 |
Обзор приборной базы, применяемой при фармацевтическом анализе
|
|
|
|
Основным источником оснащения лаборатории необходимой приборной базой является первичный рынок. В мире более 40 производителей аппаратуры, востребованной для физико-химических и хроматографических методов анализа. В России представлены не менее 20, это Thermo Fisher Scientific, Varian Analytical Instruments, Milestone, OLYMPUS Optical, Varian BV, Analytik Jena AG, ООО «Люмэкс», Ulab, Эксперт, ОКБ Спектр, Shimadzu, ПО «Химаналитсервис», Dionex и др.
Более объективно рынок можно представить по оснащению лабораторий, участвовавших в исследовании.
Инфракрасная спектроскопия
Инфракрасная (ИК) спектроскопия в средней области (от 4000 до 400 1/см) в настоящее время является методом номер один для установления подлинности фармацевтических субстанций. Он может применяться и в отношении лекарственных препаратов (т.е. дозированных лекарственных средств, готовых к применению), однако современный фармакопейный анализ предполагает в таком случае предварительное извлечение действующего вещества из лекарственной формы. (Есть исследования, которые демонстрируют возможность прямого получения ИК-спектров препаратов при относительно высоком содержании основного вещества в препарате.)
Метод ИК-спектроскопии является фармакопейным. В Государственной фармакопее (ГФ) XII (ч. 1, с. 62) имеется соответствующая общая фармакопейная статья (ОФС) «Спектрометрия в инфракрасной области».
Современный ИК-спектрометр обычно работает по принципу преобразования Фурье, т.е. использует интерферометр, что выгодно отличает его от дисперсионных приборов.
Также следует отметить, что современный ИК-спектрометр - прибор с большими возможностями, не все из которых требуются при проведении рутинного контроля качества ЛС. Поэтому при приобретении такого прибора для ЦККЛС необходимо выбирать набор приспособлений, приставок и программного обеспечения к основному прибору, который будет реально востребован.
|
|
|
В подавляющем большинстве случае для получения ИК-спектров используют два способа:
• прессование таблеток с бромидом калия (основной вариант);
• получение суспензии в вазелиновом масле.
Для получения таблеток необходимы:
• специальный пресс с пресс-формами и другими приспособлениями;
• спектроскопически чистый бромид калия (KBr для ИК-спектро-скопии);
• соответствующие держатели в кюветном отделении прибора.
Для получения суспензии в вазелиновом масле необходимы:
• ступка, не содержащая пор (например, агатовая) с таким же пестиком (поры накапливают влагу, попадания которой в образец необходимо избегать);
• спектроскопически чистое минеральное (вазелиновое) масло (масло для ИК-спектроскопии);
• стекла из бромида калия или другого материала, прозрачного в рабочем диапазоне ИК-спектра (суспензия помещается между стеклами);
• соответствующие держатели в кюветном отделении прибора. При получении ИК-спектров жидких веществ могут подойти стекла из бромида калия, которые используются и для сканирования спектров суспензий.
Естественно, что различные фирмы-производители конструктивно могут реализовывать получение спектров разными способами, о чем необходимо консультироваться, приобретая прибор.
Следует также учесть, что могут оказаться востребованными и другие варианты пробоподготовки, предусмотренные ОФС. Их также следует обсудить с поставщиком при покупке прибора.
Примеры:«Excalibur HE 3100»
Тип интерферометра - высокосветосильный интерферометр Майкельсона с электромагнитным двигателем.
ИК диапазон:
средний от 15800 до 375 1/см.
Отношение сигнал/шум: не менее
/1.
Скорость сканирования:
,6 мм/с, 3,2 мм/с, 6,4 мм/с, 12,8 мм/с, 25,3 мм/с и 50,6 мм/с
|
|
|
для работы с детекторами разного типа.
Максимальное разрешение:
,25 1/см
Тип юстировки интерферометра:
пьезоэлектрический динамический и автоматический.
Скорость в режиме кинетического сканирования:
не менее 65 спектров/с.
