 |
Чем характеризуется возбудитель гепатита А?
|
|
|
|
Гепатит А – болезнь Боткина, известна с древности. Вирус выделен в 1973 г.
Вирионы сферические, d = 25 нм. Геном – несегментированная молекула + РНК. Нуклеокапсид организован по типу кубической симметрии, капсомеры состоят из 4-х белков. Суперкапсида нет. Пути передачи – фекально-оральный.
Вирус устойчив в окружающей среде, при 21° сохраняется несколько недель. Погибает при 85°. Хорошо переносит низкие t, устойчив к хлору (вода).
42. Какие методы применяются для диагностики вирусного гепатита А?
Маркеры репликации вируса – АТ (IgM и IgG) к Аг вирусного гепатита А и вирусная РНК. Эти маркеры определяют в ИФА и радиоиммунном анализе, а также в реакции непрямой гемагглютинации. Наличие вирусной РНК можно установить методом ПЦР и методом молекулярной гибридизации.
43. Почему для диагностики вирусного гепатита А – методика «захвата» антител, относящихся к иммуноглобулинам класса IgM?
Это – наиболее надёжный критерий гепатита А. Эти АТ обнаруживают в сыворотке крови, в слюне и моче б-го при первых клинических симптомах. АТ класса IgM персистируют в орг-ме от 10 нед до 12-18 мес.
44. Как происходит заражение вирусом гепатита В? Формы вирусных гепатитов.
Мех-м передачи: инъекционный, гемотрансфузионный, половой, вертикальный (от матери к плоду). Вирус проникает через травмированную кожу и слизистые. Естественный (половой и через предметы обихода) путь передачи – 30-35% и растёт. Вирус гепатита В гематогенно заносится в печень и размножается в гепатоцитах. Через 40-180 суток вирус выделяют из крови, спермы, мочи, фекалий и секрета носоглотки. 7-10% инфицированных становятся хроническими носителями.
Формы вирусных гепатитов:
· гепатиты с парентеральным (кровяно-контактный) мех-мом передачи – B, C, D, G, TTV;
|
|
|
· гепатиты с энтеральным мех-мом передачи – A, E, F. Передаются пищевым, водным и контактным путём, не исключены гемотрансфузионный и половой пути. Такие гепатиты всегда острые, протекают благоприятно и без вирусоносительства.
45. Как устроен вирус гепатита В? Обратная транскриптаза.
Впервые выделен в 1970 г.
Вирион сферический, d = 42 нм, имеет суперкапсид. Геном образован неполной (1 нить короче) 2-нитевой кольцевой молекулой ДНК. С короткой + нитью связан праймерный белок.
Вирус гепатита В не способен размножаться in vitro.
Вирионы содержат полимеразу, способную транскрибировать ДНК в РНК.
После «раздевания» вирусные ДНК и полимераза мигрируют в ядро, где под д-ем полимеразы дополняется короткая цепь ДНК. Далее полная 2-нитевая ДНК транскрибируется в + РНК. Эта +РНК взаимодействует с вирусной полимеразой, кот-я действует как обратная транскриптаза и синтезирует -ДНК.
Затем -ДНК используется как матрица для транскрипции +ДНК, но этот процесс остаётся незавершённым и опять образуется двойная молекула с неполной +цепью.
Затем образуется оболочка, содержащая поверхностный Аг (HВs-Аг).
46. Какая р-я прим-ся для обнаружения HBs-Аг вируса гепатита В у б-х и носителей?
Впервые этот Аг выделен из крови австралийского аборигена, поэтому и называется австралийским. HBs-Аг появляется в крови через 1.5 мес после инфицирования, циркулирует постоянно.
Для выявления HBs-Аг применяют ИФА и РНГА. На наличие свежей инфекции указывают высокие титры HBs-Аг и IgM.
HBs-Аг можно обнаружить в сыворотке крови и слюне больного.
При обнаружении в сыворотке крови ДНК вирусного гепатита В говорят о виремии.
С помощью ПЦР ДНК можно обнаружить за 2-3 нед до появления клиники заболевания.
