 |
Клинические проявления на фоне химиотерапии
|
|
|
|
В связи с внедрением в практику противотуберкулёзных препаратов резко изменились течение туберкулёзного менингита и его исход. Клиническая картина заболевания стала более многообразной, увеличилась длительность болезни и совершенно изменился прогноз. В настоящее время при своевременной диагностике заболевания удаётся добиться выздоровления всех больных. Результат лечения в наибольшей степени зависит от времени, прошедшего от начала болезни до лечения, а также от формы и распространённости туберкулёзного процесса в других органах. В зависимости от преимущественной локализации патологического процесса и его распространённости различают три наиболее типичные клинические формы туберкулёза оболочек мозга: базилярный (базальный) туберкулёзный менингит, туберкулёзный менингоэнцефалит и туберкулёзный цереброспинальный лептопахименингит (туберкулёзный менингоэнцефаломиелит). При прогрессировании процесса возможен переход одной формы в другую — базилярной в менингоэнцефалитическую или цереброспинальную. Некоторые авторы выделяют конвекситальную форму, при которой процесс локализуется преимущественно на оболочках выпуклой части мозга и наиболее выражен в области центральных извилин.
Описаны более редкие атипичные формы туберкулёзного менингита. К ним относят хронический менингит, который может быть базальным и конвекситальным. Это тип опухоли мозга. На первый план выступает локальная неврологическая симптоматика, снижение зрения, малые оболочечные симптомы, температура тела нормальная или повышенная. Течение волнообразное с длительными ремиссиями. На глазном дне развиваются застойные соски зрительных нервов. Ликвор, как правило, оказывается типичным для туберкулеза.
|
|
|
Базилярный туберкулёзный менингит— наиболее часто встречающаяся доброкачественная форма туберкулёзного менингита при своевременной диагностике (составляет около 60%). Воспалительный процесс локализуется преимущественно на оболочках основания мозга. Заболевание начинается с вышеописанных симптомов продромального периода, после чего наступает период раздражения мозговых оболочек. Клиническая картина характеризуется выраженными мозговыми и менингеальными симптомами, нарушениями черепно-мозговой иннервации и сухожильных рефлексов, умеренно выраженными явлениями гидроцефалии и изменениями состава спинномозговой жидкости: она прозрачна, бесцветна, уровень белка повышен до 0,5–0,6 г/л, плеоцитоз 100–150 клеток лимфоцитарного характера в 1 мкл, содержание глюкозы, хлоридов незначительно уменьшено или нормальное. Микобактерии обнаруживают у 5–10% больных. Течение болезни (при адекватном лечении) преимущественно гладкое, без обострений, изредка затяжное; исход благоприятный — полное выздоровление без осложнений. Улучшение общего состояния и исчезновение мозговых симптомов, снижение температуры тела отмечают в течение 3–4 нед. Менингеальные симптомы исчезают через 2–3 мес, а санация спинномозговой жидкости происходит через 4–5 мес. Необходимо длительное лечение (10–12 мес), поскольку клиническое выздоровление значительно опережает анатомическое, а также вследствие того, что менингит обычно сочетается с активным туберкулёзом внутренних органов.
Туберкулёзный менингоэнцефалит — наиболее тяжёлая форма туберкулёзного менингита, наблюдающаяся, как правило, при поздней диагностике заболевания. Специфическое воспаление локализуется на оболочках основания мозга, а также распространяется на его вещество и сосуды. При менингоэнцефалите значительно выраженные воспалительные изменения и высыпания бугорков отмечают в эпендиме желудочков мозга, на сосудистых сплетениях, в сосудах мозга и в подкорковых ганглиях.