ФСМ 1201/1202
Спектральный диапазон, 1/см
-7800
Спектральное разрешение, 1/см
,5
Отношение сигнал/шум (1 мин при 2000 1/см и разрешении 4 1/см)
>20000
Минимальное время получения одного полного спектра менее, с
Интерферометр
Быстросканирующий типа Майкельсона со смежным углом в 30° с электромагнитным приводом. Герметизированный, с контролем влажности
Источник излучения
Высокотемпературный металлокерамический
Детектор - пироприемник
Спектроскопия в ближней инфракрасной области (БИК)
БИК-спектроскопия уже вошла в зарубежные фармакопеи. Введение соответствующей ОФС в ГФ XII планируется. Однако в настоящее время используется данный метод пока еще относительно редко: в Европейской и Британской фармакопеях предусмотрены испытания на содержание воды в препаратах крови. Тем не менее ряд исследований демонстрирует широкие возможности БИК-спектроскопии в отношении установления подлинности фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов. Более того, в ряде случаев при соответствующей калибровке методик возможно также и установление происхождения (производителя) ЛС.
Одним из основных преимуществ данного метода является практически отсутствующая пробоподготовка. Более того, в ряде случаев субстанции и препараты можно сканировать через упаковку.
Достаточным диапазоном сканирования БИК-спектрометра можно признать область от 12 000 до 4000 1/см, в которую попадают комбинационные полосы, первые, вторые и третьи обертоны. При этом в рутинном анализе часто ограничиваются диапазоном 10 000-4000 1/см, поскольку область третьих обертонов (более 9500 1/см) проявляется на спектре в виде очень слабых полос или не проявляется вовсе.
Для получения БИК-спектров используют три основных способа, которые необходимо учесть при покупке прибора:
• спектры пропускания, получаемые в кюветном отделении;
• спектры диффузного отражения, получаемые с использованием интегрирующей сферы;
• спектры диффузного отражения, получаемые с использованием оптоволоконного датчика.
|
|
|
Как и любой современный прибор, БИК-спектрометр может быть оснащен большим количеством дополнительных опций, которые, естественно, увеличивают его стоимость.
Примеры:«MPA FT-NIR Spectrometer»
Спектральный диапазон:
,800 - 4,000 1/см (780 - 2,500 нм)
Скорость сканирования:
До 8 сканов/сек при разрешении 8 1/см
Разрешение:
Лучше 2 1/см (0.3 нм при 1,250 нм)
Воспроизводимость волнового числа:
Лучше чем 0.05 1/см (0.01 нм при 1,390 нм)
Точность волнового числа:
Лучше чем 0.1 1/см (0.02 нм при 1,390 нм)
Фотометрический шум:
Лучше чем 1* 10-5 AU RMS (6100-5600)
Фотометрическая точность:
Лучше чем 0.1% пропускания
Интерферометр: Высокостабильный, не требующий динамической настройки интерферометр с зеркальными трехгранными отражателями.
скорости сканирования: 5 - 40 кГц (3.16 - 25.3 мм/сек оптическая разность хода).
Детектор:
. Детектор PbS для регистации спектров с использованием интегрирующей сферы.
. Детекторная система с высоко чувствительным InGaAs детектором с термоэлектрическим охлаждением и температурным контролем для оптоволокна.
ИК Фурье-спектрометр ФСМ 121
Спектральный диапазон, 1/см
-12000
Спектральное разрешение, 1/см
Отношение сигнал/шум (при 2000 1/см и разрешении 4 1/
>20000
Минимальное время получения одного полного спектра менее, с
Интерферометр Быстросканирующий типа Майкельсона со смежным углом в 30° с электромагнитным приводом. Герметизированный, с контролем влажности
Светоделитель CaF2с многослойным покрытием из Ge
Источник излучения
Галогеновая лампа
Детектор
Кремниевый фотодиод
Спектрофотометрия в ультрафиолетовой (УФ) и видимой областях спектра.
Данный метод описан в ГФ XII (ч. 1, с. 56) ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях» (далее - УФ-спектрофотометрия).
Метод применяется во всех областях фармакопейного анализа: подлинность, чистота, количественное определение. Наличие данного прибора в современном ЦККЛС абсолютно необходимо.
