммуносупрессоры);
3) иммуномодуляторы.
Однако это деление условно, так как один и тот же препарат может проявлять различное действие в зависимости от дозы и конкретной клинической ситуации. Играет роль и индивидуальная чувствительность к иммунотропным препаратам, которая обусловлена генотипическими особенностями организма реципиентов таких средств. Отсюда – позиция Д. Б. Утешева и соавт. (1999) по отношению к конечному результату препаратов-иммуностимуляторов: «иммуностимулятор должен трансформировать слабо отвечающий на все антигены фенотип в высокоотвечающий». Таким образом, понятие «иммуномодулятор» в современном понимании считается относительным, основным свойством его является тропность к компонентам иммунитета. Различные группы иммуномодуляторов могут проявлять только иммуностимулирующее (иммуностимуляторы) или только иммунодепрессивное (иммуносупрессоры) действие. Иммуномодуляторы, позволяющие исправить конкретное нарушение функции иммунной системы, называются иммунокорректорами.
Единой классификации фармакологических иммунокорректоров не существует, так как нет препаратов с абсолютно селективным конечным действием на иммунитет. Однако иммуномодуляторы можно сгруппировать по происхождению:
1) натуральные: микробного, животного, растительного происхождения, продукты пчеловодства;
2) синтетические:
• аналоги веществ эндогенного происхождения (миелопид, тимоген, иммунофан и др. );
• собственно синтетические препараты (циклоферон, полиоксидоний, амиксин, гроприназин и пр. );
|
|
|
• лечебные препараты, которые, помимо прочих функций, обладают еще и иммуномодулирующими свойствами (диуцифон, левамизол, мефенамовая кислота, метилурацил, дибазол и др. );
3) рекомбинантные, полученные с применением генно-инженерных технологий (препараты интерферонов и интерлейкинов).
Иммуномодуляторы микробного происхождения
Частично очищенные компоненты
• нуклеиновые кислоты: нуклеинат натрия, ридостин
• липополисахариды: продигиозан, пирогенал
• пептидогликаны (мембранные фракции бактерий) и рибосомы (рибомунил)
Бактериальные лизаты с вакцинальным эффектом
• полипатогенные: ИРС-19, имудон, бронхомунал
• монопатогенные: постеризан, рузам, солкотриховак
Синтетический аналог мембранных фракций бактерий (минимальные биологически активные фрагменты)
• глюкозаминмурамилпептид (ликопид)
• СрG олигонуклеотиды (промун, актилон, ваксиммун)
Иммунотропные препараты животного происхождения (органопрепараты)
• вилочковой железы: Т-активин, тималин, вилозен, тимоптин, тимулин и др.
• эмбриональной ткани крупного рогатого скота: эрбисол
• костного мозга свиней: миелопид (В-активин)
• селезенки: спленин
• плаценты: экстракт плаценты
• крови: гистаглобулин, пентаглобин и другие препараты иммуноглобулинов
Препаратами из продуктов пчеловодства являются пчелиная пыльца, апилак (порошок нативного маточного молочка пчел) и др.
Фармакологические препараты растительного происхождения (адаптогены)
• кверцитин (из софоры японской)
• эхинацин, иммунал, эсберитокс, настойка эхинацеи (из эхинацеи пурпурной)
• экстракт жидкий родиолы розовой
• настойка корня женьшеня, плодов лимонника китайского, пчелиное маточное молочко; настойка женьшеня
• фитовит (экстракт 11 растений)
|
|
|
• плоды, сироп, масляный раствор шиповника
• глицирам (из корня солодки)
• украин (экстракт чистотела)
В большинстве случаев все перечисленные иммунотропные препараты оказывают комплексное воздействие на иммунную систему. Поэтому их разделение на группы по преимущественному влиянию на отдельные звенья иммунной системы является условным, но в то же время приемлемым в клинической практике.
Так, для коррекции нарушений функции клеток моноцитарно-макрофагальной системы эффективны: метилурацил, пентоксил, нуклеинат натрия, полиоксидоний, ликопид, лисобакт, рибомунил и др.
При дисфункции Т-клеточного звена иммунитета можно применить один из следующих препаратов: Т-активин, тимоген, тималин, вилозен, иммунофан, полиоксидоний, левамизол, нуклеинат натрия, эрбисол, диуцифон, витамины А, Е, микроэлементы и пр.
