 |
НД, регламентирующие производство и качество лекарств.
|
|
|
|
1. ФЗ РФ от 12.04.2010г. №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Регулирует отношения, возникающие в связи с обращением - разработкой, доклиническими исследованиями, клиническими исследованиями, экспертизой, государственной регистрацией, со стандартизацией и с контролем качества, производством, изготовлением, хранением, перевозкой, ввозом на территорию Российской Федерации, вывозом с территории Российской Федерации, рекламой, отпуском, реализацией, передачей, применением, уничтожением лекарственных средств.
Применяется к отношениям, возникающим при обращении лекарственных средств на территории Российской Федерации.
Содержит основные понятия и термины.
Устанавливает полномочия федеральных органов исполнительной власти, органов исполнительной власти субъектов Российской Федерации при обращении лекарственных средств.
Регламентирует разработку и издание государственной фармакопеи.
В соответствии с этим законом осуществляется лицензирование производства лекарственных средств и фармацевтической деятельности, государственный контроль при обращении лекарственных средств.
Устанавливает правила разработки, доклинических исследований лекарственных средств, а также клинических исследований лекарственных препаратов.
Согласно этому закону осуществляется государственная регистрация лекарственных препаратов.
Регламентирует производство и маркировку лекарственных средств.
Устанавливает порядок ввоза лекарственных средств на территорию Российской Федерации и вывоза лекарственных средств с территории Российской Федерации.
Содержит сведения о фармацевтической деятельности.
В соответствии с этим законом осуществляется уничтожение лекарственных средств.
|
|
|
Регулирует цены на лекарственные препараты для медицинского применения.
Согласно этому закону проводится мониторинг безопасности лекарственных препаратов.
Устанавливает ответственность за нарушение законодательства Российской Федерации при обращении лекарственных средств.
2. ГОСТ Р 52249 – 2009 «Правила производства и контроля качества ЛС».
Настоящий стандарт устанавливает требования к производству и контролю качества лекарственных средств для человека и животных.
Регламентирует организацию работы по обеспечению качества.
Согласно данному НД предприятие должно быть укомплектовано персоналом необходимой численности и квалификации.
Устанавливает требования к помещениям и оборудованию.
Устанавливает правила оформления документации, ее виды.
Регулирует производственный процесс и его контроль.
Устанавливает порядок проведения контроля качества.
Содержит основные требования к активным фармацевтическим субстанциям (АФС), используемым в качестве исходных материалов.
3. ГОСТ Р 52537 «Производство лекарственных средств. Система обеспечения качества. Общие требования»
Настоящий стандарт детализирует требования к системе обеспечения качества на этапе производства.
Настоящий стандарт устанавливает требования к системе обеспечения качества при производстве лекарственных средств с целью их гарантированного соответствия техническим регламентам, национальным и межгосударственным стандартам, Государственной Фармакопее, другим нормативным документам, стандартам предприятий и специальным требованиям, задаваемым при регистрации лекарственных средств.
Устанавливает назначение системы обеспечения качества, принципы обеспечения качества, структуру системы обеспечения качества.
Устанавливает, какие данные должны приводятся в "Информации о предприятии", организационную структуру предприятия
|
|
|
Регламентирует обеспечение качества и контроль качества, разработку политики предприятия в области качества.
Регулирует организацию контроля исходных и упаковочных материалов.
Согласно данному НД для обеспечения качества продукции в процессе производства следует разработать и реализовать определенные требования.
Регламентирует контроль качества и выпуск готовой продукции.
Согласно данному НД на каждом этапе подготовки производства следует выполнять работы по аттестации, направленные на своевременное обнаружение ошибок и отклонений от заданных требований, внесение необходимых изменений и целенаправленный вывод производства на выпуск продукции.
Устанавливает требования к персоналу, подготовку персонала, аттестацию персонала, обязанности персонала, требования к состоянию здоровья персонала.
Регулирует контроль исполнения. Предметом контроля исполнения являются входящие документы, приказы, распоряжения, поручения, протоколы заседаний, планы организационно-технических мероприятий и пр.
Для своевременного выявления узких мест в производстве и ненадежных элементов в оборудовании необходимо использовать анализ рисков в критических точках. Данный НД устанавливает основные этапы анализа рисков.
С целью проверки соответствия производства требованиям ГОСТ Р 52249 и других нормативных документов проводят инспекции и аудит.
4. Стандарты ИСО. Ведение документации.
