 |
Местные аллергические реакции
|
|
|
|
Местные аллергические реакции могут развиваться на коже, слизистых и во внутренних органах – печень, сердце, почки, желудок, кишечник, головной и спинной мозг.
В патогенезе аллергических реакций могут быть –
1. длительное и истощающее иммунологические резервы действие антигена;
2. срыв в реакциях Т лимфатической системы, который приводит к аутоагрессии.
Выделяют 2 типа местных аллергических реакций:
1) гиперчувствительность немедленного типа – срыв гуморального иммунитета (ГНТ)
2) гиперчувствительность замедленного типа – нарушение функции клеточного иммунитета (ГЗТ) (вариантом ГЗТ является реакция отторжения трансплантанта).
1. ГНТ
Главное — повреждающее действие иммунных комплексов, антитело и антигена. Место действия — гистион. Проявления- дистрофия, некроз межуточной ткани (сосудов, волокон, цементирующего вещества) в первую оче-редь и в последующем повреждение паренхимы.
Это гиперэргическое воспаление с преобладанием альтеративно-экссудативных процессов над процессами пролиферации.
Этапы процесса: деструктивное действие иммунного комплекса (другого фактора) (альтерация) -медиация -экссудация – мукоидное набухание — фибриноидное набухание вплоть до фибриноидного некроза.
Иногда воспаление при ГНТ носит характер геморрагического воспаления, когда к экссудату примешиваются эритроциты.
Течение воспаления отличается стремительностью и глубиной повреждения. На поздних этапах слабо про-являются процессы пролиферации, которые набирают силу и окончательно выполняют свою восстановитель-ную роль после прекращения действия иммунного повреждающего фактора.
Типичные примеры ГНТ:
1. феномен Артюса –воспаление кожи в местах введения антигена после предварительной сенсибилизации;
2. инфекционные и вирусные заболевания – сифилис, туберкулез в стадии обострения, ревматические болезни (ревматизм, ревматоидный артрит, красная волчанка и другие); гломерулонефрит, бронхиальная астма, сывороточная болезнь, крапивница, сенная лихорадка и другие болезни.
Вариантом ГНТ является реагиновая реакция. Она вызывается действием иммуноглобулина Е, фиксированного на клетках. Пример: атопическая (врожденная) бронхиальная астма. Большую роль при этом играет гистамин лаброцитов.
|
|
|
2. ГЗТ
Основа: нарушение клеточного иммунитета.
Причины: 1) бактериальные и небактериальные антигены
2) антиген тканей (иммунный комплекс + тканевой антиген).
Главные факторы повреждения — 1.Т лимфоциты 2. макрофаги.
Морфология ГЗТ: наличие Т лимфоцитов, гистиоцитов, макрофагов.
При врожденном отсутвтии тимуса ГЗТ не возникает.
Механизм действия сложен. Объект атаки: клетка-мишень.
Способы повреждения: 1) лизосомальные ферменты Т лимфоцитов
2) активация собственных гидролитических ферментов (самопереваривание клетки-мишени).
Ход процесса
1.Реакция макрофага с антигенами ткани и клеток-мишеней
2.Установление цитоплазматических контактов с Т лимфоцитом с целью информации об антигене.
3.Осуществление макрофагами иммунного фагоцитоза.
Медиаторы ГЗТ: факторы
— переноса,
— проницаемости лимфатических узлов,
— угнетения миграции макрофагов
— стимуляции макрофагов
— митогенный
— моноцитарный
— кожно-аллергический
— интерферон и другие факторы.
В ГЗТ определенную роль играют и гуморальные факторы (сывороточные антитела, комплемент и другие). Они осуществляют связь между ГНТ и ГЗТ.
ГЗТ предопределяет разные болезни – аутоиммунные, ревматические, хронические и острые инфекции (туберкулез, сифилис,бруцеллез, риносклерома, проказа, сап и другие).
Морфологическими маркерами ГЗТ являются Т лимфоцит и макрофаг. Часто ГЗТ проявлетя в форме грану-лематозного продуктивного воспаления с типичной и специфической морфологией.