При нарушении функции В-клеточного звена иммунитета необходимо назначение таких средств, как миелопид, полиоксидоний, препараты иммуноглобулинов, бактериальные полисахариды (пирогенал, продигиозан), иммунофан, спленин, микроэлементы и др.
Для стимуляции натуральных киллеров применяются препараты интерферонов: естественных – эгиферон (человеческий лейкоцитарный), ферон (человеческий фибробластный), ИФН-γ (человеческий иммунный); рекомбинантные – реаферон, ладиферон, β -ферон, γ -ферон и др.; синтетических индукторов эндогенного интерферона – циклоферон, мефенамовая кислота, дибазол, кагоцел, амиксин, гроприназин, амизон, горчичники (индукторы интерферона в месте аппликации) и др.
Основные принципы применения иммуномодуляторов:
1. Препараты не применяются самостоятельно, а лишь дополняют традиционную терапию.
2. Перед назначением ИМ обязательна оценка характера иммунологических нарушений у больного.
3. Принимать во внимание зависимость изменений иммунологических показателей от возраста, биологических ритмов больного и других причин.
4. Необходимо определить степени выраженности иммунологических расстройств.
5. Учитывать иммунотропные эффекты традиционных лекарственных средств.
6. Принимать во внимание мишени действия избранных корректоров и их комбинаций.
7. Учитывать побочные реакции препаратов и их комбинаций.
|
|
|
8. Помнить, что профильность действия модуляторов сохраняется при различных заболеваниях, не только при наличии однотипных иммунологических расстройств.
9. Характер иммунологических нарушений у больного может изменить спектр действия ИМ.
10. Выраженность эффекта коррекции в остром периоде выше, чем в стадии ремиссии.
11. Продолжительность устранения иммунологических нарушений составляет от 30 дней до 6-9 месяцев и зависит от свойств препарата, маркерного показателя и характера заболевания.
12. При многократном введении ИМ спектр их действия сохраняется, а выраженность эффекта возрастает.
13. ИМ, как правило, не влияют на неизмененные иммунологические показатели.
14. Устранение дефицита одного звена иммунитета, как правило, компенсирует стимуляцию другого звена.
15. Препараты полностью реализуют свои эффекты только при использовании в оптимальных дозах.
16. Проводить определение отвечаемости больного на те или иные ИМ.
С иммунобиологических позиций состояние здоровья современного человека и человечества в целом характеризуется двумя особенностями: снижением иммунологической реактивности населения в целом и, как следствие, повышением острой и хронической заболеваемости, связанной с условно-патогенными микроорганизмами.
Результатом этого является необычайно большой интерес врачей практически всех специальностей к проблеме иммунотерапии. Препараты, оказывающие воздействие на иммунитет начинают широко применяться в клинической практике при самых разнообразных заболеваниях, часто квалифицированно и обоснованно, но иногда без достаточного основания. Прежде всего следует определить, что понимается под термином «иммунотропные лекарственные препараты». По М. Д. Машковскому, препараты, коррегирующие процессы иммунитета (иммунокорректоры) делятся на препараты, стимулирующие процессы иммунитета, и иммунодепрессивные препараты (иммуносупрессоры). Но можно выделить и третью группу этого класса - иммуномодуляторы, то есть вещества оказывающие разнонаправленное действие на иммунную систему в зависимости от ее исходного состояния. При этом подразумевается, что такой препарат повышает пониженные и снижает повышенные показатели иммунного статуса. Таким образом, по эффекту действия на иммунитет препараты можно разделить на иммуносупрессоры, иммуностимуляторы и иммуномодуляторы.