ИСО трактует понятие “стандарт” как технические условия или другой документ, рассчитанный на специалистов соответствующего профиля, совместно разработанный, согласованный или одобренный всеми заинтересованными сторонами, основанный на совокупности научных, технологических и практических результатов, способствующий получению всеобщих оптимальных преимуществ, утвержденный компетентным национальным, региональным или международным органом.
Работа по подготовке стандартов ИСО осуществляется в технических комитетах (technical committees - TC), в структуре которых образуются подкомитеты (subcommittees - SC) и рабочие группы (working groups - WG). Техническим комитетам при их создании присваиваются номера (например, ТС 46, ТС 154). Каждая национальная служба стандартизации, заинтересованная в направлении, для развития которого создан технический комитет, имеет право быть представленной в этом комитете. Правительственные и неправительственные международные организации, сотрудничающие с ИСО, также принимают участие в этой работе. ИСО тесно сотрудничает с Международной электротехнической комиссией, Всемирным почтовым союзом и другими организациями. Каждый комитет и подкомитет имеет секретариат, работу которого обеспечивает определенный национальный орган по стандартизации (например, ANSI - США, BSI - Великобритания, DIN - Германия, AFNOR - Франция, Госстандарт - Россия и др.).
|
|
|
Стандартами ИСО определены общие правила создания документов, в том числе:
- форматы бумаги для документов и методы выражения их размеров;
- межстрочные интервалы и шаг письма;
- формуляр-образец и конструкционная сетка для создания бланков и форм документов;
- основные требования к бланкам документов;
- принципы компоновки торговых документов;
5. ГОСТ Р 52550-2006 « Производство лекарственных средств. Организационно-технологическая документация»
Настоящий стандарт устанавливает основные требования к организационно-технологической документации, необходимой для производства лекарственных средств по ГОСТ Р 52249, ее содержанию и порядку ведения.
В настоящем стандарте приведены основные термины и определения, основные требования к документации, виды организационно-технологических документов и их назначение.
Виды организационно-технологических документов:
- информация о предприятии и регистрационное досье;
- спецификации;
- промышленные регламенты, технологические инструкции и инструкции по упаковке;
- инструкции и методики;
- протокол на серию;
- внутрипроизводственные этикетки.
Первым шагом при разработке организационно-технологической документации, соответствующей требованиям ГОСТ Р 52249, должна быть разработка инструкции по ведению документации (стандарта предприятия), устанавливающей порядок составления, пересмотра, утверждения и использования всех необходимых документов, в том числе инструкций, технологических регламентов производства, технологических инструкций, инструкций по фасовке и упаковке, а также ведения протокола на серию готовой продукции.
|
|
|
6. Производство стерильных лекарственных средств. Классификация чистых помещений.
Производство стерильных лекарственных средств осуществляют на специальных, только для этих целей предназначенных участках. Устройство помещений должно обеспечивать минимум возможности загрязнения готового продукта производства, т. е. минимум мест скопления пыли, подачу воздуха контролируемой чистоты. Поддержание повышенного давления. При необходимости в помещении поддерживают определенную температуру и влажность. Такие помещения называют «чистыми».
«Чистым» помещением называется помещение, в котором счетная концентрация аэрозольных частиц и число микроорганизмов в воздухе поддерживается в строго определенных пределах.
Под частицей понимается твердый, жидкий или многофазный объект или микроорганизм с размерами от 0,005 до 100 мкм. При классификации «чистых» помещений рассматриваются частицы от 0,1 до 5 мкм.
Важной характеристикой «чистого» помещения является его класс.
Класс «чистого» помещения характеризуется классификационным числом, определяющим максимально допустимую счетную концентрацию аэрозольных частиц определенного размера в 1 м3 воздуха.
«Чистое» помещение может содержать одну или несколько «чистых» зон. «Чистые» зоны могут быть и вне «чистого» помещения. «Чистые» зоны могут создаваться в локальных объемах: ламинарные шкафы модули, изоляторы, блоки, укрытия и пр.
Выделяют четыре класса чистоты для производства стерильной продукции:
- Класс А. Локальные зоны для технологических операций, требующих самого минимального риска контаминации, например зоны наполнения, укупорки, вскрытия ампул и флаконов, смешивания в асептических условиях. Условия класса А предполагают рабочее место с ламинарным потоком воздуха (0,45±20%) м/с.
- Класс В. Окружающая среда для зоны А в случае приготовления и наполнения в асептических условиях.
- Классы С и D. «Чистые» зоны для ведения технологических операций, допускающих более высокий риск контаминации при производстве стерильной продукции.
