 |
Самостоятельного значения в терапии отёков сейчас не имеет
|
|
|
|
Внутрь. 1 раз в сутки. При длительном применении лучше через день.
Вместе с гидрокарбонатом натрия для восполнения потерянных с мочой бикарбонатных анионов.
1. Глаукома.
Можно использовать местно в виде глазных капель.
Ингибирует карбоангидразу ресничного тела глаза, участвующую в секреции камерной влаги.
2. Снижение внутричерепного давления.
Блокирует фермент сосудистых сплетений в желудочках мозга.
3. Эпилепсия. (petit mal)
В нейронах мозга снижает содержание натрия и воды.
При этом заболевании чаще применяют особый режим дозирования – препарат назначают
через каждые 8 часов для получения метаболического ацидоза, способствующего снижению
судорожной готовности нейронов.
4. Отёки при лёгочно-сердечной недостаточности.
Препарат уменьшает накопление гидрокарбонатных анионов в крови и этим снижают
возбудимость дыхательного центра.
5. Острая горная болезнь.
Патологическое состояние, развивающееся в условиях высокогорья в связи с пониженным
атмосферным давлением, гл. образом парциальным давлением кислорода.
Характеризуется сосудистыми, дыхательными и нервно-психическими нарушениями.
7. Острое отравление барбитуратами для создания щелочной реакции мочи и усиления их
выведения из организма.
Побочные эффекты
1. Гипокалиемия.
2. Гиперхлоремический ацидоз.
3. Остеопорз, гиперкальциурия, образование кальциевых конкрементов в мочевых путя х за счёт
уменьшения выделения цитратов.
4. Снижение секреции соляной кислоты в желудке (следствие ингибирования карбоангидразы).
Эффект может сохраняться после отмены препарата в течение 3-5 дней.
5. Большие дозы вызывают диспепсию, парестезии, мышечную слабость, сонливость.
|
|
|
Взаимодействие
Для усиления диуретического эффекта их комбинируют с тиазидами, при этом резко возрастает выведение калия и опасность развития гипокалиемии.
Нельзя одновременно назначать с калийсберегающими диуретиками из-за развития тяжёлого системного ацидоза.
Сдвигая реакцию мочи в щелочную сторону, препараты уменьшают экскрецию лекарственных средств, являющихся слабыми основаниями (хинидин, эфедрин).
Действие ингибиторов карбоангидразы усиливается при одновременном приёме солей калия.
О С М О Т И Ч Е С К И Е Д И У Р Е Т И К И
Место действия
Преимущественно проксимальные канальцы.
Механизм действия
Препараты повышают осмотическое давление в плазме крови, что приводит к извлечению воды из отёчных тканей и увеличению объёма циркулирующей крови («отёку крови»).
В результате увеличивается кровоток в клубочках почек, что сопровождается большей фильтрацией, а также кровоток в перитубулярном пространстве, что влечёт за собой нарушение работы противоточно-поворотной системы петли Генле.
Препараты – метаболически инертные вещества, которые хорошо фильтруются в клубочках ипрактически не реабсорбируются из первичной мочи. Их концентрация и осмотическое давление мочи в канальцах по мере продвижения в дистальном направлении возрастают. Это нарушает концентрационную функцию нефрона, задерживает реабсорбцию воды и ионов натрия. В результате увеличивается их выведение.
Кроме того, возрастание объёма циркулирующей крови вызывает усиление выработки специальными клетками правого предсердия и печенью натрийуретического фактора, нарушающего реабсорбцию натрия в проксимальных канальцах и уменьшающего секрецию альдостерона, что тормозит реабсорбцию натрия в дистальном отделе нефрона.
Скорость и длительность действия
Экстренного действия.
Выраженность действия
Сильные препараты.
|
|
|
Изменение кислотно-основного состояния в крови
Не меняется.
Иногда у одних больных может быть алкалоз, у других – ацидоз.
Основные эффекты
1. Увеличение диуреза.
2. Повышение артериального давления (из-за возросшего объёма циркулирующей крови).
Применение
Препараты вводят внутривенно струйно медленно (не капельно).
1. При угрозе или возникновении острого отёка мозга.