|
|
|
Экстраиммунная и собственно иммунотерапия. Любое вещество, оказывающее какое-то воздействие на организм, в конечном счете будет влиять на иммунную систему, например витамины, микроэлементы и др. Также очевидно, что есть и должны быть препараты с преимущественным воздействием на иммунную систему. В связи с этим условно иммунотерапию можно разделить на экстраиммунную и собственно иммунотерапию. В первом случае применяется комплекс воздействий, направленных на устранение причины иммунодефицита, и комплекс препаратов, вызывающих улучшение общего состояния организма, повышение его неспецифической резистентности. Во втором случае комплекс воздействий и препаратов применяется преимущественно с целью улучшения работы самой иммунной системы. Это разделение условное, как и любое другое, касающееся живой системы. Совершенно очевидно, что препараты, воздействие которых направлено на улучшение общего состояния организма - витамины, адаптогены, микроэлементы и др. - будут влиять на клетки иммунной системы. Очевидно также, что те препараты, которые влияют преимущественно на иммунную систему, будут действовать прямо или опосредованно и на другие органы и ткани организма. Экстраиммунная иммунотерапия имеет целью снижение антигенной нагрузки на организм, например, назначение гипоаллергенной диеты, лечение хронических очагов инфекции: проведение антибактериальной терапии с одновременным использованием лактобифидумбактерина и методов специфической иммунотерапии (стафилококковый анатоксин, антифагин и др. ), проведение специфической десенсибилизации (специфическая иммунотерапия), а также неспецифической гипосенсибилизации препаратами гаммаглобулинов, пентоксила, применение витаминов, микроэлементов и т. д.
Таким образом, экстраиммуная терапия заключается в назначении комплекса неспецифических средств и воздействий, направленных на улучшение общего состояния организма, обмена веществ. Ее принцип можно обозначить, перефразировав известную пословицу: «В здоровом теле - здоровая иммунная система». Выделение этого неспецифического комплекса воздействий в самостоятельный раздел иммунотерапии делается только с одной целью: заставить врача перед назначением специфического лечения попытаться выяснить причину иммунологической недостаточности у данного больного, возможность ее устранения без помощи сильно действующих средств и разработать комплексное лечение, которое при необходимости будет состоять как из экстраимммунной, так и из собственно иммуннотерапии.
|
|
|
Все компоненты иммунной системы, как и любой другой признак организма, генетически детерминированы. Но их экспрессия зависит от того антигенного окружения, в котором находится данный организм. В связи с этим существующий в организме уровень функционирования иммунной системы является результатом взаимодействия вспомогательных (макрофагов и моноцитов) и иммунокомпетентных (Т- и В-лимфоцитов) клеток с постоянным потоком антигенов, поступающих в его внутреннюю среду. Эти антигены являются движущей силой развития иммунитета, выполняя роль, как бы первого толчка. Но далее иммунный ответ может развиваться относительно независимо от влияния антигена: вступает в действие второй эшелон регуляторов иммунной системы - цитокины, от которых в значительной степени зависит активация, пролиферация и дифференцировка иммунокомпетентных клеток. Особенно четко это можно проследить на модели центральной клетки иммунной системы Т-хелпера. Под влиянием антигена и цитокинов - гамма-интерферона, ИЛ-12 и трансформирующего фактора роста - она дифференцируется в Т1-хелперы, под влиянием ИЛ-4 в Т2-хелперы. От цитокинов, синтезируемых этими субпопуляциями и макрофагами, зависит развитие всех иммунологических реакций:
· INF и ФНО - лимфокинопосредованная клеточная и антителозависимая клеточная цитотоксичность, фагоцитоз и внутриклеточный киллинг;
· ИЛ-4, 5, 10, 2 - антителообразование;
· ИЛ-3, 4, 10 - освобождение медиаторов из тучных клеток и базофилов.
Очевидно, что практически все природные вещества, обладающие способностью воздействовать на иммунитет, можно разделить на экзогенные и эндогенные. Подавляющее большинство первых - это вещества микробного происхождения, в основном бактериального и грибкового. Известны также препараты растительного происхождения (экстракт коры мыльного дерева, полисахарид из проростков картофеля - вегетан).
Вещества эндогенного происхождения в соответствии с историей их появления можно разделить на две группы:
· на иммунорегуляторные пептиды
· цитокины.
Первые являются в основном экстрактом из органов иммунной системы (тимуса, селезенки) или продуктами их жизнедеятельности (костного мозга). Препараты из тимуса могут содержать его гормоны. Под вторыми понимают всю совокупность биологически активных белков, продуцируемых лимфоцитами и макрофагами: интерлейкины, монокины, интерфероны. В иммунотерапии они используются в виде рекомбинантных препаратов.
Следует выделить третью группу препаратов:
· синтетические и (или) химически чистые.
Условно их можно разделить на три подгруппы:
А) аналоги препаратов микробного или животного происхождения;
Б )известные лечебные препараты, обладающие дополнительно иммунотропными свойствами;
В) вещества, полученные в результате направленного химического синтеза. Анализируя историческое развитие учения об ИТЛС, нужно отметить, что отечественные исследователи стояли у истоков практически всех направлений этого учения.