Диагностика ГЗТ осуществляется с помощью прижизненых реакций (in vivo) и лабораторных реакций (in vitro).
Разновидностью ГЗТ является реакция отторжения трансплантанта. В ходе этой реакции осуществляется классифческое иммунное воспаление с типичными проявлениями: альтерация, экссудация, пролиферация.
|
|
|
АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ
Аутоиммунизация — появление аутоантигенов и аутоантител в организме.
Толерантность (терпимость) — отсуствие реакции лимфоидной ткани на антиген.
В физиологических условиях лимфоидная ткань терпимо относится к антигенам всех органов и тканей организма.
Исключение составляют 6 органов:
1) головной мозг,
2) нервы,
3) глаза,
4) щитовидная железа,
5) семенники,
6) надпочечники.
Антигены этих органов и тканей изолированы от лимфоцитов гистофизиологическим барьером. Поэтому иммунологической толерантности к ним со стороны лимфоцитов нет.
В основе аутоиммунных заболеваний лежат 3 механизма:
1) нарушение физиологического барьера между органом и иммунной системой, по отношению к которому иммунной толерантности нет;
2) нарушения в иммунной системе, когда лимфоциты начинают вести себя агрессивно по отношению к тка-ням и органам, к которым они были до этого толерантными;
3) появление в организме новых чуждых антигенов.
Исходя из вышесказанного выделяют 3 группы болезней.
Первая группа- истинные аутоиммуные болезни. При них аутоагрессия осуществляется против органов, к кото-рым со стороны лимфоцитов нет иммунной толерантности. Это:
— щитовидная железа (аутоиммунный тиреоидит)
— головной мозг (энцефаломиелит)
— периферические нервы (полиневрит)
— надпочечник (идиопатическая аддисонова болезнь)
— яичко (асперматогения)
— глаз (симпатическая офтальмия).
Вторая группа- действует второй механизм (прекращение толерантности). Это:
— ревматические болезни (ревматизм, ревматоидный артрит, системная красная волчанка и другие)
— вторичная гемолитическая анемия
— тробоцитопеническая пурпура
При этих болезнях часто нарушается функция генома лимфоцита под воздействием разных факторов — вируса, радиации, инфекции.
|
|
|
Третья группа – связана с образованием аутоантигенов вследствие
денатурации тканевых белков. Это:
— гломерулонефрит, гепатиты, гастриты, энтериты
— цирроз печени, ожоговая болезнь
— агранулоцитоз, лекарственная болезнь.
Изменение антигенных свойств тканей происходит под влиянием высокой температуры при ожогах, вирусов, бактерий, гаптенов. Гаптенами могут быть токсины, лекарства, продукты обмена и другие вещества. Механизм действия гаптенов укладывается в следующую формулу:
гаптен + антиген тканей = чужеродный антигенный копмлекс.
По отношению к которому лимфоциты ведут себя агрессивно.
В заключение следует подчеркнуть, что аутоиммунные заболевания это разнообразная в этиопатогенетическом отношении группа болезней. Главное — при этих болезнях аутоиммунный повреждающий фактор становится ведущим, определяющим всю клинико-патоморфологическую картину патологии и судьбу больного.
АМИЛОИДОЗ.
Это особый мезенхимальный диспротеноз.
Амилоид \amylum\ — крахмал, оз-болезнь. Прямой перевод — крахмальная болезнь. Термин ввел немецкий уче-ный – Рудольф Вирхов, который при окраске пораженного амилоидозом органа обнаружил, что тот как и крахмал окрашивается в синий цвет.
До этого существовал термин сальная болезнь, потому что орган при амилоидозе на разрезе напоминает сало. Термин ввел австрийский ученый Карл Рокитанский.
В настоящее время точно установлено, что амилоидоз это мезенхимальный диспротеиноз, при котором в органах откладывается патологический белок амилоид. Он вырабатывается патологическими клетками — ами-лоидобластами.
