 |
Особенности размножения ретровирусов.
|
|
|
|
Для цикла репродукции этого большогосемейства вирусов характерен обратный поток генетической информации: вместо обычной транскрипции(т.е. переписывания) дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в рибонуклеиновую кислоту (РНК), как этопроисходит в клетке, их геномная РНК переписывается в ДНК. Эта особенность репродукции ретровирусовотражена в названии: "ретро" значит "обратный".
Почему лица, зараженные вирусом иммунодефицита, становятся легко восприимчивыми к различным патогенным микроогранизмам? СМ 51 ВОПРОС.
54. Механизм развития ВИЧ. Какие клетки поражает ВИЧ и какой рецептор имеют эти клетки?
Патогенез поражений: селективное поражение CD4+-клеток, так как вирус использует CD4 как рецептор. В патогенезе 4 стадии:
V. Апоптоз – «запрограммированная» смерть клеток – при взаимодействии вирусов с рецепторной системой макрофагов нарушается «распознавание» вируса как чужеродного Аг.
VI. Образование синцитиев – вирусы выходят в кровь и внедряются в новые незаражённые лимфоциты. Здоровые лимфоциты прилипают к поражённым. Активность лимфоцитов снижается под д-ем токсинов, образующихся при гибели клеток.
VII. Аутоиммунные реакции – появление вирусных гликопротеинов на мембранах Т-хелперов приводит к активации Т-киллеров. Иммунная система не может противостоять даже сапрофитной флоре. Возникают «оппортунистические» инфекции.
VIII. Инфицирование клеток-предшественников – при нормальном иммунитете эти клетки разрушаются, а в условиях иммунодефицита – активно размножаются. Возникают болезни злокачественного роста – саркома Капоши.
55. С помощью какой серологической реакции можно определить ВИЧ?
|
|
|
Основа диагностики – выявление вирусспецифических АТ и Аг вируса.
Основные методы – ИФА и иммуноблот. ИФА – основной метод, но для ранней диагностики менее предпочтителен, так как у 95% инфицированных людей АТ появляются только через 2-5 мес. Иммуноблот применяют для подтверждения факта ВИЧ-инфекции.
56. Иммуноблотинг.
Метод идентификации Аг (или АТ) с помощью известных сывороток (или Аг). Применяют для подтверждения ВИЧ. Сначала электрофорезом в полиакриловом геле выделяют Аг вируса (на практике используют коммерческий реагент). Затем на полосы преципитата накладывают носитель (бумагу) и продолжают электрофорез. Потом на бумагу наносят сыворотку пациента и инкубируют. После отмывания несвязавшихся АТ проводят ИФА – на плёнку (на бумагу) наносят антисыворотку к иммуноглобулинам человека, меченую ферментом, и хромогенный субстрат. При наличии комплексов Аг-АТ-антисыворотка на носителе появляются окрашенные пятна.
57. Какие мех-мы лежат в основе противовирусного иммунитета?
Основные мех-мы защиты направлены на ограничение и подавление вирусной репродукции в клетках (при антибактериальном иммунитете – разрушение возбудителя).
Орг-м человека невосприимчив к возбудителям заболеваний животных.
Неспецифические факторы противовирусного иммунитета:
1) клеточная ареактивность – отсутствие клеток, способных поддерживать репродукцию вирусов;
2) термолабильные вируснейтрализующие β-ингибиторы – липопротеиды сыворотки крови, способные связывать вирус. Комплекс непрочный, распадается через 2 часа под д-ем трипсина, но это сопровождается необратимой инактивацией вируса;
3) t° тела – при ↑ t° - задержка и подавление репродукции вируса;
4) фагоцитирование - вирусы слабо фагоцитируются и не разрушаются ферментами. Но макрофаги фагоцитируют клетки, поражённые вирусом;
5) интерференция вирусов – один вирус подавляет репродукцию другого в клетке-хозяине. Но это не всегда!
|
|
|
6) интерферон – ингибитор репродукции вирусов. Это гликопротеин: α, β, γ, I типа и II типа. Интерферон нарушает трансляцию вирусной РНК рибосомами клетки-хозяина и прекращает синтез белка.
Специфические факторы: АТ – представлены иммуноглобулинами.
58. Как распознают Т-киллеры клетки, инфицированные вирусом?
Т-клетки лизируют клетки-мишени, инфицированные вирусами; распознают чужеродный вирусный Аг в комплексе с молекулой МНС I на мембране клетки-мишени.
Индукция цитотоксических св-в Т-клетки происходит под д-ем 2-х сигналов:
1) взаимодействие между поверхностной молекулой CD8 лимфоцита и комплексом эпитоп-молекула МНС I на клетке-мишени;
2) интерлейкины, секретируемые макрофагами и Т-клетками.
Цитотоксический эффект Т-киллеров регулируется особыми белками – перфоринами. Нарушение осмотического баланса с внеклеточной средой приводит к гибели клетки.
Т-киллеры распознают чужеродные Аг с помощью 2 типов мембранных гликопротеинов: Т-клеточных рецепторов и CD3.
59. Какие Т-лимфоциты защищают орг-м от вирусов?
Т-хелперы – распознают Аг в комплексе с молекулой МНС II; стимулируют дифференцировку В-клеток и цитотоксических Т-лимфоцитов (Т-киллеров); активируют макрофаги.
Т-киллеры - распознают Аг в комплексе с молекулой МНС I; уничтожают клетки, экспрессирующие Аг.
γ- ∆ -Т-клетки – предположительно взаимодействуют с микробными Аг на уровне эпителия.
60. Мех-м противовирусного д-я интерферона.
Интерферон индуцирует «антивирусное состояние» клетки - резистентность к проникновению или блокада репродукции вирусов. Блокада репродуктивных процессов при проникновении вируса в клетку обусловлена угнетением трансляции вирусной м-РНК. При этом противовирусный эффект интерферона не направлен против конкретных вирусов, то есть интерфероны не обладают вирусспецифичностью. Это объясняет их универсально широкий спектр антивирусной активности. Интерфероны препятствуют репродукции вирусов за счёт активации клеточных ферментов – протеинкиназ.
Интерферон-I – подавляет синтез вирусных белков, при этом не влияет на адсорбцию, пенетрацию и «раздевание» вирусов.
|
|
|
Интерферон-II – ингибирует размножение вирусов, активирует Т-клетки, моноциты, макрофаги, блокирует «раздевание» вирусов, нарушает метилирование вирусной РНК.
61. Мех-мы персистирования вирусов в орг-ме человека.
Персистенция – длительное присутствие вируса в орг-ме человека или животного. Персистенция - это разновидность облигатного внутриклеточного паразитизма вирусов.
Различают следующие виды персистенции:
1) латентная – длительное носительство вируса, кот-й не покидает орг-м и не выделяется в окружающую среду. В одних случаях – это дефектность вируса, когда он не может дать полноценного потомства. В других – вирогения, когда вирусная нуклеиновая к-та встраивается в клеточный геном, кот-й её угнетает (герпес);
2) хроническая – периоды улучшения и обострения в течение лет. Вирус периодически выделяется в окружающую среду;
3) медленная - очень длинный инкубационный период (годы). Характерна вирогения – вирус не выделяется. Медленно нарастают симптомы заболевания, кот-е приводят к смерти.
|
|
|