Классификация основных видов иммунотропных лекарственнн препаратов ( ИТЛС). В периодических научных изданиях постоянно появляется информация о наличии у того или иного вещества иммунотропных свойств. Эта информация, без сомнения представляет определенную ценность, но не является основанием для отнесения данного вещества (препарата) в разряд ИТЛС. Для этого нужно, чтобы данное вещество прошло доклинические испытания в соответствии с методическими рекомендациями, утвержденными МЗ России, прошло первую и вторую фазы клинических испытаний как ИТЛС и получило разрешение Государственного фармакологического комитета на его медицинское применение в качестве ИТЛС по соответствующим показаниям. В настоящее время ГФК принято решение проводить клинические испытания новых препаратов в соответствии с правилами GCP с применением двойного слепого контроля. Только последний может дать объективную оценку эффективности действий любого препарата.
Основные критерии назначения иммуномодулирующих препаратов. Представленный краткий анализ отечественных и зарубежных ИТЛС показывает, что врач-иммунолог располагает довольно широким арсеналом препаратов, с помощью которых он может воздействовать на различные звенья иммунной системы человека. Возникает основной вопрос в проблеме иммунотерапии, а именно - клинические показания к ее применению. Основание для проведения иммунотерапии являются результаты клинико-иммунологического исследования. На основании данных этого обследования можно выделить 3 группы людей:
1. Лица, имеющие клинические признаки нарушения иммунитета и изменения иммунологических показателей.
2. Лица, имеющие клинические признаки нарушения иммунной системы при отсутствии изменений иммунологических показателей, выявляемых с помощью обычных лабораторных тестов.
3. Лица, имеющие только изменения иммунологических показателей без клинических признаков недостаточности иммунной системы.
Очевидно, что больные 1 группы должны получать иммунотерапию и научно обоснованный выбор препаратов для лиц этой группы относительно не сложен или, точнее, возможен. Труднее обстоит дело с лицами 2 группы. Без сомнения, углубленный анализ состояния иммунной системы т. е. анализ функционирования активности фагоцитарной, Т- В-систем иммунитета, а также систем комплемента, в большинстве случаев позволит выявить дефект и, следовательно, причину иммунологической недостаточности. В то же время больные, имеющие клинические признаки иммунологической недостаточности, также должны получать ИТЛС и основанием для их назначения является только клиническая картина заболевания. На ее основании опытный врач может поставить предварительный диагноз и сделать предположение об уровне повреждения иммунной системы. Например, частые бактериальные инфекции, такие, как отиты и пневмонии, чаще всего являющиеся результатом дефекта в гуморальном звене иммунитета, тогда как грибковые и вирусные инфекции обычно свидетельствуют о преимущественном дефекте в Т-системе иммунитета. На основании клинической картины можно сделать предположение о недостаточности в системе секреторного IgA, по различной чувствительности макроорганизма к патогенным микробам можно судить о дефекте в биосинтезе субклассов IgG, о дефектах в системе комплемента и фагоцитоза. Несмотря на отсутствие видимых изменений показателей иммунной системы у больных 2 группы, проведение им курса иммунотерапии должно все равно осуществляться под контролем оценки иммунного статуса с помощью тех методов, которыми владеет в данный момент лаборатория. Более сложной является 3 группа. В отношении этих лиц возникает вопрос, приведут ли выявленные изменения к развитию патологического процесса или компенсаторные возможности организма в целом и иммунной системы, в частности, не дадут им развиться. Иначе говоря, является ли (или стала ли) выявленная картина иммунного статуса нормой для данного индивидуума? Считается, что этот контингент нуждается в проведении иммунологического мониторинга.
Наибольшую эффективность проведения иммунотерапии следует ожидать при вторичных или приобретенных иммунодефицитах, которые в 80-90% случаев проявляются в виде инфекционного синдрома. Под вторичными иммунодефицитами подразумеваются такие нарушения иммунитета, которые возникают у человека через какой-то определенный промежуток времени после рождения и развитие которых связано с воздействием на организм какого-то повреждающего фактора. В связи с этим важными действием в тактике врача являются установление причины формирования иммунодефицита и попытка эту причину по возможности устранить.