Установлено, что состав амилоида сложен. Он включает в себя:
1) фибриллярный белок, который вырабатывается амилодобластами.
2) глобулярный плазменный белок
3) глюкополисахарид
Фибриллярный белок составляет основу амилоидных масс. На его долю приходится почти 97% массы амилоида. Глобулярный белок входит в состав амилоида путем плазморрагии — выхода из кровеносных сосудов. На его долю приходится около 2% амилоидных масс. Полисахариды тоже выходят из кровеносных сосудов. На их долю приходится всего около 1%. Но именно полисахариды придают синий цвет амилоиду при обработке его йодом. Это и привело к ошибочному выводу Рудольфа Вирхова, что амилоидоз есть следствие нарушения углеводного обмена.
|
|
|
Основные реакции выявления амилоида в органах:
1) Люголевский раствор- йод+серная кислота, при обработке органа дает синий цвет. Окраска производится при макроскопическом исследовании органа.
2) Конго-рот – амилоид окрашивается в красный цвет. Окрашиваются срезы больного органа для микроскопи-ческого исследования.
3) Тиофлавины — люминесцентные красители. Амилоид дает положительно интенсивно желтое свечение в лю-минесцентном свете.
Морфогенез амилоидоза включает 4 стадии:
1) Появление амилоидобластов
2) синтез патологического фибриллярного белка
3) формирование фибриллярного каркаса
4) пропитывание фибриллярного каркаса белками плазмы, фибрином, полисахаридами.
В итоге образуется амилоид, который обладает устойчивостью к действию протеолитических ферментов и толерантностью к действию иммунных клеток.
Источник амилоидобластов — предполагают, что в амилоидобласты могут превращаться фибробласты, рети-кулярные клетки, плазмоциты, лимфоциты и другие клетки.
Места отложения амилоида в тканях. Выделяют 2 типа отложения амилоида-
1) по ходу ретикулярных волокон
2) по ходу коллагеновых волокон
При ретикулярном типе амилоид откладывается в стенках кровеносных сосудов, под базальной мембраной железистых структур, по ходу ретикулярных волокон стромы. Поражаются 5 органов — селезенка, печень, почки, надпочечник, кишечник.
При периколлагеновом типе амилоид откладывается по ходу коллагеновых волокон. Поражаются также 5 органов: крупные и средние артерии, сердце, нервы, скелетная мускулатура, кожа.
Классификация амилоидоза. Два принципа- клинико-морфологический и органный.
Клинико-морфологический-основной. Выделяют 5 форм болезни:
1) первичный
2) наследственный
3) вторичный
4) старческий
5) локальный
Органный принцип – вспомогательный. В зависимости от локализации процесса по органам выделяю 7 форм:
1) почечный (нефропатический)
2) сердечный (кардиопатический)
3) нейропатический (поражение нервной ткани)
4) печеночный (гепатопатический)
5) надпочечниковый (эпинефропатический)
6) смешанный (периретикулярный и периколлагеновый тип отложения амилоида)
7) генерализованный (поражение всего организма, многих органов)
Первичный Амилоидоз
|
|
|
Слово первичный означает, что нет предшествующей патологии. Болезнь возникает внезапно без видимых внешних и внутренних (генетических) причин.
Поражаются – сердце, нервная система, печень, почки, кожа и другие органы.
Наследственный Амилоидоз
Он же называется — семейный, генетический. Семейный, потому, что описаны амилоидные процессы у семей разных наций — финны, датчане, англичане, евреи и другие нации.
Выделяют 3 варианта болезни:
1) нефропатический-поражаются почки с развитием почечной недостаточности
2) нейропатический-поражаются периферические нервы чаще конечностей
3) сердечный(кардиопатический) поражается сердце с развитием сердечной недостаточности.
Вторичный Амилоидоз
Болезнь развивается вторично после хронических деструктивных процессов воспалительной и опухолевой природы. Это такие болезни как: туберкулез, сифилис, пневмония, миеломная болезнь, ревматические болезни, эмпиема плевры, хронический колит и другие длительно текущие заболевания.
