 |
Системы технической оснастки
|
|
|
|
Данные системы опосредствованно поддерживают вспомогательные системы или системы процессов. Они не входят в прямой контакт с продуктом.
□ сжатый воздух для управления и привода
□ система пара для подогрева и горячей воды
□ вода непроизводственного назначения
□ электрическое напряжение
□ измерения и регулирование
□ компьютерные системы управления
Системы технической оснастки носят скорее общий характер, часто используется техническая инфраструктура всего завода. Важный аспект - достаточная мощность и устойчивость всех ресурсов так, чтобы не были поставлены под угрозу системы процессов и вспомогательные системы. В случае проблем с технической оснасткой необходимо обдумать связь системы безопасности и блокировки с системами процессов и вспомогательными системами так, чтобы ни в коем случае не было поставлено под угрозу качество продукции. Важно постоянно получать информацию о мгновенном состоянии и регистрацию характеристик отдельных параметров. Отдельно необходимо задокументировать чрезвычайные положения, сигналы тревоги, аварии и плановые остановки оборудования.
Требования к стерильному производству
Стерильное производство относится к наиболее сложным дисциплинам фармацевтического производства. Основной принцип с точки зрения GMP - сведение к минимуму риска микробиологической контаминации, контаминации механическими частицами и пирогенными веществами.
Производство должно выполняться в чистых помещениях - гигиенических зонах с контролируемой средой, доступом персонала и материала.
ISO 16 644-1 различает два типа чистых помещений, а именно: чистая комната (clean room) и чистая зона (clean zone).
|
|
|
Рис. 1. Разделение стерильного производства
|
Производство стерильных продуктов можно разделить по способу исполнения на такое, когда предусмотрена тепловая (либо другая) стерилизация в финишной упаковке, и на такое, которое выполняется в асептических условиях на одном или всех этапах.
Различные операции (подготовка исходного сырья и упаковочных материалов, составление рецептуры, наполнение) должны осуществляться в отдельных зонах чистого помещения.
Классификация чистых помещений для производства стерильных препаратов проводится в соответствии с необходимыми характеристиками окружающей среды. Для каждой производственной операции необходим адекватный уровень чистоты окружающей среды в эксплуатируемом состоянии, чтобы свести к минимуму риск микробной контаминации или контаминации частицами для продукции или перерабатываемых материалов (технологическое оборудование и персонал).
Для этого требуется достижение определенного уровня чистоты в соответствии со спецификацией в состоянии ’’покоя /оснащенном состоянии/” (технологическое оборудование установлено и работает, но производственный персонал и материал отсутствуют).
Для производства стерильных лекарственных средств, как правило, выделяют четыре класса („grade “) чистоты помещений. Тип А - локальные зоны (local zone) для операций с высокой степенью риска, как, например, наполнение, укупоривание емкостей, вскрытие ампул и смешивание в асептических условиях. Как правило, такие условия обеспечиваются ламинарным потоком воздуха со скоростью 0,36-0,54 м/с на рабочем месте. В изоляторах могут быть использованы другие параметры направления и скорости воздушного потока. Класс В образует окружающую среду (фон) для зоны класса А. Классы С и D используются для выполнения менее критических операций.
Продукция, стерилизуемая в первичной упаковке
|
|
|
Приготовление растворов необходимо проводить по крайней мере в окружающей среде класса D. После приготовления должна следовать фильтрация для удаления частиц и микроорганизмов.
В случае, когда если риск контаминации высок либо операции не проводятся в закрытых системах, следует проводить такие операции в окружающей среде класса С.
Наполнение препаратов с высокой степенью риска из окружающей среды должно осуществляться в классе А с окружающим пространством крайней мере класса С. Фасовка мазей, кремов, суспензий и эмульсий может осуществляться в окружающей среде класса С.
После фазы наполнения и герметического укупоривания упаковки следует стерилизация (как правило, термическая).
|
|
|