Главной задачей иммунной системы является защита организма от чужеродных агентов как экзогенной, так и эндогенной природы. В этой защите принимают участие 4 главных защитных механизма: фагоцитоз, система комплемента, клеточное и гуморальное звено иммунитета. Соответственно этому вторичные иммунодефицитные состояния могут быть связаны с нарушением каждого из этих защитных механизмов. Задача клинико-иммунологического обследования заключается в идентификации нарушенного звена иммунитета с целью проведения обоснованной иммунотерапии. На схеме 10 представлены главные точки приложения действия основных иммуномодуляторов.
Практически главной мишенью действия препаратов микробного происхождения служат клетки моноцитарно-макрофагальной системы, естественной задачей которых является элиминация микроба из организма. Они усиливают функциональную активность этих клеток, стимулируя фагоцитоз и микробицидность. Параллельно с этим происходит и активация цитотоксической функции макрофагов, что проявляется их способностью разрушать in vivo сингенные и аллогенные опухолевые клетки. Активированные моноциты и макрофаги начинают синтезировать ряд цитокинов: ИЛ1, ИЛ3, ФНО, колониенстимулирующий фактор и др. Следствием этого является активация как гуморального, так и клеточного звена иммунитета.
Ярким примером этого служит ликопид. Этот препарат в низких дозах усиливает по- глощение бактерий фагоцитами, образование ими активных форм кислорода, киллинг микробов и опухолевых клеток, стимулирует синтез ИЛ-1 и ФНО.
Иммуностимулирующий эффект INF и лейкомакса также в значительной степени связан с их воздействием на клетки моноцитарно-макрофагальной системы. Первый обладает выраженность способностью стимулировать NК-клетки, играющую важную роль в противоопухолевой защите.
Естественно, что мишенью для действия препаратов тимического и костно-мозгового происхождения служат соответствено Т- и В-лимфоциты. В результате усиливаются их пролиферация и дифференцировка. В первом случае это проявляется индукцией синтеза Т-клетками цитокинов и усилением их цитотоксических свойств, во втором случае - усилением синтеза антител. Выраженной способностью оказывать стимулирующее воздействие на Т-систему обладают левамизол и диуцифон, которые можно отнести к разряду тимомитических средств. Последний является индуктором ИЛ-2 и поэтому обладает способностью стимулировать и систему NK-клеток.
Важным является вопрос о препаратах, относящихся к группе собственно иммуно-модуляторов. Все они являются иммуностимуляторами по механизму своего действия. Однако при аутоиммунных заболеваниях задача лечебного воздействия заключается в подавлении нежелательного аутоиммунитета. В настоящее время для этих целей используются иммунодепрессанты: циклоспорин А, циклофосфан, глюкокортикоиды и др., которые наряду с явными положительными эффектами, вызывают и ряд побочных реакций. В связи с этим разработка и применение ИТЛС, которые нормализуют иммунные процессы, не вызывая резкого подавления иммунной системы, являются одной из актуальных задач иммунофармакологии и иммунотерапии. Хорошим примером препарата с иммуномодулирующими свойствами является ликопид. В соответствующих дозах он обладает способностью подавлять синтез противовоспалительных цитокинов ИЛ1 и ФНО, что связано с усилением образования антагонистов этих цитокинов. Вероятно поэтому ликопид вызывает высокий терапевтический эффект при таком аутоиммунном заболевании как псориаз.
Учение от ИТЛС имеет пока еще короткую историю - около 20 лет. Однако за этот период времени достигнуты значительные успехи, которые можно было бы в целом определить как количественные. Они заключаются в создании довольно большого набора лекарственных средств, действующих на основные компоненты иммунной системы: фагоцитоз, гуморальное, клеточного звено иммунитета. Однако список этот конечно должен изменятся и расширяться. Его изменение будет связано с тем, что ряд препаратов со временем будут исключены как малоэффективные и заменены более эффективными. Расширение списка будет связано с исключительно высокой многокомпонентностью иммунной системы, открытием в этой системе новых регуляторных молекул и веществ, оказывающих на них воздействие, то есть новых цитокинов и их активаторов.