7. ГОСТ ИСО 14644-1
Настоящий стандарт устанавливает классы чистоты воздуха по концентрации взвешенных частиц (аэрозолей) в чистых помещениях и чистых зонах. Для целей классификации рассматриваются только аэродисперсные множества частиц с кумулятивным распределением концентрации частиц с размерами частиц в диапазоне 0,1-5,0 мкм.
|
|
|
Содержит основные понятия и термины.
В настоящем стандарте приведены классы чистоты.
Соответствие чистоты воздуха заданным требованиям проверяется по программе испытаний, согласованной заказчиком и исполнителем, с последующим оформлением результатов.
ГОСТ ИСО 14644-2
Настоящий стандарт устанавливает требования к периодическому контролю чистого помещения или чистой зоны с целью подтверждения их постоянного соответствия заданному классу чистоты по аэрозольным частицам по ГОСТ Р ИСО 14644-1.
Содержит основные понятия и термины.
Постоянное соответствие чистых помещений требованиям к чистоте воздуха проверяется проведением определенных видов контроля и оформлением его результатов. Данные мониторинга используются для оценки состояния чистых помещений и могут служить основой для определения периодичности контроля.
ГОСТ ИСО 14644-3
Настоящий стандарт устанавливает метрологические характеристики и методы испытаний чистых помещений и чистых зон для определения класса чистоты. В стандарте приведены методы испытаний для двух типов чистых помещений и чистых зон (с однонаправленным и неоднонаправленным потоком воздуха) и для трех состояний чистого помещения (построенное, оснащенное, эксплуатируемое). Стандарт устанавливает требования к оборудованию и методикам испытаний. Для тех случаев, когда особенности чистого помещения или чистой зоны оказывают влияние на метод испытаний, предложены альтернативные методики. Для некоторых видов испытаний могут использоваться различные методики и типы оборудования.
Содержит основные понятия и термины.
Определение концентрации аэрозольных частиц должно проводиться для оценки класса чистого помещения в соответствии с ИСО 14644-1 с периодичностью, установленной ИСО 14644-2.
Содержит характеристики методов испытаний.
Результат каждого испытания должен быть занесен в протокол испытаний установленной формы.
ГОСТ ИСО 14644-4
Настоящий стандарт устанавливает требования к проектированию и строительству (монтажу) чистых помещений, включая ввод в эксплуатацию и аттестацию, а также перечень эксплуатационных показателей. Выполнение требований к проектированию и строительству обеспечивают стабильность параметров чистого помещения с учетом условий его эксплуатации и технического обслуживания.
Стандарт предназначен для проектных и строительных организаций, заказчиков и поставщиков чистых помещений и входящих в них элементов.
Содержит основные понятия и термины.
Устанавливает порядок планирования и проектирования.
Строительство чистых помещений должно выполняться в соответствии с проектом.
При проведении монтажа и после его завершения следует выполнить и документально оформить согласованный комплекс испытаний чистых помещений. Эти испытания должны быть завершены до ввода в эксплуатацию чистого помещения.
Все работы, относящиеся к вводу чистого помещения в эксплуатацию, должны быть документально оформлены. Приборы должны быть поверены или калиброваны. Следует предусмотреть наличие инструкций по эксплуатации и техническому обслуживанию чистых помещений и оборудования. Документация должна быть доступной и понятной для персонала, ответственного за пуск, эксплуатацию и обслуживание чистых помещений.
ГОСТ ИСО 14644-5
Настоящий стандарт устанавливает основные требования к эксплуатации чистых помещений.
Содержит основные понятия и термины.
Содержит основные требования к организации эксплуатации чистых помещений, одежде для чистых помещений, персоналу, стационарному оборудованию, материалам, портативному и передвижному оборудованию, уборке чистых помещений.
8. GMP
Международный стандарт GMP (good manufactured practice) включает в себя достаточно обширный ряд показателей, которым должны соответствовать пpeдприятия, выпускающие ту или иную продукцию.
GMP для фармацевтических предприятий определяет параметры каждого производственного этапа.
Основные требования GMP:
-все производственные процессы должны быть четко определенные, их следует систематически пересматривать с учетом приобретенного опыта;
- критические стадии производственного процесса и существенные изменения процесса должны пройти валидацию;
- должны иметься в наличии все средства для GMP.
GMP устанавливает требования к персоналу, помещениям и оборудованию, технологическому процессу.
|
|
|
