 |
Частый вариабельный иммунодефицит
|
|
|
|
ИММУНИТЕТ И ЕГО МЕСТО В ПАТОЛОГИИ
ИММУНИТЕТ И ЕГО МЕСТО В ПАТОЛОГИИ
Функционирование иммунной системы, как и любой другой, может нарушаться.
КЛАССИФИКАЦИЯ ИММУНОПАТОЛОГИИ
1. Недостаточность иммунной системы (= иммунодефициты, ИДС). Это неспособность иммунной системы реализовать то или другое звено иммунного ответа.
2. Аутоиммунная патология:
а) аутоагрессия против нормальных компонентов тела (= аутоиммунные заболевания);
б) избыточное накопление комплексов Ag + AT (= болезни иммунных комплексов);
3. Опухоли иммунной системы (прежде всего лимфопролиферативные процессы)
4. Аллергические заболевания
Иммунодефициты
2 (две) группы: первичные и вторичные.
Первичные иммунодефициты (врожденные) – неспособность к реализации иммунного ответа обусловлена генетически.
Вторичные иммунодефициты возникают в результате приобретенных нарушений иммунной системы.
Основные звенья патогенеза ИДС:
а) блокада дифференцировки клеток ИКС;
б) понижение резистентности к инфекциям;
в) нарушение функции иммунологического надзора.
Из них главное звено патогенеза ИДС – первое.
Первичные (врожденные) иммунодефициты
Эти заболевания:
а) появляются вскоре после рождения;
б) имеют наследственный характер;
в) наследуются по рецессивному типу.
Делятся на 2 (две) группы:
а) ИДС специфические – затрагивают специфические факторы иммунитета – образование антител и клеточный иммунный ответ;
б) ИДС неспецифические – наследственные дефекты неспецифических факторов защиты – фагоцитоза и системы комплемента.
Первичные специфические ИДС
Было много классификаций. Сейчас – 1977 года. В ее основе лежит не нозологический принцип, а уровень генетических повреждений на различных этапах созревания Т- и В-лимфоцитов.
|
|
|
Особенности этой классификации. Для каждого повреждения указывается свой патогенетический механизм. Этот механизм заключается в дефекте конкретного клеточного фермента.
Например: а) дефицит АДА (аденозиндезаминазы);
б) дефицит ПНФ (пуриннуклеозидфосфорилазы).
Все формы первичных специфических ИДС делятся на 3 (три) группы:
1) комбинированные ИДС с одновременным поражением Т-клеточного и В-гуморального иммунитета;
2) ИДС с преимущественным поражением клеточного иммунитета;
3) ИДС с преимущественным поражением гуморального иммунитета.
ПЕРВИЧНЫЕ СПЕЦИФИЧЕСКИЕ КОМБИНИРОВАННЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ
К ним относятся:
1. Ретикулярная дисгенизия (= агаммаглобулинемия швейцарского типа);
2. Тяжелый комбинированный иммунодефицит;
3. Частый вариабельный иммунодефицит.
В основе патогенеза комбинированных ИДС лежит:
1. Недостаточность ферментов пуринового метаболизма;
2. Отсутствие ферментов-рекомбиназ;
Эти ферменты отвечают за работу генов, кодирующих структуру антигенраспознающих рецепторов лимфоцитов.
При комбинированных ИДС объектом повреждения является стволовая клетка, уровень повреждения по схеме первый (схемы 1).
Ретикулярная дисгенезия
Блокада развития и созревания – на уровне стволовой клетки.
Стволовая клетка может: а) отсутствовать; б) утрачивать способности к дифференцировки в Т – и. В лимфоциты и в макрофаги.
В организме не могут образовываться ни лимфоциты, ни макрофаги.
В результате при поступлении в организм Ag любой способ защиты от него невозможен: отсутствуют клеточный иммунный ответ, гуморальный иммунный ответ и фагоцитоз.
У больных ретикулярной дисгенизией:
1) в крови полное или почти полное отсутствие лимфоцитов, фагоцитов, АТ любого класса.
|
|
|
2) со стороны первичных и вторичных лимфатических органов отмечается недоразвитие тимуса, селезенки, лимфатических узлов.
3) Клинически: а) частые бактериальные, вирусные и грибковые заболевания; б) диспепсические расстройства ЖКТ (причина – тяжелый кандидоз пищеварительной системы); в) тяжелое течение вакцинаций, которые часто заканчиваются смертью; г) выраженная задержка роста.
4) реакция отторжения трансплантанта отсутствует, так как не реализуется Т-клеточный ответ иммунной системы.
Прогноз очень тяжелый. Смерть в первые месяцы жизни.
Лечение сложно и малоперспективно.
Иногда пользу приносят ранние пересадки тимуса и костного мозга. Но возможны осложнения в виде РАНТ-болезни.
Тяжелый комбинированный иммунодефицит
В патогенезе – блокада созревания и развития находится на уровне стволовой клетки.
Наследование – по аутосомно-рецессивному типу и может быть связано с Х-хромосомой.
В СЩА этой формой ИДС чаще болеют черные младенцы в возрасте до 5-ти месяцев.
В основе заболевания лежит: а) дефицит аденозиндезаминазы (АДА);
б) дефицит пуриннуклеозиддезаминазы;
в) нарушение антигенраспознающей системы лимфоцитов.
У больных с тяжелым комбинированным ИДС выявляют:
а) понижение содержания в крови Т- и В-лимфоцитов;
б) повышение концентрации в крови всех Ig или полное их отсутствие;
в) нарушение клеточного и гуморального иммунного ответа при поступлении Ag в организм;
г) угнетение образования ИЛ-2 клетками иммунной системы.
Частый вариабельный иммунодефицит
Наследуется – по аутосомно-рецессивному типу.
Основное звено патогенеза: блокада созревания В-лимфоцитов до зрелых форм.
Частота – 20-90 случаев на 1 млн населения (высокая).
В крови:
а) зрелые В-лимфоциты отсутствуют, но постоянно имеются предшественники В-лимфоцитов – лимфобласты. Эти предшественники В-лимфоцитов не дифференцируются до зрелых форм;
б) выраженная гипогаммаглобулинемия;
в) понижение активности 5-нуклеотидазы в лимфоцитах;
г) дефекты развития Т-лимфоцитов.
Клинически у больных с частым вариабельным ИДС:
= частые бактериальные инфекции, а именно отиты, синуиты, пневмонии;
= поносы в результате нарушенного всасывания в кишечнике;
|
|
|
= энтериты. Понижение образования соляной кислоты в желудке до полного его прекращения;
= В12 и ВС – дефицитная анемия;
= дисбактериозы и лямблиозы.
|
|
|
