 |
II. Действие лекарственных препаратов на плод и новорожденных.
|
|
|
|
Особенности побочных действий препаратов на плод и новорожденных.
I. Введение»
II. Действие лекарственных препаратов»
III. Категории безопасности лекарственных средств»
IV. Лекарства и вскармливание грудным молоком»
V. Влияние антибиотиков и иных антибактериальных препаратов, используемых в стоматологии»
VI. Влияние нестероидных противовоспалительных средств, используемых в стоматологии»
VII. Влияние антигистаминных препаратов»
VIII. Влияние средств, применяемых для обезболивания стоматологических вмешательств»
I. Введение.
Побочный эффект (side effect), согласно определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), — любой непреднамеренный эффект фармацевтического продукта (ЛС), развивающийся при использовании его у человека в обычных дозах и обусловленный его фармакологическими свойствами.
Широкое использование лекарственных средств при лечении беременных – объективная реальность, определяемая наблюдаемым ухудшением здоровья женщин детородного возраста и увеличением среднего возраста первородящих. Сложность проблемы безопасности применения лекарственных средств для лечения беременных во многом определяет то, что лекарственные средства могут воздействовать как на процессы формирования и функционирования половых клеток, так и на сам многоступенчатый процесс беременности (оплодотворение, имплантация, эмбриогенез, фетогенез).
В лечении беременных наиболее сложным является соотношение степени пользы для матери и риска для плода, т.к. у 1/3 новорожденных имеются побочные реакции на препарат, а у 3-5% новорожденных имеются пороки развития в результате тератогенного действия на плод. Поэтому каждой беременной женщине медработник должен объяснить, какими побочными эффектами может обладать препарат и можно ли заменить его другими, или же стоит ли сохранять беременность, если препарат необходим по жизненным показаниям.
|
|
|
При оказании медицинской помощи, в том числе и стоматологической, основным неблагоприятным фактором, влияющим на течение беременности и развитие плода, может быть нежелательное воздействие лекарственных препаратов, особенно системного действия (например, нестероидных противовоспалительных, антибактериальных, противогистаминных средств, транквилизаторов, местных анестетиков и др.). Во время беременности увеличивается объем циркулирующей крови и клубочковой фильтрации, повышается активность печеночных ферментов, что может повлиять на объем распределения лекарств, их метаболизм и элиминацию, т.е. на фармакокинетику, что, в свою очередь, способно изменить их активность и токсичность. Отмечено снижение в период беременности связывания лекарственных препаратов с белками плазмы крови, в результате концентрация свободной их фракции, циркулирующей в крови, увеличивается, что оказывает влияние на распределение лекарств в системе «беременная-плод». Более низкая концентрация белков плазмы у плода снижает способность их тканей связывать лекарственные препараты, увеличивается содержание их свободной фракции и возрастает риск поражения плода.
II. Действие лекарственных препаратов на плод и новорожденных.
Лекарственные препараты могут вызывать эмбриотоксическое, эмбриолетальное, тератогенное и фетотоксическое действия.
1) Эмбриотоксический и эмбриолетальный:
Эмбриотоксическое действие заключается в отрицательном влиянии вещества на зиготу и бластоцисту, находящихся в просвете фаллопиевых труб или в полости матки. Повреждение неимплантированного бластоциста, приводящее к гибели эмбриона (эмбриолетальное действие), а при его сохранении — к рождению ребенка с множественными пороками развития (эмбриотоксическое действие).
|
|
|
2) Тератогенный:
Структурно-функциональные и биохимические изменения, проявляющиеся аномалиями развития плода.
3) Фетотоксический:
Токсическое действие лекарственных средств на плод в период от 12 недель беременности до родов. Морфофункциональные нарушения отдельных клеточных систем зрелого плода, но, в отличие от тератогенного эффекта, не приводящие к развитию аномалий. Проявляется в закрытии естественных отверстий плода, развитии гидрогенеза, гидроцефалии и специфических повреждений органов.
Степень и характер повреждающего влияния лекарственных средств на плод определяют следующие факторы:
1. Сроки беременности в которые применяют лекарства.
Принято выделять критические периоды эмбриогенеза, во время которых воздействие внешнего неблагоприятного фактора наиболее опасно:
— 1-й критический период (первые 3 нед) — предимплантационный период эмбриогенеза, когда действует закон «все или ничего», поэтому использование лекарственных препаратов в этот период может приводить либо к гибели зародыша и прерыванию беременности, либо, благодаря высокой регенерационной способности, эмбрион может продолжать развиваться, но беременность может закончиться рождением ребенка с тяжелыми, нередко множественными пороками. Эмбриотоксические эффекты возможны при применении беременной женщиной салицилатов, антибиотиков, сульфаниламидов и других лекарственных препаратов.
