Основные физиологические функции главного комплекса гистосовместимости.

Главный комплекс гистосовместимости — большая область генома или большое семейство генов, обнаруженное у позвоночных и играющее важное значение в иммунной системе и развитии иммунитета. Главный комплекс гистосовместимости является регионом с одной из самых высоких плотностей локализации генов. Гены комплекса кодируют белки, локализующиеся на клеточной мембране. Они обеспечивают представление (презентацию) фрагментов антигенов микроорганизмов, попадающих в организм, T-клеткам, которые уничтожают зараженные клетки или стимулируют другие клетки (В-клетки и макрофаги), что обеспечивает координацию действий различных клеток иммунной системы в подавлении инфекции. Регуляция иммунного ответа является одной из основных физиологических функций организма. Эта функция принадлежит генам главного комплекса гистосовместимости человека. При этом следует принять во внимание, что само это название отражает скорее историю открытия данной генетической системы, чем ее основную функцию. Дело в том, что история открытия первых продуктов генов главного комплекса гистосовместимости человека, называемых антигенами HLA, связана именно с появлением и развитием трансплантационной иммунологии, когда возникла необходимость подбора тканесовместимых пар донор и реципиент. Сегодня же известно, что роль системы HLA в отторжении трансплантата является лишь одной из частных физиологических функций этой системы, а основная же ее функция - это регуляция иммунного ответа.

27 Иммунные под.системы кожи, слизистых оболочек, мозга, дыхательных путей,ЖКТ, мочеполовых путей. Иммунная система слизистых оболочек формирует защитный барьер, предохраняющий организм человека от болезнетворного воздействия патогенной и условно-патогенной микрофлоры. Защитные реакции, развиваемые иммунной системой слизистых, в норме протекают на фоне минимальной воспалительной реакции и не сопровождаются повреждением окружающих тканей.Иммунная система слизистых представлена регионарными лимфатическими узлами (в кишечнике – это брыжеечные лимфатические узлы), миндалинами глоточного лимфоидного кольца, лимфоидными (пейеровыми) бляшками кишечника, многочисленными лимфоидными узелками, расположенными в слизистых оболочках, диффузной лимфоидной тканью, а также лимфоидными клетками собственной пластинки и межэпителиальными лимфоцитами.
В слизистых, где нет постоянного и длительного воздействия антигенов, лимфоциты располагаются разрозненно, на некотором расстоянии друг от друга, формируя диффузную лимфоидную ткань. В участках, где наблюдается частое соприкосновение с антигенами и аллергенами, лимфоциты собираются в мелкие и крупные плотные скопления, получившие название лимфоидных узелков. Лимфоидные узелки, не имеющие центров размножения, содержатся в большом количестве в слизистой оболочке пищевода, дыхательных путей (гортани, трахеи, крупных бронхов). В местах постоянного и сильного воздействия антигенов, где требуется участие в защитных реакциях все новых и новых лимфоцитов, располагаются лимфоидные узелки с центрами размножения. В этих герминативных центрах клетки располагаются рыхло, и на микропрепаратах эти центры выглядят более светлыми, чем окружающая (периферическая, мантийная) зона лимфоидного узелка. Центры размножения в лимфоидных узелках являются местами размножения лимфоцитов, потребность в которых в местах постоянного антигенного вторжения велика. Лимфоидные узелки с центрами размножения в большом количестве имеются в слизистой оболочке желудка, тонкой и толстой кишки, в аппендиксе.Лимфоидные образования пищевода.В толще складок слизистой оболочки пищевода, а также между ними, в глубине его борозд расположены лимфоидные узелки. Находясьна пути пищевых масс, а, следовательно, и антигенного воздействия, лимфоидные узелки осуществляют контроль и защиту стенок органа от генетически чужеродного материала. Лимфоидные узелки формируют цепочки на всем протяжении органа, повторяя извилистый ход складок. Кроме того, в стенках пищевода присутствуют так называемые диффузно рассеянные клетки лимфоидного ряда, залегающие между цепочками.Лимфоидные образования желудкаВ слизистой оболочке желудка обнаруживаются лимфоциты, относящиеся к В- и Т- популяциям, плазматические клетки и макрофаги. На разных этапах онтогенеза скопления лимфоидных узелков в различных частях желудка колеблется. Лимфоидные образования кишечника. Лимфоидные образования в стенках толстой и тонкой кишок имеют анатомические особенности. Строение и имммунологическая функция этих органов соответствуют физиологическому назначению тонкой и толстой кишок. Лимфоидные образования органов дыхания. В стенках органов дыхания, в которые вместе с воздухом попадают чужеродные частицы, имеется хорошо развитый аппарат иммунной защиты. Это скопления лимфоидной ткани расположенные в слизистой оболочке гортани, трахеи и бронхов под покровным эпителием, а также рассеянные в слизистой оболочке довольно многочисленные клетки лимфоидного ряда, получившие название лимфоидной ткани, ассоциированной с бронхами. Скопления лимфоидной ткани (лимфоидные узелки) зависит от возраста, а также функционального состояния организма. Лимфоидные образования мочевыводящих путей. Лимфоидные скопления (узелки) в стенках мочевыводящих путей выполняют "сторожевые" функции по отношению к тем чужеродным веществам, которые попадают в них извне восходящим путем или образуются в верхних их отделах.