|
|
|
Для клинической картины, помимо выраженных мозговых и менингеальных симптомов, характерны очаговые симптомы: двигательные расстройства — парезы или параличи конечностей, гиперкинезы, судороги, — а также выраженные расстройства черепно-мозговой иннервации, сознания, вегетативные расстройства, гидроцефалия. Изменение состава спинномозговой жидкости более выраженное, чем при базилярной форме: содержание белка достигает 1,5–2 г/л и более, плеоцитоз 500–700 и более клеток в 1 мкл, имеет лимфоцитарно-нейтрофильный характер, иногда нейтрофильно-лимфоцитарный. При высоком плеоцитозе спинномозговая жидкость может быть мутноватой. Содержание глюкозы и хлоридов значительно уменьшено. Туберкулёзные микобактерии обнаруживают у 20–25% больных. Течение болезни более тяжёлое, иногда с обострениями и затяжное, несмотря на полноценное лечение. Улучшение общего состояния и исчезновение менингеальных симптомов отмечаются на 1,5–3 мес позже, чем при базилярной форме менингита. Санация спинномозговой жидкости также происходит в более поздние сроки — через 5–6 мес и позже. У небольшого числа больных могут отмечаться обострения менингеального процесса в период лечения. При этом после периода улучшения состояния усиливаются те или иные симптомы менингита и ухудшается состав спинномозговой жидкости. Выздоровление наступает в более поздние сроки. Причиной обострений является несвоевременная диагностика менингита, приводящая к значительным изменениям в ЦНС, которые с трудом поддаются лечению. Обострения удлиняют течение болезни, а иногда приводят к её неуклонному прогрессированию. При очень поздней диагностике менингита, несмотря на лечение, болезнь принимает затяжное прогрессирующее течение и заканчивается летально. После выздоровления при туберкулёзном менингоэнцефалите наблюдают остаточные явления, иногда выражены парезы черепных нервов, парезы или параличи конечностей, изменения психики в виде повышенной возбудимости, расторможенности, снижения памяти, а иногда и интеллекта, изредка отмечают частичную атрофию зрительных нервов и снижение зрения. Редко в отдалённом периоде развивается эпилепсия. Летальность достигает 30% и более. Необходимо более длительное лечение, чем при базилярной форме — 12–14 мес, а иногда и дольше. Помимо антибактериальной и патогенетически обоснованной терапии, большую роль играет лечение с целью устранения резидуальных явлений.
|
|
|
Особенностями современного течения туберкулёзного менингита являются более часто (у 40% больных) встречающееся острое начало заболевания и его менее тяжёлое течение во всех возрастных группах, что проявляется уменьшением частоты менингоэнцефалитической и увеличением частоты развития базилярной форм; увеличением продолжительности жизни больных до и после начала лечения при поздней диагностике заболевания в случаях его неблагоприятного исхода; реже встречающееся волнообразное и затяжное течение болезни; отсутствие рецидивов после лечения; более ранние сроки выздоровления и более благоприятные исходы заболевания после лечения; менее выраженные осложнения, такие как гемипарез, гидроцефалия, снижение интеллекта и зрения, а также очень редкие случаи образования кальцинатов в веществе мозга и мозговых оболочках и развития несахарного диабета, которые ранее отмечались как осложнения менингита.
ПРИНЦИПЫ ДИАГНОСТИКИ
Диагностировать туберкулезный менингит необходимо рано, до 7 - 10 дня болезни, еще в период экссудативной фазы воспаления. В этих случаях можно надеяться на полное излечение. При постановке диагноза необходимо учитывать следующие данные:
1. Сбор анамнеза: выявить возможный контакт с больным туберкулезом, факт заболевания туберкулезом ранее, у молодых людей получить сведения о туберкулиновых пробах и прививках БЦЖ
2. Неврологический статус предусматривает синдромальный подход к диагностике туберкулезного менингита:
- менингеальный синдром включает в себя симптомы ригидности длинных мышц туловища и конечностей: ригидность мышц шеи и затылка (попытка пассивно пригнуть голову больного к груди дает возможность исследующему уловить гипертонию мышц, разгибающих голову, и вызывает боль), симптом Кернига (состоит в невозможности разогнуть ногу в коленном суставе, когда она согнута в тазобедренном; если сделать попытку согнуть ногу в тазобедренном суставе при разогнутом колене, больной рефлекторно сгибает ее в коленном суставе) и Брудзинского (верхний - при пассивном нагибании головы больного вперед происходит «защитное» сгибание ног в тазобедренных и коленных суставах; нижний - при пассивном сгибании одной ноги в тазобедренном и разгибании в коленном суставе больной непроизвольно сгибает другую ногу). Крайняя степень выраженности синдрома - «менингеальная поза» или поза «легавой собаки», «взведенного курка». Менингеальный синдром часто сочетается с внутричерепной гипертензией, которая проявляется головной болью, тошнотой, рвотой, нарушением сознания, глазодвигательными расстройствами, преходящими расстройствами зрения и застойными дисками зрительных нервов. При значительной внутричерепной гипертензии повышается АД, отмечается брадикардия, брадипное, может произойти вклинение вещества мозга. Важный признак раздражения оболочек мозга - общая гиперестезия (звуковая, световая, тактильная): болезненная реакция на любые внешние раздражители. Менингеальный синдром может быть вызван также черепно-мозговой травмой и субарахноидальным кровоизлиянием. Внутричерепная гипертензия может быть причиной инсульта, черепно-мозговой травмы, опухоли головного мозга.