В настоящее время в учении об ИТЛС происходят существенные изменения, которые заключаются в переходе от эмпирического подхода как в поиске, так и в их назначении, к более научно обоснованному. Эти изменения можно обозначить как качественные и они заключаются в следующем:
· применении вместо целых микробных клеток или грубых экстрактов из центральных или периферических лимфоидных органов химически чистых и (или) синтетических аналогов биологически активных природных веществ;
· применении синтетических иммуномодуляторов, не имеющих природных аналогов;
· применении рекомбинантных цитокинов - естественных регуляторов иммуногенеза;
· поиске веществ, которые с той или иной степенью специфичности действуют как индукторы естественных регуляторов иммуногенеза - цитокинов. Естественно, что многие из имеющихся иммуномодуляторов опосредуют свой эффект через цитокиновую систему, но точное знание и доказательство этого являются исключительно важными факторами для проведения иммунотерапии.
· направленном синтезе новых химических соединений, обладающих тропностью по отношении к иммунной системе.
Указанные пункты можно рассматривать и как основные перспективные направления в учении об ИТЛС. Именно они могут создать направленную, высокоспецифическую иммунотерапию, когда на основе точной иммунодиагностики проводится назначение наиболее эффективных препаратов, то есть ИТЛС будут в еще большей степени соответствовать основным требованиям, предъявляемым к любому лекарственному средству: высокая эффективность, безопасность. К препаратам синтетических цитокинов относится ронколейкин (рекомбинантный интерлейкин 2). Ил-2 является ключевым звеном, определяющим развитие иммунной реакции. Он продуцируется Т-хелперами в ответ на антигенную стимуляцию. Синтезированный Ил-2 воздействует на Т-лимфоциты, усиливая их пролиферацию и последующий синтез Ил-2. Он направленно влияет на рост, дифференцировку и активацию Т- и В-лимфоцитов, моноцитов, макрофагов, клеток Лангерганса. От его присутствия зависит развитие цитотоксической активности натуральных киллеров и Т-киллеров. Расширение спектра лизирующего действия эффекторных клеток обуславливает элиминацию разнообразных патогенных микроорганизмов, инфицированных и малигнизированных клеток. Биологические эффекты его опосредуются связыванием со специфическими рецепторами, представленными на различных клеточных мишенях. Ронколейкин обладает выраженной иммуностимулирующей активностью, направленной на усиление противобактериального, противовирусного, противогрибкового, противоопухолевого иммунитета и находит широкое применение в иммунотерапии септических, инфекционных, онкологических заболеваний, связанных с иммунодефицитом. Показанием к его применению является развитие иммунодепрессии, наступающей уже в ранние сроки после начала септического процесса, которая характеризуется снижением абсолютного и относительного количества Т- и В-лимфоцитов, их функциональной активности, подавлением фагоцитирующего звена иммунитета. Применяется в комплексе с адекватной антибактериальной, дезинтоксикационной и симптоматической терапией.
Говоря о направленной иммунотерапии, считается, что препаратов с абсолютной специфичностью действия, вероятно, нет. Но даже если таковые и существуют, то в силу многокомпонентности и взаимосвязанности иммунной системы гипотетический высоко-специфичный препарат вызовет в этой системе комплекс сложных последовательных из-менений. Наглядный пример того - химически чистый препарат ликопид: Индуцируя в макрофагах синтез ИЛ-1, он тем самым стимулирует и клеточное и гуморальное звено иммунитета. Это еще раз указывает на то, что все компоненты иммунной системы теснейшим образом связаны между собой и сдвиг в одном из них обязательно вызовет те или иные изменение в других. Вот почему, когда мы говорим о направленной иммунотерапии, больше подразумеваем обоснованную или хорошо продуманную иммунотерапию. В настоящее время по каждому из указанных направлений можно привести конкретные примеры: ликопид - синтетический аналог фрагмента пептидокликана клеточной стенки бактерий (препарат ИБХ им. Шемякина М. М. и Института иммунологии); бета-лейкин - рекомбинантный ИЛ-1 (НИИ особо чистых биопрепаратов); полиоксидоний - производное полиэтиленпипераина (препарат Института иммунологии), ронколейкин (ТОО «Биотех»). Последние два в настоящее время проходят успешные клинические испытания. Эти вещества являются в известной степени образцами ИТЛС, и дальнейшее развитие учения об иммунотерапии будет идти в направлении создания химически чистых препаратов, аналогов экзогенных или эндогенных стимуляторов иммуногенеза. Однако нет сомнений в том, что и такие иммуномодуляторы, как тактивин, тималин, миелопид, нуклеинат натрия, диуцифон и др. еще долго послужат, и неисключено, что они войдут в перечнь ИТЛС 21 века.
|
|
|