Но если отёк мозга является следствием травмы черепа, воспаления ткани мозга или его
оболочек, осмотические диуретики не применяют, т.к. из-за нарушенной функции
гематоэнцефалического барьера не создаётся разница осмотического давления в крови и
цереброспинальной жидкости.
2. Токсический отёк лёгких, возникший после воздействия на них бензина, керосина, скипидара,
формалина.
Если причиной отёка лёгких явилась сердечная недостаточность, применять данные препараты
Нельзя, т. к. привлекая жидкость из тканей в ровеносное русло они увеличивают нагрузку на
сердце.
3. Отёк гортани.
4. Глаукома во время криза или предоперационной подготовки.
5. Острые отравления лекарственными веществами, ядами.
Барбитуратами, салицилатами, сульфаниламидами, борной кислотой.
Ядами, вызывающими гемолиз эритроцитов (уксусной или щавелевой кислотами, антифризами)
При переливании несовместимой крови.
Маннитол имеет свойство подщелачивать мочу, что приводит диссоциации многих веществ, а
также к предупреждению выпадения в осадок белков, гемоглобина (снижается опасность
закупорки почечных канальцев и развития анурии).
6. Шок, ожог, сепсис, перитонит, остеомиелит.
В этих случаях осмотические диуретики улучшают выведение токсических веществ,
способствуют повышению сниженного артериального давления.
Осмотические диуретики нельзя применять при отравлениях, если возникает
кардиотоксический эффект.
Побочные эффекты
1. При попадании под кожу – болезненные кровоизлияния и некроз тканей.
2. Повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера для лекарственных веществ и
билирубина, что может вызвать развитие билирубиновой энцефалопатии и кровоизлияний.
3. Эффект рикошета и повышение уровня остаточного азота в крови при применении мочевины.
Сравнительная характеристика
|
|
|
Наиболее часто применяется маннитол. Не повышает остаточного азота в крови.
Другие препараты действуют слабее и менее продолжительно.
Мочевина лучше проникает в ткани, в том числе в мозг, вследствие чего может вызвать кратковременную вторичную гидратацию мозга и повышать внутричерепное давление через 5-6 часов после внутривенного введения.
П Р О И З В О Д Н Ы Е К С А Н Т И Н А
Место действия
Клубочек.
Механизм действия
Эуфиллин - комбинация алкалоида теофиллина с этилендиамином, придающим алкалоиду растворимость в воде.
Диуретический эффект эуфиллина связывают преимущественно с улучшением почечного кровотока и повышением объема клубочковой фильтрации.
Выраженность действия
Слабые.
Основные эффекты
Препарат обладает широким спектром фармакологической активности
(кардиостимулирующей, сосудорасширяющей, бронхолитической, спазмолитической),
в котором собственно мочегонному действию отводится небольшая роль.
Применение
Действие лучше выражено в том случае, когда задержка жидкости в организме обусловлена недостаточностью сердца, нарушениями общего и почечного кровообращения.
Мочегонный эффект проявляется при внутримышечном введении (1-2 мл 24% раствора), но
сильнее при внутривенном (5-10 мл 2,4% раствора медленно после разведения).
Дополнительно к кардиостимулирующему мочегонное действие оказывается полезным, поскольку разгружает сосудистое русло от избытка жидкости, чем облегчает работу сердца.
Внутривенный путь обычно предпочитают при оказании неотложной помощи (недостаточностькровообращения, застойные явления сердечного и почечного происхождения.
«К А Л И Й С Б Е Р Е Г А Ю Щ И Е Д И У Р Е Т И К И»
БЛОКАТОРЫ НАТРИЕВЫХ КАНАЛОВ
Место действия
Конечный сегмент дистального канальца и собирательная трубка.
Механизм действия
Нарушают секрецию калия и реабсорбцию натрия в дистальных отделах нефрона.
Блокирует потенциал-независимые натриевые каналы, снижая трансэпителиальный электрогенный транспорт натрия.
|
|
|
Блокада натриевых каналов вызывает гиперполяризацию апикальной (люменальной) мембраны и снижает трансэпителиальный потенциал, являющийся движущей силой выхода калия в просвет канальца.
Скорость и длительность действия
Средней скорости.
Выраженность действия
Слабые диуретики.
