 |
Система контроля качества лекарственных средств в Российской Федерации
|
|
|
|
Обеспечение качества лекарственных средств (ЛС) является важной медико-социальной и экономической проблемой, требующей учета влияния целого комплекса разнообразных факторов на всех этапах продвижения ЛС - от их создания до поступления к непосредственному потребителю.
Для защиты прав и интересов потребителей и проведения единой государственной политики в области обеспечения населения высококачественными и безопасными ЛС ещё в декабре 1998 г. на территории Российской Федерации введена в действие Система сертификации лекарственных средств, разработанная МЗ РФ и утвержденная Госстандартом России. В соответствии с п. 1 «Правил проведения сертификации» введен в действие сертификат соответствия лекарственного средства единого образца, который выдается органами по сертификации на заявителя. Каждое лекарственное средство в торговой сети должно иметь такой сертификат.
С целью защиты потребителей от возможного попадания в аптечную сеть фальсифицированных, опасных для здоровья населения лекарственных средств в соответствии с п. 12
«Правил проведения сертификации» местные органы по сертификации лекарственных средств проводят идентификацию лекарственного средства сертификату соответствия, т.е. проверяют качество поступивших препаратов перед запуском в торговые точки по показателям «описание», «упаковка», «маркировка».
В большинстве стран мира качество лекарств находится под непосредственным контролем государственных органов.
Так, например, в США весьма жесткий контроль осуществляет Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств - Food Drug Administration (FDA).
Контролю качества ЛС придается самое серьезное значение во всем мире, так как речь идет о жизни и здоровье миллионов людей. Основная специфика фармацевтической службы и всей фармацевтической деятельности заключается именно в обеспечении эффективности, безопасности и конкурентоспособности изготовляемых и реализуемых лекарственных препаратов, что гарантируется главным образом их высоким качеством.
|
|
|
Эффективность лекарственных средств - это характеристика степени положительного влияния ЛС на течение болезни.
Безопасность лекарственных средств является характеристикой ЛС, основанной на сравнительном анализе их эффективности и оценки риска причинения вреда здоровью.
Под качеством лекарственных средств понимается соответствие образцов серийно производимых ЛС, поступающих в систему распределения по физико-химическим, химическим, биологическим и визуальным характеристикам, стандарту, разработанному и утвержденному на момент регистрации препарата.
В отличие от других видов товаров, потребитель ЛС не может самостоятельно судить о степени их доброкачественности. К качеству ЛС неприменимы понятия сортности. Все ЛС должны быть только высокого качества. В связи с этим к качеству ЛС предъявляются повышенные требования, которые должны обеспечиваться строгим соблюдением технологии и условий производственного процесса. В условиях рыночных отношений государственный надзор за качеством ЛС является одной из основных функций государственного регулирования, обеспечивающей соблюдение единой государственной политики в области оценки качества ЛС, защиту прав и интересов потребителей (то есть населения и ЛПУ), приобретающих ЛС.
В соответствии с Федеральным законом №61-ФЗ «об обращении лекарственных средств» эту задачу выполняет государственная система контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств. Руководство этой системой осуществляет Департамент государственного контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств и медицинской техники Минздрава РФ (далее - Департамент). Помимо Департамента в состав данной системы входят:
|
|
|
. Фармакологический государственный комитет.
. Фармакопейный государственный комитет.
. Комитет по новой медицинской технике.
. Бюро по регистрации ЛС, медицинской техники и изделий медицинского назначения.
. Научный центр экспертизы и государственного контроля лекарственных средств (НЦ ЭГКЛС) МЗ РФ, включающий:
Институт контроля качества лекарственных средств.
Институт стандартизации лекарственных средств.
Институт доклинической экспертизы лекарственных средств.
Институт клинической экспертизы лекарственных средств.
Институт клинической фармакологии.
Инспекцию обращения лекарственных средств.
. Центр по сертификации лекарственных средств МЗ РФ.
. Центральную и зональные лаборатории государственного контроля и изучения качества препаратов крови, кровезаменителей и консервирующих растворов Гематологического научного центра Российской академии медицинских наук (РАМН).
. Профильные институты, осуществляющие контрольно-испытательные функции (Всероссийский научно-исследовательский и испытательный институт медицинской техники). Научно-исследовательский институт фармации,
Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов (ГИСК) имени Л.А. Тарасевича.
. Территориальные контрольно-аналитические лаборатории (ТКАЛ) и центры контроля качества лекарственных средств (ЦККЛС).
. Территориальные органы по сертификации лекарственных средств.
Первые 6 структур системы являются законодательными органами, выполняющими разрешительные функции, остальные - исполнительными органами, выполняющими контрольные функции, поэтому систему государственного контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств также называют контрольно-разрешительной системой (КРС).
КРС осуществляет экспертизу, стандартизацию, государственный контроль и сертификацию ЛС, медицинской техники и изделий медицинского назначения как отечественного, так и зарубежного производства. Она действует на двух уровнях: федеральном и региональном. Основная задача, которая решается на федеральном уровне, - это государственная регистрация ЛС, медицинской техники и изделий медицинского назначения.
|
|
|
На федеральном уровне в качестве общественных экспертных организаций функционируют:
. Фармакологический и Фармакопейный государственные комитеты.