При его приобретении необходимо учесть текущие потребности контроля качества. В основном это касается покупки тех или иных модулей программного обеспечения (если они продаются раздельно), позволяющих управлять прибором и обрабатывать спектры. Что же касается дополнительных приспособлений, в подавляющем большинстве случаев достаточно наличия пары кварцевых кювет.
|
|
|
Диапазон сканирования спектрофотометров подавляющего большинства производителей покрывает рабочую УФ-область (190-400 нм), видимую область (400-760 нм) и иногда захватывает ближний ИК-диапазон вплоть до 1100 нм, хотя последнее, в общем, является избыточным с точки зрения фармакопейного анализа.
Пробоподготовка при проведении анализа методом УФ-спектрофото-метрии предполагает использование растворителей соответствующего качества: они должны быть прозрачны в выбранном рабочем диапазоне. Производители выпускают специальные растворители качества для УФ-спектро-фотометрии. Оборудование для пробоподготовки представлено обычной химической посудой (в т. ч. мерной).
Хроматография
В настоящее время в фармакопейном анализе применяются три основных хроматографических метода:
• высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ);
• газо-жидкостная хроматография (ГЖХ);
• тонкослойная хроматография (ТСХ). В фармакопеях описаны и другие варианты хроматографирования. Например, бумажная хроматография, которая на практике почти не применяется. Другой вариант - суперкритическая флюидная хроматография, в которой подвижной фазой служит жидкий оксид углерода IV (углекислый газ). Последний вариант имеет некоторые преимущества перед классической жидкостной хроматографией при анализе ряда соединений, однако в настоящее время широкого применения еще не получил, поэтому закупка соответствующего оборудования для регулярного использования в ЦККЛС пока может оказаться экономически нецелесообразной.
В современном фармакопейном анализе ВЭЖХ и ГЖХ применяются по всем трем направлениям - подлинность, чистота, количественное определение. ТСХ, несмотря на возможность использования в количественном анализе (например, денситометрическое сканирование пластин), в настоящее время находит применение только для установления подлинности и анализа чистоты.
При анализе подавляющего большинства ЛС (и субстанций, и препаратов) используется метод жидкостной хроматографии. Поэтому современный ЦККЛС принципиально не может обойтись без жидкостного хроматографа. Далее мы укажем основные моменты, которые необходимо учесть при оснащении такого испытательного центра данным прибором.
Насосы. Большая часть анализов методом ВЭЖХ выполняется в изократическом режиме, в котором для подачи элюента достаточно одного насоса. Подвижная фаза при этом готовится путем предварительного смешивания растворителей с растворенными в них веществами. Однако довольно часто (особенно при анализе сложных смесей, в т. ч. при анализе чистоты) применяется градиентный вариант элюирования. В этом случае состав подвижной фазы меняется во времени по заданной программе. Достичь этого можно только при использовании хроматографа, способного подавать одновременно два и более растворителей. Обычно такая задача решается путем использования, соответственно, двух или более насосов, хотя существуют и другие конструктивные решения. Так или иначе, обязательно необходимо предусмотреть прибор, способный подавать растворители минимум из двух отдельных емкостей.
|
|
|
Система ввода образца. При небольшом количестве анализов достаточно ручного ввода проб с использованием инжектора. Набор петель для инжектора должен включать в себя стандартную петлю 20 мкл, а также 10 мкл, 50 мкл, 100 мкл и 200 мкл. Можно использовать также и петли большего объема - 500 мкл и 1000 мкл, но в фармакопейном анализе применяются они крайне редко.
Если в ЦККЛС предполагается проводить массовый рутинный анализ, необходимо оснастить жидкостный хроматограф автосэмплером. Система ввода образца в данном случае должна предусматривать возможность дозирования проб объемами от 10 до 200 мкл.
