 |
Мало растворяются в липидах, поэтому плохо всасываются из ЖКТ, плохо проникают через ГЭБ.
|
|
|
|
Третичные амины лучше всасываются из кишечника, действуют более длительно.
Содержащие 3-валентный азот в организме не диссоциируют, их целые молекулы, растворяющиеся в липидах, легче проникают в кровь из ЖКТ и через гистогематические барьеры
Бензогексоний – подкожно, внутримышечно, внутрь (3-4 часа)
При гипертоническом кризе, спазме периферических сосудов.
Пентамин – внутримыфшечно, внутривенно (3-4 часа).
При отеке мозга, отеке легких, гипертоническом кризе, спазме желче- и мочевыводящих путей, спазме периферических сосудов.
Димеколин –внутрь(5-6 час). При спастическом колите, холецистите, спазме периферич. сосудов.
Гигроний – внутривенно (5-15 минут). Для управляемой гипотнезии.
Арфонад – внутривенно (5-29 минут). Для управляемой гипотензии.
Пахикарпин – подкожно, внутримышечно (6-8 часов).
При слабости родовой деятельности, спазме периферических сосудов.
Пирилен – внутрь (10-12 часов). При гипертонической болезни, спазме периферических сосудов.
Темехин – внутрь (6-8 часов). При гипертонической болезни, спазме периферических сосудов.
МИОРЕЛАКСАНТЫ (Курареподобные средства)
Блокируют N-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов скелетных мышц,
Вызывая их расслабление.
Угнетают нервно-мышечную передачу на уровне постсинаптической мембраны,
Взаимодействуя с N-холинорецепторами концевых пластинок.
Однако нервно-мышечный блок, вызываемый разными миорелаксантами,
Может иметь неодинаковый генез.
АНТИДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ=НЕДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ
Блокируют N-холинорецепторы и препятствуют действию ацетилхолина (деполяризующему).
Имеют жесткие молекулы с расстоянием между четвертичными атомами азота 1,0 нм.
|
|
|
В состав молекул входят гидрофобные ароматические и гетероциклические радикалы.
Механизм действия.
Конкурентный антагонизм с ацетилхолином в отношении N-холинорецепторов скелетной мускулатуры.
Связываются с рецептором только в области концевой пластинки, а окружающая мембрана сохраняет способность к деполяризации.
Четвертичные аминогруппы препарата вступают в электростатическую связь с анионными центрами рецептора.
Затем начинают действовать Ван-дер-Вальсовы связи с участками рецептора, окружающими анионный центр, и молекула препарата фиксируется на поверхности рецептора.
Уменьшается амплитуда и длительность потенциала, он теряет способность вызывать распространение волны возбуждения.
Стабилизация потенциала покоя в концевой пластинке вызывает вялый паралич скелетных мышц.
При введении антидеполяризующий миорелаксантов скелетные мышцы парализуются
в определенной последовательности.
Сначала расслабляются наружные мышцы глаз, среднего уха, пальцев рук и ног,
затем – мышцы лица, шеи, конечностей, межреберные, диафрагма.
Четвертичные амины (Тубокурарин, Анатруксоний, Диплацин) не проникают в ЦНС.
Если на фоне миорелаксации, вызванной тубокурарином, повысить концентрацию ацетилхолина,
То миорелаксация уменьшится.
Тубокурарин стимулирует высвобождение гистамина – снижение АД, повышение тонуса бронхов.
Антагонисты – антихолинэстеразные обратимого типа (Прозерин).
Препарат способствует накоплению ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах,
Который вытесняет миорелаксанты.
Но – действие миорелаксантов длиннее, есть опасность возврата паралича дыхательной мускулатуры.
ДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ
Возбуждают N-холинорецепторы и вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны.
Вначале развитие деполяризации проявляется мышечными подергиваниями
|
|
|
(нервно-мышечная передача кратковременно облегчается).
Вскоре наступает миопаралитический эффект.
Дитилин – четвертичный амин. Имеет линейную структуру 2-х соединенных молекул ацетилхолина.
Механизм действия.
Не образует гидрофобных связей с N-холинорецепторами,
Фиксируется мышечными волокнами в количестве в 20 раз большем, чем антидеполяризующие.
Дитилин возбуждает N-холинорецепторы, увеличивает проницаемость мембраны для ионов, вызывает стойкую деполяризацию концевой пластинки скелетных мышц.
Мембрана не способна к реполяризации, блокируется проведение импульсов.
Мышечное волокно после начального короткого сокращения расслабляется.
Деполяризация захватывает не только область концевой пластинки, но и прилегающий участок сарколеммы.
Во время деполяризации скелетные мышцы теряют ионы калия.
Начальные короткие сокращения приводят к микротравмам с мышечной болью через 10-12 часов.
(Этот эффект устраняют введением транквилизаторов).
Полностью не парализуется мимическая и жевательная мускулатура.
Из мышц выходят ионы калия в плазму крови – возможно развитие аритмий.
Антагонистов нет (на практике).
СМЕШАННОГО ТИПА
Вначале блок, вызываемый этими препаратами, несет черты деполяризующего, а затем спонтанно переходит в конкурентный
МИОРЕЛАКСАНТЫ РАССЛАБЛЯЮТ МЫШЦЫ В ОПРЕДЕЛЕННОЙ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
Вначале блок нервно-мышечных синапсов мышц лица и шеи, затем конечностей и туловища.
Более устойчивы дыхательные мышцы, в последнюю очередь выключается диафрагма
(остановка дыхания).
ШИРОТА МИОПАРАЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
Диапазон между дозами, в которых вещества парализуют наиболее чувствительные к ним мышцы, и дозами, необходимыми для полной остановки дыхания.
ПРИМЕНЕНИЕ
Анестезиология
Расслабление голосовой щели, мышц глотки и шеи перед интубацией.
Обездвиживание при хирургических вмешательствах.
Выключение естественного дыхания при грудных операциях.
Реаниматология
Для перевода больных на ИВЛ
(при тяжелых отравлениях ядами, угнетающими дыхательный центр; черепно-мозговых травмах)
Для купирования судорог и перевода на ИВЛ (столбняк).
|
|
|
Хирургия
Вправление вывихов, репозиция отломков костей.
Применяют дитилин в дозе, не вызывающий паралич дыхательной мускулатуры.
Для характеристики безопасности миорелаксантов
- понятие широта миопаралитического действия.
Это диапазон доз от минимальной (поникновение головы)
До максимальной (паралич дыхательных мышц).
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Четвертичные амины (тубокурарин) высвобождают гистамин из тучных клеток,
Что сопровождается бронхоспазмом, саливацией, артериальной гипотензией.
Дитилин (возбуждая N-холинорецепторы) повышает АД, вызывает спазм наружных мышц глаза и сдавление глазного яблока.
Злокачественная гипертермия (рост температуры тела на 0,5 0 каждые 15 минут, сердечная, почечная недостаточность, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови)
При введении дитилина на фоне наркоза у людей с генетической аутосомно-доминатной патологий скелетных мышц.
|
|
|