При вирусоносительстве имеет значение выявление ДНК (методом ПЦР).
47. Какие вакцины используют для создания иммунитета против гепатита В?
|
|
|
Пассивная иммунизация показана лицам, контактировавшим с патологическим материалом и носителями HВs-Аг. Разработаны 2 типа вакцин:
1. Первые вакцины готовят из плазмы пациентов, кот-я содержит Аг вируса гепатита В.
2. Рекомбинантные вакцины – получены методом генной инженерии на культурах пекарских дрожжей.
Массовая иммунизация – взрослые получают 2 дозы в течение месяца и 1 – через 6 мес. Дети получают 1 дозу при рождении и далее через 2 мес и к концу 1-го года жизни.
48. Что такое возбудитель D (дельта)-гепатита?
Это – дефектный РНК-геномный вирус рода Deltavirus. Его выделяют только от пациентов, инфицированных вирусом гепатита В. Моноинфекция вирусом гепатита D невозможна.
Вирионы сферические, d = 35 нм. Геном – 1 нить кольцевой молекулы РНК (близок к вироидам). Суперкапсид вируса гепатита D содержит значительное кол-во HВs-Аг вируса гепатита В. Пути передачи – парентерально и вертикально (от матери к плоду).
49. Как РНК-содержащие вирусы интегрируют в хромосомы клеток?
Процесс включения РНК вируса в хромосому клетки начинается с синтеза ДНК-копии генома вируса при участии вирионного фермента полимеразы. Происходит наращивание 2-й спирали, после чего концы обеих нитей соединяются друг с другом, замыкая молекулу ДНК в кольцо. Образовавшаяся вирусная ДНК встраивается в клеточную ДНК при участии 2-х вирионных ферментов: эндонуклеазы (разрезает нити ДНК) и полинуклеотидлигазы (сшивает нити ДНК). При этом транскрипция интегрированного в хромосому генома вируса может вызвать злокачественную трансформацию ткани.
50. Как устроен ВИЧ?
ВИЧ входит в состав ретровирусов. Характерно: уникальное строение генома и наличие обратной транскриптазы. Обратная транскриптаза обеспечивает обратную направленность потока генетической информации – от РНК к ДНК (отсюда название).
Геном: 2 идентичные молекулы 1-нитевой несегментированной +РНК.
При репродукции образуются промежуточные продукты ДНК – особенности размножения ретровирусов. Выделяют ВИЧ-I и ВИЧ-II.
Зрелые вирионы: сферическая форма, d = 120 нм, в геноме 2 нити +РНК, капсид, суперкапсид из двойного липидного слоя, кот-й пронизывают гликопротеиновые шипы. Эти шипы взаимодействуют с молекулами CD4 на мембранах клетки.
|
|
|
51. Какие клетки поражает ВИЧ и какой рецептор имеют эти клетки? Мех-м развития ВИЧ.
Мишени для ВИЧ – Т-хелперы, моноциты, макрофаги, клетки микроглии.
Патогенез поражений: селективное поражение CD4+-клеток, так как вирус использует CD4 как рецептор. В патогенезе 4 стадии:
I. Апоптоз – «запрограммированная» смерть клеток – при взаимодействии вирусов с рецепторной системой макрофагов нарушается «распознавание» вируса как чужеродного Аг.
II. Образование синцитиев – вирусы выходят в кровь и внедряются в новые незаражённые лимфоциты. Здоровые лимфоциты прилипают к поражённым. Активность лимфоцитов снижается под д-ем токсинов, образующихся при гибели клеток.
III. Аутоиммунные реакции – появление вирусных гликопротеинов на мембранах Т-хелперов приводит к активации Т-киллеров. Иммунная система не может противостоять даже сапрофитной флоре. Возникают «оппортунистические» инфекции.
IV. Инфицирование клеток-предшественников – при нормальном иммунитете эти клетки разрушаются, а в условиях иммунодефицита – активно размножаются. Возникают болезни злокачественного роста – саркома Капоши.
«Оппортунистические» инфекции – заболевания, вызванные микроорганизмом, способным поражать только индивидуумы с ослабленным иммунитетом.
|
|
|
