 |
Анаболические вторичные ИДС
|
|
|
|
Анаболические вторичные ИДС - связаны с приобретенными нарушениями механизма дифференцировки Т- и В-систем иммунитета.
Этиология: а) экзогенные факторы; б) эндогенные факторы.
Экзогенные факторы: = ионизирующее излучение;
= химиотерапия;
= химические вещества.
Ионизирующее излучение – имеют значение и высокие, и малые дозы радиации.
Ситуации: - радиационные катастрофы
- радиоизотопная диагностика
- радиологические методы лечения
- радиоактивное производство и его отходы
- оружие, реакторы и т.д.
Химиотерапия – при лечении опухолевых заболеваний с помощью препаратов цитостатиков:
- эмбихин
- циклофосфан
- миелосан
- фторурацил
- фторафур
- противоопухолевые антибиотики (оливомицин, адриамицин, рубомицин, блеомицин и пр.)
Химические вещества – пестициды, гербициды, продукты и отходы химической промышленности.
Клетка-мишень для действия всех этих факторов – лимфоцит.
Последствия воздействия: 1) гибель лимфоцитов; 2) угнетение активности лимфоцитов; 3) дисбаланс субпопуляций лимфоцитов.
1) Гибель лимфоцитов – в 2-х формах:
= некроз лимфоцитов в результате нарушения целостности мембраны
= апоптоз (запрограммированная гибель) в результате деградации ДНК. Апоптоз обусловлен собственными ферментами лимфоцита.
Гибель лимфоцитов происходит в результате действия: а) химиотерапии; б) ионизирующей радиации; в) повышенной концентрации кортикостероидов, например, при стрессах.
2) Угнетение активности лимфоцитов происходит в результате:
= связывание с поверхностью клетки химических веществ;
= накопление внутри клетки определенных химических веществ.
Эти вещества следующие: аутоАТ, цАМФ, простагландины, медиаторы воспаления, цитокины и др.
|
|
|
4) Дисбаланс субпопуляций лимфоцитов: = эффекторов и супрессоров;
= носителей CD4 (хелперов) и CD-8 (киллеров)
= хелперов Th1 и Th2. Th1 – хелперы 1-го типа, направляют иммунный ответ в сторону клеточных реакций, Th2 – хелперы 2-го типа, направляют иммунный ответ в сторону гуморального типа.
Главные проявления вторичных анаболических ИДС:
= снижение резистентности к инфекциям;
= хронизация воспалительных процессов;
= увеличение частоты развития злокачественных опухолей.
Нозологические формы вторичных анаболических ИДС: единственная самостоятельная нозологическая форма вторичных анаболических ИДС – СПИД
Возбудитель – ретровирус, семейство лентивирусов. Свойства: а) длительный инкубационный период; б) тропность к гемопоэтической и нервной системе; в) способность угнетать иммунную систему.
Клетка-мишень – клетка, несущая на своей поверхности молекулу CD4: а именно Т-хелпер, макрофаг, дендритная клетка.
Катаболические вторичные ИДС
Катаболические вторичные ИДС развиваются тогда, когда на фоне нормальной или повышенной продукции АТ ускоряется процесс их разрушения или возрастают их потери.
Причины увеличенного катаболизма АТ:
= массивное выведение их с мочой (нефриты);
= потеря АТ через кишечник (холера, СПРУ, панкреатиты).
АУТОИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ
Аутоиммунные процессы. В их основе лежит самоподдерживающаяся иммунная реакция на собственные клетки и ткани организма, которая приводит к повреждению этих клеток и тканей.
В норме ИКС не развивает иммунного ответа против Ag собственных клеток и тканей. Другими словами, ИКС находится в состоянии толерантности к собственным клеткам и тканям. Это явление называется аутотолерантностью.
Причины аутотолерантности. Для понимания причин аутотолерантности необходимо познакомиться с клонально-селекционной теорией Бернета.
|
|
|
Бернет сформулировал свою теорию примерно четверть века назад. Суть этой теории заключается в следующем. В процессе эмбриогенеза ИКС формируется достаточно поздно, когда уже сформированы все другие органы и ткани.
Начало формирования ИКС связано с активным размножением лимфоидных клеток и образованием множественных клонов лимфоцитов.
Клон – потомство одной лимфоидной клетки, способной образовывать АТ только к одному конкретному Ag. Среди множества клонов есть и те, которые могут образовывать АТ к собственным клеткам и тканям.
Однако в эмбриональный период лимфоциты еще не способны образовывать АТ. Более того, тот клон лимфоцитов, который встретил свой Ag, погибает. Но встречают свои Ag прежде всего те лимфоциты, которые должны в будущем образовывать АТ к собственным клеткам и тканям. Следовательно, когда ИКС достигает зрелости и становиться способной синтезировать АТ, то в организме не остается клонов, способных синтезировать АТ к собственным клеткам и тканям.
В настоящее время положения теории Бернета в основном подтверждаются. Но теория существенно дополнена следующим положением: клоны лимфоцитов, которые способны синтезировать АТ к собственным клеткам и тканям в действительности не погибают, а вытормаживаются соответствующими клонами Т-лимфоцитов-супрессоров.
То обстоятельство, что они не погибают, а только вытормаживаются, создает предпосылки для развития иммунных реакций по отношению к собственной ткани. Это обстоятельство лежит в основе аутоиммунных заболеваний.
Общие черты аутоиммунных процессов.
