Факторы, влияющие на воспаление
ЛЕКЦИЯ 7. ДИАГНОСТИКА АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ
АГ в РФ, как и во всех странах с развитой экономикой, является одной из актуальных медико-социальных проблем. Это обусловлено высоким риском осложнений, широкой распространенностью и недостаточным контролем в масштабе популяции. Распространенность АГ среди взрослого населения в индустриальных странах превышает 20%, а среди людей старше 65 лет она достигает 59% и более. АГ среди заболеваний сердечно-сосудистой системы занимает первое место в структуре причин инвалидности и обуславливает временную нетрудоспособность. Артериальная гипертония (АГ) – это синдром, характеризующийся повышением АДс более 140 мм рт. ст., а АДд более 90 мм рт. ст. у лиц, не получающих антигипертензивную терапию. При этом данное повышение должно выявляться не менее чем в двух измерениях АД в ходе одного визита и не реже трех раз в течение месяца после первичного выявления. Синдромом АГ проявляются гипертоническая болезнь (первичная, эссенциальная АГ) и вторичные симптоматические гипертонии. Около 80% приходится на ГБ, 20% – на симптоматическую гипертонию. Термин «гипертоническая болезнь» (далее ГБ), предложенный Г.Ф. Лангом в 1948 г., соответствует употребляемому в других странах понятию «эссенциальная артериальная гипертония». Под ГБ принято понимать хронически протекающее заболевание, основным проявлением которого является синдром артериальной гипертонии, не связанной с наличием патологических процессов, при которых повышение АД обусловлено известными причинами (симптоматические артериальные гипертонии). В силу того, что ГБ – гетерогенное заболевание, имеющее довольно отчетливые клинико-патогенетические варианты с существенно различающимися на начальных этапах механизмами развития, в настоящее время вместо термина ГБ используется понятие АГ.
Патогенез В настоящее время АГ рассматривается как сложнейший комплекс нейрогуморальных, гемодинамических и метаболических нарушений. В развитии сердечно-сосудистых осложнений наиболее часто играют следующие нарушения: · Повышенная суточная вариабельность АД. · Повышенные время и скорость утреннего подъема АД. · Нарушенные суточные ритмы АД: отсутствие ночного снижения АД и ночная гипертония. Все перечисленные нарушения во многом связаны с колебаниями сосудистого тонуса. Одно из основных мест в регуляции сосудистого тонуса принадлежит эндотелию. С одной стороны, эндотелий – орган-мишень у больных с АГ; он первым подвергается контакту с БАВ и наиболее рано повреждается. С другой стороны, эндотелий реализует многие звенья патогенеза АГ, непосредственно участвует в повышении АД. Сосудистая стенка артерии состоит из трех основных слоев: интимы, медии (гладкой мускулатуры) и адвентиции (наружного слоя, содержащего кровеносные сосуды, питающие саму стенку, и нервные окончания). Основным компонентом интимы является эндотелий. Эндотелий – единичный слой клеток, обладающих крайне высокой метаболической и секреторной активностью. Это не просто барьер, это – активный эндокринный орган, самый большой в теле, диффузно рассеянный по всем тканям. Эндотелий играет ключевую роль в контроле сосудистого тонуса, обеспечивая регуляцию просвета сосуда в зависимости от скорости кровотока и кровяного давления на сосудистую стенку, метаболических потребностей участка ткани, снабжаемого данным сосудом. Функции эндотелия складываются как баланс БАВ, определяющих целостную работу системы кровообращения. Факторы, синтезируемые в эндотелии и регулирующие его функцию
Факторы сокращения и расслабления сосудистой стенки | ||||||||||
Констрикторы | Дилататоры | |||||||||
Эндотелин Ангиотензин-ΙΙ Тромбоксан Простагландин | Оксид азота Эндотелин Простациклин Эндотелиновый фактор деполяризации | |||||||||
Факторы гемостаза и антитромбоза | ||||||||||
Протромбиногенные | Антитромбогенные | |||||||||
Тромбоцитарный ростовой фактор Ингибитор активатора плазминогена Фактор Виллебранда (VΙΙΙ фактор свертывания крови) Ангиотензин-ΙV Эндотелин-Ι | Оксид азота Тканевой активатор плазминогена Простациклин | |||||||||
Факторы, влияющие на рост сосудов | ||||||||||
Стимуляторы | Ингибиторы | |||||||||
Эндотелин-Ι Ангиотензин-ΙΙ Супероксидные радикалы | Оксид азота Простациклин С-натриуретический пептид | |||||||||
Факторы, влияющие на воспаление | ||||||||||
Стимуляторы | Ингибиторы | |||||||||
Фактор некроза опухоли Супероксидные радикалы | Оксид азота |
Основная точка приложения как расслабляющих, так и констрикторных факторов – подлежащие под эндотелием гладкомышечные клетки.