29 Формирование сигнальных путей, активизирующих функции клеток и подавляющих функциональную активность клеток. Cигнальные пути клеток в онтогенезе животных Механизмы возникновения огромного разнообразия клеточных типов и морфологических форм в процессе развития высших организмов всегда интересовали биологов разных специальностей. В ранних опытах прошедшего тысячелетия по пересадке тканей от одних эмбрионов другим у многоклеточных организмов было показано, что ведущую роль в регуляции развития животных играют межклеточные взаимодействия.

30 Иммунная система и стресс. Иммунная система регулируется мозгом. В силу этой связи неприятные эмоции и стрессы так могут воздействовать на нашу иммунную систему, что восприимчивость человека к болезни усиливается.

Как показывают исследования, иммунная система ослабевает при депрессии, потере работы, при разводе при переезде. Стресс по Г. Селье - "неспецифическая реакция организма на любое предъявляемое ему требование". Стресс активирует симпатоадреналовую систему, выработку адаптивных гормонов, посредством которых влияет на обмен веществ, иммунную, сердечно-сосудистую систему.Реакция иммунной системы на стресс представляет соматическое выражение мобилизации защитных сил организма. Изменение внешней среды вызывает в организме стрессовую реакцию.Фазы стрессорной реакции: мобилизация, адаптация и истощение. На второй фазе может возникнуть неспецифическая сенсибилизация организма, примером которой служит аллергия. У каждого организма существуют свои уровни резервных возможностей - "адаптационной энергии" по Селье. При высоком уровне резервных возможностей стресс вызывает временное изменение обмена веществ. При малых резервных возможностях тот же стрессор может вызвать обострение язвенной болезни, гипертонию, вторичный иммунодефицит. В ходе стрессорной реакции может происходить адаптация к повреждающему агенту, либо утрата резистентности, завершающаяся развитием болезни и гибелью. Адаптация - совокупность особенностей животного, обеспечивающих возможность специфического образа жизни в определённых условиях внешней среды Стресс реализуют адаптивные гормоны - адренкортикотропный гормон (АКТГ), соматотропный гормон (СТГ), тиреотропный гормон (ТТГ), кортикостероиды и тиреоидные гормоны. К стрессорным нагрузкам наиболее чувствительно Т-клеточное звено иммунитета.Т-лимфоциты менее устойчивы к глюкокортикоидным гормонам по сравнению с В-лимфоцитами. Нарушения в Т-клеточном звене при стрессе выражается в уменьшении количества Т-лимфоцитов, нарушении нормальных соотношений между Т-, В-лимфоцитами и макрофагами - снижение иммунных потенций организма в целом. В дальнейшем изменяются неспецифические защитные реакции, снижается активность макрофагов и только уровень иммуноглобулинов остаётся в пределах нормы. Стресс вызывает гиперактивацию системы гипоталамус- гипофиз-надпочечники. Напряжение адаптивных систем сопровождается нарушениями кровообращения, микроциркуляции, ацидозом, повреждением клеточных мембран, активацией катаболизма и иммунными нарушениями, распадом лимфоидных клеток. Закаливание нужно для быстрого приспособления к меняющимся условиям внешней среды. Холод у нетренированных - сильный стрессор, подавляющий антителообразование, активность макрофагов. Холодовый стресс приводит к увеличению продукции адаптивных гормонов, что опосредует снижение иммунного ответа. На ранних стадиях стресс-реакции отмечается снижение массы тимуса и селезёнки, происходит заселение лимфоцитов в костный мозг и соединительную ткань. Происходит усиление костномозгового кроветворения, увеличивается количество стволовых клеток в костном мозге. Эти процессы направлены на повышение сопротивляемости организма. При повторяющемся, продолжительном, тяжёлом стрессе нарушается взаимодействие иммунокомпетентных клеток, угнетается их пролиферация и клеточная активность. Происходит вторичное падение клеточной популяции, уменьшается клеточность тимуса и костного мозга, наступает стадия истощения. Стрессорная реакция создаёт условия для вторичных иммунодефицитов, затем следует инфекционная патология.