. Комитет по новой медицинской технике.
На этом уровне также работают:
. Бюро по регистрации ЛС, медицинской технике и изделий медицинского назначения.
. Научный центр экспертизы и государственного контроля ЛС (НЦЭГКЛС) МЗ РФ.
. Центр по сертификации ЛС МЗ РФ.
. Центральная лаборатория государственного контроля и изучения качества препаратов крови, кровезаменителей и консервирующих растворов.
Ввиду вышесказанного становится очевидной необходимость использования во все возрастающем количестве современных и высокотехнологичных методов контроля качества лекарственных средств. Все больше возникающих методик, претендующих на каждодневное использование используют все более сложные методы инструментального анализа. Вот выдержки из статей 2010-2012 годов: «…Поскольку состав мочи сильно зависит от питания, … эндогенно обусловленные вариации содержания компонентов мочи сильно влияют на результаты хроматографического анализа. Это влияние часто проявляется в форме коэлюции и подавления ионного сигнала (при определении с помощью масс-спектрометрии (МС)). Это может приводить к неправильной количественной оценке и, в конечном итоге, неправильной дозировке. Во избежание этого используют комбинацию твердофазной экстракции (ТФЭ) и газовой хроматографии / масс-спектрометрии (ГХ/МС). Для прохождения полного цикла ГХ/МС при анализе опиатов может потребоваться семь или более минут. В дальнейшем будет представлен новый метод ЖХ/МС/МС с предварительной очисткой с помощью ТФЭ. Данный метод позволяет определить 13 часто применяемых опиатов (рис. 1) на колонке Kinetex™ С18 2,6 - мкм (50 х 2,1 мм) в течение всего лишь 1,5 минут (рис. 2). Особенностью колонок Kinetex - являются уникальные сорбенты на основе силикагеля по технологии Core-Shell, разработанные по комплексной методике в компании Phenomenex. При их изготовлении сначала создается монодисперсное, непористое ядро (Ø 1,90 мкм), на котором затем наращивается гомогенный пористый слой определенной толщины (Ø 0,35 мкм). Благодаря малому допустимому отклонению при производстве базового материала распределение частиц по размерам составляет 1,12. Это делает диффузионный эффект минимальным, в результате чего достигается очень высокая эффективность разделения. На стандартных системах высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) при давлении менее 400 бар удается получить в 2-3 раза более высокую эффективность разделения, чем при использовании классических разделительных материалов размером 3 и 5 мкм. Это позволяет значительно сократить время анализа - в 20 и более раз в зависимости от метода. Таким образом, эти сорбенты можно сравнить с полностью пористыми материалами размером менее 2-х мкм, требующих, однако, значительно большего обратного давления и специально разработанной для этого системы ультра-высокоэффективной жидкостной хроматографии (УВЭЖХ) для получения таких же результатов. Для выделения опиатов из их метаболитов глюкуронидов в пробы мочи вносили β-глюкуронидазу и инкубировали в течение двух часов при 60 °С. Затем пробы центрифугировали, а надосадочную жидкость очищали с помощью сильных полимерных ионообменников. После этого пробу анализировали при помощи ЖХ/МС/МС. Благодаря чрезвычайно высокой эффективности разделения на используемой колонке Kinelex Core-Shell-HPLC для наших целей потребовалось программировать временные интервалы для отдельных переходов мониторинга множественных реакций (ММР). Это позволило поддерживать достаточно высокую скорость сканирования для проведения точного количественного определения. Значительное повышение чувствительности было достигнуто также благодаря чрезвычайно малой ширине пика, что позволило разводить некоторые пробы в 20 раз…» [39]
|
|
|
«…В настоящее время известен ряд методик определения данных метаболитов, а именно иммуноферментный анализ, высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) [41] и газовая хроматография - масс-спектрометрия (ГХ-МС) [40, 42]. Диагностика разных стадий различных наркоманий по изменению метаболизма катехоламинов и серотонина должна быть очень чувствительной. Для выявления таких изменений различные иммуноферментные методы не подходят, так как они являются недостаточно информативными. Поэтому для выявления изменений концентраций метаболитов катехоламинов и серотонина нужны более точные чувствительные методы их определения, такие как ВЭЖХ и ГХ-МС… Анализ проб производился на хроматографической системе «Shimadzu» (Япония), включающей в себя: переменно-волновой спектрофотометрический детектор «Shimadzu SPD-10Avp» с объемом ячейки 8 мкл и длиной оптического пути 10 мм, системный контроллер «Shimadzu SCL-10Avp», два модуля подачи растворителя «Shimadzu LC-10ADvp». Полученные данные анализировались с помощью программного обеспечения Shimadzu CLASS-VPTM Chromatography Data System Version 6.1 для анализа и идентификации хроматографических пиков. Типичная хроматограмма показана на рис. 4. В конечном итоге вычисляется концентрация определенного метаболита в моче в виде мг/сут…»