Эндотелий ежесекундно подвергается внешнему воздействию со стороны целого множества факторов. В упрощенном виде можно выделить три основных компонента, стимулирующих клетки эндотелия:
· изменение скорости кровотока ведет к увеличению напряжения сдвига на эндотелий со стороны крови;
· циркулирующие нейрогормоны (катехоламины, вазопрессин, брадикинин, аденозин и др.);
· факторы тромбоцитарного происхождения, выделяющиеся из тромбоцитов при их активации (серотонин, АДФ, тромбин).
В норме функция эндотелия складывается как баланс противоположно действующих начал: усиление – ослабление сосудистого тонуса и т.д. Однако, в сосуде с «нормальным» эндотелием баланс всегда сдвинут в сторону поддержания вазодилатации: готовности противостоять усилению тонуса. Однако при длительном воздействии повреждающих факторов (гипоксия, интоксикация, воспаление, гемодинамическая перегрузка и др.) происходит постепенное нарушение функционирования эндотелия.
Эндотелиальная дисфункция – многогранный процесс, основными проявлениями которого являются следующие моменты:
· нарушение биодоступности оксида азота;
· повышение активности АПФ на поверхности эндотелиальных клеток;
|
|
· повышение выработки клетками эндотелия эндотелина-1 и других вазоконстрикторных субстанций.
· При тяжелом поражении эндотелия нарушается его целостность, что приводит к тому, что нейрогормоны, минуя эндотелий, непосредственно воздействуют на гладкомышечные клетки, вызывая их сокращение.
Таким образом, при эндотелиальной дисфункции те вещества, которые в нормальных условиях являлись вазодилататорами, при дисфункции эндотелия не способны больше оказывать свое релаксирующее действие. Происходит постепенное истощение и извращение компенсаторной «дилатирующе»" способности эндотелия, и преимущественным «ответом» эндотелиальных клеток на обычные стимулы становится вазоконстрикция и пролиферация.
Уже считается доказанным, что показатели сосудодвигательной функции эндотелия влияют на АД, особенно на уровень пульсового АД. Чем более выраженные нарушения наблюдаются у пациентов в дисбалансе функции эндотелия, тем более высокие цифры АД у них регистрируются.
На начальных этапах развития АГ повышение АД обусловлено в значительной мере функциональными механизмами (повышение тонуса сосудов, сопротивления сосудистой стенки и емкости сосудов). По мере прогрессирования гипертонии неуклонно возрастает значение органических изменений сосудов (гипертрофия мышечного слоя с уменьшением внутреннего диаметра сосудов).
Классификация уровней АД для взрослых (старше 18 лет)
АДс мм рт. ст. | АДд мм рт. ст. | |
Оптимальное АД | ‹120 | ‹80 |
Нормальное АД | 120-129 | 80-84 |
Высокое нормальное АД | 130-139 | 85-89 |
Артериальная гипертензия | ||
АГ I степени («мягкая») | 140-159 | 90-99 |
АГ II степени («умеренная») | 160-179 | 100-109 |
АГ III степени («тяжелая») | ≥180 | ≥110 |
Изолированная систолическая АГ | ≥ | <90 |
Уровень АД является важным, но не единственным фактором, определяющим тяжесть АГ, ее прогноз и тактику лечения. Большое значение имеет оценка общего сердечно-сосудистого риска, степень которого зависит от наличия или отсутствия факторов риска, поражения органов-мишеней и ассоциированных клинических состояний.
|
|
12 |