1.Иммуностимулирующие факторы усиливают аутоиммунный процесс, а иммунодепрессанты – угнетают. Причина: в основе аутоиммунных процессов лежит иммунная реакция. Стимуляторы и ингибиторы для нее – есть стимуляторы и ингибиторы для аутоиммунных процессов. Таким образом, лекарственные препараты, стимулирующие или угнетающие иммунный ответ, будут усиливать или тормозить аутоиммунный процесс.
2.Затяжной самоподдерживающий характер аутоиммунных процессов. Причина: ткани, против которых направлен аутоиммунный процесс, постоянно присутствуют в организме.
3.В зависимости от локализации патологического процесса все аутоиммунные заболевания делят на: а) органоспецифические; б) неорганоспецифические.
|
|
|
а) органоспецифические – когда аутоАТ образуются к одному компоненту одного органа. Два (2) примера: 1) зоб Хашимото – АТ против тиреоглобулина и клеток щитовидной железы; 2) инсулинзависимый сахарный диабет – АТ образуются против островковых клеток pancreas.
б) неорганоспецифические – аутоАТ реагируют с различными тканями. Пример: системная красная волчанка (СКВ).
4.Аутоиммунный процесс может развиваться по трем (3) типам: а) клеточная реакция; б) гуморальная реакция; в) за счет реакций естественной резистентности с образованием цитокинов.
Критерии аутоиммунных заболеваний. Не всегда легко провести грань между аутоиммунными реакциями и аутоиммунными заболеваниями.
В норме у большинства здоровых людей в крови обнаруживается небольшое количество аутоАТ против собственных тканей.
Их роль: разрушение и выведение из организма старых, «отживших» макромолекул. Эти «отжившие» макромолекулы образовались из старых, разрушающихся структур, жизненный цикл которых закончен.
Для разграничения аутоиммунных реакций и аутоиммунных заболеваний существуют соответствующие критерии или постулаты.
1.Обязательное наличие в организме аутоАТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов.
2.Обнаружение в крови аутоАТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов, вызывающих данную аутоиммунную реакцию или данное аутоиммунное заболевание.
3.Заболевание должно быть смоделировано на животных. АутоAg должен быть тот, который является аутоAg у человека.
4.Должна быть доказана возможность переноса болезни в другой организм с помощью сыворотки, содержащей аутоАТ или сенсибилизированные Т-лимфоциты.
Причины аутоиммунных заболеваний (гипотезы!).
1. Нарушение физиологической изоляции «забарьерных» органов. Это нервная система, хрусталик, яичко.
= пример 1: тяжелая травма одного глаза ведет к аутоиммунному поражению второго (симпатическая офтальмия);
= пример 2: инъекция животным тестикулярной или мозговой ткани ведет к появлению аутоAg и поражению этих органов.
|
|
|
2. Фиксация молекул гистосовместимости на клетках, которым в норме это несвойственно. Эти молекулы называются в иммунологии МНС-II. В норме они расположены на поверхности В-лимфоцитов, макрофагов и дендритных клеток. Их роль: они распознают пептидные фрагменты Ag и «представляют» этот Ag Т-лимфоцитам. Если молекулы гистосовместимости МНС II будут фиксированы на других клетках, то структура мембран этих клеток меняется, они приобретают свойства Ag. Против них запускается аутоиммунный ответ.
Пример: молекулы гистосовместимости МНС II фиксированы на островковых клетках pancreas → структура мембран этих клеток меняется → мембраны островковых клеток pancreas приобретают свойства Ag и становятся аутоAg → против островковых клеток pancreas разворачивается аутоиммунный процесс.
3. Перекрестные реакции. Иногда в организм поступают микроорганизмы, у которых Ag-е свойства имеют сходство с тканевыми белками. Это может дезориентировать иммунную систему хозяина. АТ или сенсибилизированные лимфоциты атакуют не только м/о, но и свои собственные клетки и ткани.
4. Модификация собственных Ag чужеродными химическими группами. Химические вещества могут изменять строение клеток и тканей. Измененные клетки и ткани становятся для организма аутоAg. Пример: белки организма меняют свойства при действии микробных токсинов, тяжелых ожогах, действии лекарственных препаратов.
5. Отмена аутотолерантности. Предполагают, что инфицирование микроорганизмами, которые имеют перекрестные Ag с тканевыми Ag человека (т.е. сходные) может привести к отмене аутотолерантности на собственного тела. Пример: введение синтетического тиреоглобулина (немного модифицированного) дает срыв аутотолерантности и образование аутоАТ к ткани щитовидной железы.
6. Слабость супрессорных механизмов. Это наиболее достоверная гипотеза. Сформулирована в 1974 году после открытия Т-супрессоров. Согласно этой гипотезе, в норме под влиянием Т-супрессоров В-клетки не трансформируются в плазматические клетки и не образуют АТ. При снижении активности Т-супрессоров В-клетки начинают реагировать на тканевые Ag и вырабатывать аутоАТ. Развиваются аутоиммунные заболевания. Пример: активность Т-сурпессоров снижается при СКВ, ревматоидном артрите, рассеянном склерозе.
Аутоиммунные реакции могут протекать по гуморальному и клеточному типу.
1. Гуморальные аутоиммунные реакции протекают с образованием аутоАТ. АутоАТ являются IgG (чаще). Заболевание: СКВ, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура.
2. Клеточные аутоиммунные реакции протекают с образованием сенсибилизированных Т-лимфоцитов. Заболевания: инсулинзависимый сахарный диабет, рассеянный склероз, ревматоидный артрит.
|
|
|