Эта форма амилоидоза очень частая. Поражаются 5 органов — селезенка, печень, почки, надпочечники, тонкая кишка.
Патоморфология пораженных органов
Селезенка.
Выделяют два варианта – саговая селезенка и сальная селезенка.
При саговой селезенке на разрезе на темно-красном обычном фоне отмечаются полупрозрачные величиной с рисовое зерно беловатые участки, которые авторы впервые описавшие патологию сравнивали с зернами саго, которые по величине близки к размерам рисового зерна. Амилоид на этой стадии откладывается только в фолликулах, что подтверждают микроскопические исследования.
Сальная селезенка отличается несколько увеличенными размерами, она плотна на ощупь, на разрезе имеет бледно-розовый цвет с сальным блеском. Амилоид на этой стадии патологии откладывается по всей пульпе равномерно.
Печень — при амилоидном поражении отмечается плотностью, бледностью, сальным блеском на разрезе. Амилоид откладывается между балками печеночных клеток, что приводит их к дистрофии и гибели.
Почка — несколько увеличена в размерах, плотная, малокровная, на разрезе имеет сальный вид, стертый рисунок, граница между корковым и мозговым слоями не определяется. Микроскопически амилоидные отложения отмечаются в клубочках, в стенках мелких сосудов, под базальной мембраной канальцев, в строме по ходу ретикулярных волокон.
Надпочечники — увеличены в размерах, плотные, малокровные, корковый слой утолщен. Микроскопически отмечаются отложения амилоида между клетками коркового слоя, которые подвергаются дистрофии и некрозу.
Тонкая кишка — утолщена за счет отложения амилоида в слизистом и подслизистых слоях. Микроскопически отмечается атрофия и дистрофия слизистой.
Клиническое течение вторичного амилоидоза зависит от локализации процесса. Процесс, как правило, гене-рализованный и поэтому поражаются многие органы. Но чаще всего одновременно поражаются три органа — селезенка, печень, почки.
В первую очередь наступает обычно почечная недостаточность, поскольку этот орган более уязвим, чем печень. Поражение селезенки обычно в клинике заметно не проявляется, поскольку даже удаление этого органа не ведет к тяжелым смертельным последствиям.
Клинически очень тяжело протекают амилоидные поражения надпочечника — они приводят к надпочечниковой недостаточности в виде гипотонических кризов и смерти больных при явлениях падения артериального давления. Также тяжело протекают поражения амилоидозом кишечника — развивается тяжелая диспепсия и гибель больных от истощения.
Старческий Амилоидоз
Протекает в классическом варианте с поражением головного мозга и развитием слабоумия; сердца и развити-ем сердечной недостаточности; бета клеток поджелудочной железы и развитием сахарного диабета.
Локальный(опухолевидный) Амилоидоз
Характеризуется локальным отложением амилоида в виде одиночных опухолевидных узлов в щитовидной железе, коже, гортани, слезной железе и других органах.
Теории патогенеза амилоидоза
1) Диспротеиноз — по этой теории считается главным нарушение белкового обмена с последующим появлением клеток, вырабатывающий патологический белок – амилоид.
2) Иммунологическая — придает большое значение иммунным нарушениям, находит экспериментальное под-тверждение.
3) Теория клеточного локального генеза — считается что при амилоидозе большую роль имеют местные нару-шения связанные с превращением нормальных клеток в патологические с выработкой патологического белка- амилоида.
4) мутационная- объясняет амилоидоз изменениями в функции генома, который отвечает за метаболизм белко-вого обмена. В результате чего появляются клетки, вырабатывающие патологический белок-амилоид.
Все теории имеют какие-то фактические или экспериментальные подтверждения. Но вероятно наиболее точно трактует патогенез амилоидоза мутационная теория. Но недостатком ее является отсутствие знаний о тонких механизмах изменений в геноме, приводящих к превращению нормальных клеток в клетки, вырабатывающие патологический белок-амилоид.
|
|
|