|
|
|
«…Автоматический анализ был проведен с использованием автоматического пробоотборника модели FOCUS (ATAS, Файерфид, ОХ) на приборе модели 6890/5973, снабженном системой обработки данных (Agilent Technologies, Вилмингтон, ДЕ). Газовый хроматограф был оборудован устройством ввода пробы с программированием температуры, модель Optic II PTV (ATAS, Файерфид, ОХ). Для разделения использовалась капиллярная колонка 15 м х 0,25 мм х 0,1 мм DB-5HT (J+W Scientific, Folsom, CA). Анализ начинался при 40 °С (3 мин), затем температура поднималась со скоростью 20 °С/мин до 300 °С. Полное время анализа составило 18 мин. В качестве газа-носителя использовался гелий. Условия ввода пробы в колонку: давление ~1,5-103 Па, 250 «С, расход газа-носителя 150 мл/мин (с делением потока)…»
«…экстракты Hypericum perforatum анализировали на содержание суммы гиперицин + псевдогиперицин методом спектрофотометрии на спектрометре UV1700 Shimadzu Inc. (Япония), а соотношение (1) и (2) в экстрактах определяли методом аналитической ОФ-ВЭЖХ на хроматографе «Милихром 5» («Медикант, г. Орел, Россия)…»
«…Цель настоящего исследования - разработка способа извлечения антиоксидантов фенольного типа и других фенолов из растительных масел, оптимизация алгоритма пробоподготовки и анализа фенолов с применением метода изократической обращенно-фазовой ВЭЖХ. В качестве объектов исследования взяли фенол, о-, м-, п - крезолы, о-трет-бутилфенол, 4-метил - 2,6 - дитрет-бутилфенол. Хроматографиирование выполняли на приборе Gilson (однонасосный вариант с насосом 302 Piston Pump и детектором HM Holochrome UV/Vis). Для ввода проб в хроматограф применяли инжектор и Rheodyne 7125 с петлей вместимостью 20 мкл…»
«…Хроматографический анализ проводился на жидкостном хроматографе «Agilent 1100 Series LC/MSD». Разделение проводилось на колонке с обращенной фазой «Zorbax RX-C18», 4.6×150 мм (наполнитель с диаметром частиц 5 µм и размером пор 80 Ǻ). Разделение велось при градиентном элюировании смесью МеОН и 2,3% раствора муравьиной кислоты в воде (начало - 40% метанола, с 6-ой до 15-ой минуты линейное увеличение объемной доли метанола до 90%) при скорости потока 1 мл/мин. Колонка термостатировалась при 30°С…»
Таким образом, мы видим, что на сегодняшний день применение высокотехнологичных методов стало привычным каждодневным делом, как в научной деятельности, так и в рутинном анализе при контроле качества или токсикологическом анализе.
Это сопряжено с некоторыми сложностями. Прежде всего, это сложности финансового характера и проблема отсутствия высококвалифицированного персонала, способного свободно реализовывать потенциал материально-технической базы.
Первая проблема зачастую является следствием нерационального использования финансирования:
неверное составление технического задания до объявления тендера, как например неверное указание целей анализа, и, как следствие - неверный подбор комплектации прибора.
некорректное проведение тендера, как, например излишне сжатые сроки.
Вторая проблема, кадровая, вытекает из первой - на сегодняшний день почти ни в одном ВУЗе, выпускающем специалистов фармацевтического профиля нет оборудования, на котором можно обучить принципам некоторых методов анализа, хотя согласно образовательному стандарту специальности 060108 «Фармация» учебные лаборатории «…должны быть оснащены достаточным количеством микроскопов, наборами реактивов, принадлежностями для приготовления микропрепаратов, термостатами, автоклавами, наборами химической посуды, весоизмерительным оборудованием, гомогенизаторами, центрифугами, сушильными шкафами, а также специализированным оборудованием, необходимым для приобретения профессиональных компетенций (фотоколориметры, спектрофотометры, кондуктометры, колориметры, рН - метры, УЭФ - спектрофотометры, ИК-спектрофотометры, газожидкостный хроматограф, оборудование для тонкослойной хроматографии, титраторы, рефрактометры, поляриметры, калориметры, муфельную печь, спектроскоп двухтрубный, поляриметры, рефрактометры, поляризационный микроскоп, микроскоп биологический, микроскоп люминесцентный, диоптриметр оптический, фотометр, колориметры, вискозиметры, пикнометры, ареометры, приборы для измерения линейных и угловых величин, осциллографы, приборы дозиметрического контроля…»
Однако ни один провинциальный ВУЗ не оснащен полным набором из этого перечня. Многие ВУЗы компенсируют это, организую практику на базе лабораторий, оснащенных необходимым оборудованием, однако и там получить достаточный навык зачастую не удается, прежде всего, из-за нежелания допускать неспециалиста до работы на дорогостоящем оборудовании.
Исходя из вышесказанного, становится ясно, что следует более активно внедрять высокотехнологичные инструментальные методы анализа, как качественного, так и количественного. Следует учитывать, что некоторые методы могут выполнять функции количественного и качественного определения одновременно.
лекарственный фармацевтический спектрометрия аппаратура
|
|
|