Изменение кислотно-основного состояния в крови
Метаболический ацидоз.
Основные эффекты
1. Уменьшение выведения калия с мочой.
2. Незначительное увеличение диуреза.
Применение Кратность назначений 1-2 раза в сутки.
Внутрь после еды.
1. В комбинации с другими диуретиками для устранения гипокалиемии и метаболического ацидоза.
2. Самостоятельно только при проведении длительной поддерживающей терапии больных с хронической сердечно-сосудистой недостаточностью.
Побочные эффекты
1. Гиперкалиемия и метаболический ацидоз (особенно часто у больных с почечной недостаточностью.
2. Триамтерен тормозит процессы кроветворения и регенерации тканей, т.к.
по структуре является птеридиновым соединением, близким по химической структуре фолиевой кислоте. Конкурирует за фолатредуктазу (фермент, превращающий неактивную фолиевую кислоту в активную фолиниевую.
Взаимодействие
Применяют в комбинации с мочегонными, выводящими калий.
Опасно сочетание с препаратами калия.
Сравнительная характеристика
Триамтерен
Подвергается биотрансформации в печени, образующиеся метаболиты сохраняют активность, медленно выводятся из организма. Препарат опасен у больных с хронической почечной недостаточностью – гиперкалиемия.
Конкурирует за фолатредуктазу.
Амилорид выводится в неизменённом виде с мочой.
АНТАГОНИСТЫ АЛЬДОСТЕРОНА
Место действия
Конечный сегмент дистального канальца и собирательная трубка.
Механизм действия
Являются антагонистами минералокортикоидного гормона альдостерона.
Связываются с цитоплазматическим рецептором альдостерона и предупреждают его переход в активную конформацию, синтез альдостерон-индуцированных протеинов и их эффекты.
Спиронолактон вызывает 2 эффекта, не зависящих друг от друга:
1. Вскоре после введения препарата происходит ингибирование Na+, K+ -АТФазы в дистальном отделе нефрона и зависимой от неё секреции ионов калия в его просвет (уменьшается число и проходимость калиевых каналов в апикальной мембране эпителиальных клеток).
В результате снижается выделение калия с мочой.
2. Второй эффект развивается медленно.
Он связан с ингибированием синтеза фермента пермеазы, способствующей реабсорбции натрия в дистальных канальцах. Синтез зависит от активности альдостерона.
|
|
|
Пермеаза, синтезированная до назначения препарата, продолжает функционировать ещё 1-3 суток. Поэтому небольшой мочегонный эффект возникает лишь после исчезновения фермента.
Препараты оказывают небольшое мочегонное действие только при первичном и вторичном гиперальдостеронизме.
Одновременно спиронолактон ограничивает поступление натрия в сосудистую стенку, понижая чувствительность к сосудосуживающим веществам и артериальное давление. Этим препарат уменьшает постнагрузку на сердце.
Препятствует в сердце активации фибробластов, что приводит к понижению синтеза коллагена, росту коллагенового матрикса и развитию интерстициального миокардиального фиброза, уменьшению «жёсткости» левого желудочка, а в конечном счёте к остановке прогрессирования хронической сердечной недостаточности.
Скорость и длительность действия
Средней скорости.
В печени спиронолактон превращается в несколько активных метаболитов, из них основным является канренон, обладающий 70% активности спиронолактона.
Выраженность действия
Слабые диуретики.
Изменение кислотно-основного состояния в крови
Метаболический ацидоз.
Основные эффекты.
1. Уменьшение выведения калия с мочой.
2. Небольшое увеличение диуреза.
3. Уменьшение постнагрузки на сердце.
Применение Кратность 2-4 раза в сутки.
1. Первичный гиперальдостеронизм (синдром Кона).
2. Вторичный гиперальдостеронизм при хронической сердечной недостаточности, циррозе
печени, длительном назначении других мочегонных.
Побочные эффекты
1. Гиперкалиемия и метаболический ацидоз.
2. У мужчин – гинекомастия.
3. У женщин – андрогенные эффекты (нарушение менструального цикла).
4. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (результат устранения благоприятного
влияния альдостерона на репаративные процессы в слизистой оболочке.
|
|
|