|
|
|
- Нарушения сознания можно подразделить по степени тяжести на оглушенность, сопор и кому. Оглушенность характеризуется утратой ориентации, затруднением речевого контакта, потерей связанности мыслей и действий, замедленным выполнением инструкций при сохранении бодрствования. При сопоре больного невозможно вернуть в состояние бодрствования, он слабо реагирует на словесные инструкции, но открывает глаза и реагирует на болевые раздражители. При коме отмечается глубокое угнетение сознания с расстройством регуляции жизненно-важных функций. Нарушение сознания может быть вызвано как органическим поражением головного мозга (деструктивная кома), так и его дисфункцией из-за токсических и дисметаболических нарушений (дисметаболическая кома). Основные причины деструктивной комы - внутричерепная инфекция (менингит, энцефалит), инсульт, ЧМТ, опухоль мозга, эпилептический статус. Дисметаболическая кома может развиться при гипо- и гипергликемии, печеночной недостаточности, энцефалопатии Гайе-Вернике, отравлениях и др.
|
|
|
Клинические характеристики глубины комы:
Прекома 1 - резкая заторможенность, депрессия, периоды выпадения сознания, частичная Прекома 2 - спутанность сознания, периоды отсутствия сознания, реакция только на окрик, дезориентация, психомоторное возбуждение
Кома 1 - отсутствие сознания и вербального контакта, рефлексы и болевая реакция сохранены
Кома 2 - отсутствие сознания, рефлексии, реакции на боль
- Синдром отека и набухания головного мозга:
Критерии клинико-лабораторной диагностики стадий синдрома отека и набухания головного мозга (ОНГМ)
| Симптомы (критерии) | I стадия (угроза развития ОНГМ) | II стадия (выраженный отек ГМ) | III стадия (отек ГМ с дислокацией) |
| Сознание | Оглушение, заторможенность, бред, галлюцинации, возбуждение | Глубокий сопор, кома 1-2 | Кома 3-4 |
| Реакция на раздражение | Сохранена | Отсутствует | Отсутствует |
| Судорожный синдром | Кратковременные судороги, тремор | Клонико-тонические, генерализованные | Тонические с угасанием |
| Цвет кожи | Обычный или гиперемия | Багровый, реже - бледность кожи | Бледность кожи |
| Цианоз, акроцианоз | Без инфекционно-токсического шока не характерен | Акроцианоз | Выражены, иногда «мраморность» |
| Тонус мышц | Не изменен | Повышен | Прогрессивно снижается |
| Рефлексия | Оживлена | Высокая, ассиметрия | Низкая, арефлексия |
| Корнеальные рефлексы | Норма или снижены | Угасание | Отсутствуют |
| Фотореакция зрачков | Живая | Снижается, вялая | Отсутствует |
| Оболочечный синдром | Выражен, иногда резко | Выражен, может угасать | Прогрессивно угасает |
| Частота или тип дыхания | Умеренная одышка | Тахипное, аритмия дыхания | Брадипное, патологическое дыхание |
| ЧСС | Тахикардия стабильная | Резкая тахикардия, лабильность | Бради- или тахиаритмия |
| АД | Повышено, как правило | Повышено, реже гипотония | Гипотония |
| Содержание сахара в крови | Норма или повышено | Всегда гипергликемия | Разнонаправленные изменения |
| РО2 | Норма | Снижено | Резко снижено |
| РСО2 | Норма | Снижено | Разнонаправленные изменения |
| РН крови | Норма | Респираторный алкалоз | Разнонаправленные изменения |
| Давление ЦСЖ при пункции | Повышено | Разнонаправленные изменения | Как, правило низкое |
- Энцефалитический синдром: стойко сохраняющиеся в динамике, особенно на фоне разрешающейся интоксикации и угасающей оболочечной симптоматики, глубокие расстройства сознания, афазия, судорожный синдром, нарушения функций черепных нервов (поражаются сильно при менингитах, локализующихся преимущественно на основании мозга), парезы и параличи, патологические очаговые симптомы, стойкие расстройства сердечно-сосудистой деятельности и дыхания центрального генеза. В тех случаях, когда на фоне проводимой терапии энцефалитические симптомы имеют быстрое обратное развитие, целесообразно говорить об энцефалической реакции.
4. Решающим для диагностики является исследование цереброспинального ликвора с обязательным бактериологическим исследованием. Люмбальная пункция показана при подозрении на менингит, т.е. при наличии лихорадки, упорных нарастающих по интенсивности головных болях, менингеального синдрома, при наличии милиарной диссеминации в легких, застойных сосков зрительных нервов. Противопоказанием для проведения пункции является наличие у больного признаков синдрома дислокации или вклинения головного мозга.