— 2-й критический период (начинается после 3-й нед и завершается на 12-16-й нед внутриутробной жизни) — наиболее опасный срок между 3-й и 8-й неделями гестации; этот период характеризуется интенсивной дифференцировкой тканей эмбриона.
Используемый в это время при лечении беременной женщины лекарственный препарат может:
• не оказать видимого воздействия на плод;
• вызвать самопроизвольный выкидыш;
• вызвать грубую сублетальную аномалию развития того органа, который наиболее интенсивно развивался в момент приема матерью лекарства (истинный тератогенный эффект);
• стать причиной не столь значительного, но необратимого обменного или функционального нарушения (скрытая эмбриопатия), которое может проявиться в дальнейшем в течение жизни.
|
|
|
Тератогенный эффект может быть обусловлен не только непосредственным влиянием попавшего в организм эмбриона лекарства, но и теми нарушениями метаболизма и кровоснабжения матки, которые оно вызвало в организме матери.
— 3-й критический период (между 18-й и 22-й нед гестации) – период окончательного формирования плаценты, когда применение лекарственных препаратов может приводить к повреждению органов, но не вызывать аномалий развития. Фетотоксическое действие — результат влияния лекарств на зрелый плод, сказывающийся на жизнеспособности не только плода, но и новорожденного.
В I триместре беременности следует избегать применения любых лекарственных средств и вакцин, если только их назначение не является важным для сохранения здоровья и жизни матери.
Механизмы неблагоприятного влияния на плод лекарственных препаратов, полученных от матери во время беременности:
• непосредственное воздействие на эмбрион, вызывающее летальный, токсический или тератогенный эффекты;
• изменение функциональной активности плаценты (сужение сосудов) с нарушением газообмена и обмена питательными веществами между матерью и плодом;
• нарушение динамики биохимических процессов в материнском организме, влияющее косвенно на физиологическое состояние плода;
• нарушение гормонального, витаминного, углеводного и минерального балансов в организме беременной женщины, негативно влияющее на плод.
Химическое строение ЛС.
Определяет фармакодинамику и токсикодинамику ЛС в организме плода. Даже незначительные отличия в химическом строении ЛС могут существенно влиять на их действие на плод, например, замена в бутамиде бутильного радикала циклогексильным (цикламид) полностью лишает препарат тератогенной активности.
3. Доза и длительность введения ЛС.
Учитывая особенности фармакокинетики ЛС в организме плода (сниженный метаболизм и экскреция) действенной мерой профилактики фетотоксического эффекта является введение беременной ЛС в диапазоне от минимальной до средней терапевтической дозы, короткими курсами.
|
|
|
4. Степень трансплацентарного проникновения.
Транспорт ЛС через плаценту осуществляется различными путями:
а. простая диффузия;
б. облегчённая диффузия;
в. активный транспорт;
г. поступление через поры мембраны;
д. пиноцитоз.
Он определяется молекулярной массой. ЛС с молекулярной массой менее 500 свободно проникают через плаценту. Подавляющее большинство ЛС, используемых в акушерстве, имеют молекулярную массу 250-500. ЛС с молекулярной массой выше 1000 не проникают через плаценту.
5. Гено- и фенотипические особенности организма беременной.
Существуют генетически детерминированные видовые различия в действии ЛС на плод. Для повреждающего действия существенное значение имеет наличие функциональных сдвигов в организме беременной, наличие патологического процесса.
Факторы, предрасполагающие к риску развития нежелательных эффектов у матери, плода, новорожденного при лечении беременной или кормящей пациентки:
• I триместр беременности;
• повторная беременность, особенно у многорожавшей женщины;
• возраст беременной женщины (старше 25 лет);
• отягощенный акушерско-гинекологический анамнез;
• анамнез, отягощенный соматической патологией, особенно заболеваниями органов элиминации (печень, почки, кишечник);
• беременность, протекающая с токсикозом;
• использование препаратов, проникающих через плаценту и в грудное молоко;
• значительная доза препарата;
• особенности нервно-психического статуса пациентки и негативное отношение пациентки к беременности и предстоящим родам.
|
|
|