Показатели ЦСЖ в норме
| Показатели и параметры | Норма |
| Цвет, прозрачность | Бесцветная, прозрачная |
| Давление ЦСЖ в положении «лежа» «сидя» | 100 - 200 мм водн. ст. или 60 - 70 кап. в мин. 200 - 300 мм водн. ст. |
| Цитоз | 0 - 3 - 6 в 1 мкл или 0 - 3 - 6 х 10/6/л |
| Плеоцитоз | Лимфоциты |
| Содержание белка | 0,10 - 0,33 г/л |
| Содержание глюкозы | 2 - 3 ммоль/л (½ содержания в крови) |
| Содержание хлоридов | 169,2 - 225,6 ммоль/л |
Изменения в ЦСЖ при менингитах характеризуются также типом воспалительной диссоциации в ликворе - при воспалении оболочек мозга 1 г белка соответствует 1000 клеток в мкл; в случае явного преобладания содержания белка в этом соотношении говорят о белково-клеточной диссоциации, а при обратном соотношении - о клеточно-белковой диссоциации в ликворе. Белково-клеточная диссоциация свидетельствует о преобладании деструктивных процессов над воспалительными.
Если у больного имеются признаки интоксикации, менингеальные и общемозговые симптомы, но не выявлены воспалительные изменения ликвора - это менингизм (описан в 1985г. французским врачом E.Dupre (1862 - 1921). Проявления менингизма обусловлены эндогенной или экзогенной интоксикацией и могут наблюдаться при общих инфекциях, отравлениях, некоторых формах тяжелых метаболических расстройств, внутричерепной гипертензии.
5. Помимо менингеальной и неврологической симптоматики, диагностическое значение имеет выявление любых проявлений активного туберкулеза в органах и системах.
6. Проба Манту с 2 ТЕ, диаскинтест.
7. Общий анализ и биохимия крови (электролиты, глюкоза, кальций, фосфаты, натрий, креатинин, мочевина, печеночные пробы, осмоляльность плазмы), общий анализ мочи.
8. В комплекс обязательного обследования входит рентгенограмма грудной клетки и рентгенограмма черепа в двух проекциях. При наличии - компьютерная томография, магнитно-резонансная томография. При отсутствии изменений на рентгенограмме грудной клетки, продолжающейся лихорадке и нарастании менингеального синдрома необходимо провести повторное рентгенологическое обследование грудной клетки через 10 - 14 дней для исключения милиарного туберкулеза. Однако отсутствие изменений на рентгенограмме грудной клетки не позволяет отвергнуть туберкулезную этиологию менингита.
9. Исследование глазного дна и наблюдение окулиста в динамике позволяет выявить наличие туберкулезных бугорков на сетчатке глаза или застойные соски зрительных нервов, что отражает повышение внутричерепного давления.
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ
На ранних стадиях болезни значительные трудности представляет дифференцирование туберкулезного менингита от вирусных менингитов. Систематизированные данные по клинико-лабораторной дифференциальной диагностике туберкулезного менингита представлены в таблице.
| Критерии | Туберкулезный менингит | Серозный менингит | Гнойный менингит |
| Возраст | Преимущественно детский | Преимущественно молодой | Любой |
| Продромальный период | Длительный | Отсутствует | Отсутствует |
| Развитие | Подострое | Острое | Острое |
| Температура | 37-38°С, только к концу повышается резко | 37 - 38°С | 39 - 40°С |
| Менингеальный симптомокомплекс | Выражен нерезко | Выражен ясно | Выражен резко |
| ЦСЖ | Прозрачная, опалесцирует | Прозрачная | Мутная, «гнойная» |
| Давление ЦСЖ | Повышено или норма | Чаще нормальное | Резко повышено |
| Белковые реакции | Положительные | Слабоположительные | Резко положительные |
| Белок ЦСЖ | Повышен, иногда более 3 г/л | Умеренно повышен | Повышен, как правило более 1 г/л |
| Плеоцитоз | Умеренный, исчисляющийся сотнями | Небольшой, десятки-сотни | Очень большой, до тысяч клеток в 1 мкл |
| Характер плеоцитоза | Превалируют лимфоциты | Лимфоциты | Нейтрофильный |
| Воспалительная диссоциация ЦСЖ | Белково-клеточная | Редко | Чаще клеточно-белковая |
| Содержание глюкозы в ЦСЖ | Понижено значительно | Норма | Понижение |
| Содержание хлоридов | Понижено | Норма | Понижение |
| Пленка фибрина | Имеется | Может быть | Отсутствует |
| Бактериоскопия мазка ЦСЖ | В пленке не всегда удается обнаружить МБТ | Возбудителей не обнаруживают | Присутствуют гноеродные бактерии |
| Посев мазка ЦСЖ | МБТ | Стерильный | Гноеродные бактерии |
| ОАК | Небольшой лимфоцитарный лейкоцитоз или лимфопения | Чаще не изменена | Полинуклеарный лейкоцитоз, ускорение СОЭ |
| Изменения вне нервной системы | Туберкулез других органов, милиарный туберкулез | Нет | Гнойный процесс в других органах (отит, общая инфекция и др.) |
| Продолжительность заболевания | 6 - 8 месяцев | 5 - 20 дней | Индивидуально различна |
| Исход | Выздоровление 75-95% | Обычно выздоровление | Часто выздоровление |
|
|
|