Детектор. Жидкостный хроматограф стандартно должен быть оснащен спектрофотометрическим детектором, работающим в УФ- и видимой областях спектра. Наличие такого детектора обеспечит возможность проведения подавляющего числа анализов ЛС. Можно предусмотреть использование его более «продвинутого» аналога - диодно-матричного детектора (ДМД), позволяющего проводить детектирование при нескольких длинах волн одновременно или даже получать УФ-спектр без остановки потока. В настоящее время использование ДМД пока еще не требуется имеющейся нормативной документацией (НД) на ЛС, однако при наличии соответствующих финансовых возможностей можно оснастить жидкостный хроматограф таким детектором. Это же относится и к принципиально другим вариантам детектирования: рефрактометрическому, флуориметрическому, электрохимическому и масс-спектрометрическому. Последний способ детектирования является особенно дорогостоящим и в настоящее время не используется для рутинного фармакопейного анализа.
Термостат. В жидкостном хроматографе обязательно должен иметься модуль термостатирования колонок, способный поддерживать температуру от 20 до 80 °С. В НД на лекарственные средства довольно часто указаны условия хроматографирования при повышенной температуре (чаще в пределах от 30 до 70 °С), поскольку при этом увеличивается эффективность хроматографического процесса.
Хроматографические колонки. При планировании оснащения жидкостного хроматографа обязательно следует предусмотреть наличие коллекции хроматографических колонок. Конечно, можно воспользоваться, например, имеющимся весьма обширным списком из Фармакопеи США, однако такой подход может оказаться весьма дорогостоящим. Поэтому первоначально можно приобрести минимальный набор колонок, который будет обеспечивать проведение большинства анализов. При этом можно руководствоваться следующими принципами.
Колонки должны содержать следующий минимальный набор сорбентов:
• октадецилсилан (C18) (наиболее широко применяемый сорбент)*;
• силикагель;
• октилсилан (C8);
• модифицированный силикагель с фенильными группами (C6H5);
• модифицированный силикагель с нитрильными группами (CN);
• модифицированный силикагель с аминогруппами (NH2).
При этом желательно, чтобы обращенно-фазовые сорбенты были «эндкэппированными», т.е. с блокированными остаточными силанольными группами.
Колонки (в идеале с каждым сорбентом) должны быть следующих размеров (длина и внутренний диаметр в мм):
• 250 х 4,6;
• 150 х 4,6;
• 250 х 4,0;
• 150 х 4,0;
• 250 х 3,0;
• 150 х 3,0.
Размер частиц сорбента - 3; 5 и 10 мкм.
Что касается марки сорбента (производителя колонки), то обычно в НД допускается использовать любую аналогичную колонку. И если методика должным образом валидирована, то это действительно возможно. Если же нет, то для выполнения определенных испытаний отдельно придется приобретать (или брать в аренду) колонку конкретного наименования.
Для защиты аналитической колонки следует предусмотреть использование предколонок, которые могут являться укороченными версиями основных колонок или представлять собой систему сменных картриджей (более или менее универсальных).
Система сбора и обработки данных. Естественно, как и практически любой современный прибор, жидкостный хроматограф оснащается соответствующим программным обеспечением. Вариант его поставки должен соответствовать требованиям фармакопейного анализа.
Растворители. Желательно, чтобы используемые растворители имели маркировку «для жидкостной хроматографии». В ряде случаев могут быть дополнительные указания (например, «для градиентного элюирования»). В принципе это касается и воды, хотя последнюю можно получать и методами бидистилляции или ионного обмена. Для фильтрования растворителей и растворов используют соответствующие устройства (колбы и насосы) с фильтрами с размером пор 0,45 мкм (обычно).
Система ввода образца. Следует предусмотреть наличие ввода жидких образцов (вручную или с использованием автосэмплера) в испаритель, а также парофазный пробоотборник с возможностью работы в режиме автосэмплера.
Делитель потока. Современный газовый хроматограф снабжается делителем потока для возможности ввода малых количеств образца в основной поток. Обычно предусматривается как настройка деления потока, так и его полное отключение.
Колонка. Производители оборудования обычно предлагают набор капиллярных колонок, позволяющих проводить анализы летучих лекарственных веществ и остаточных органических растворителей. Насадочные колонки в настоящее время используют реже.
Детектор. Подавляющее большинство анализов лекарственных средств проводят с использованием пламенно-ионизационного детектора. Для его функционирования необходим водород, в котором происходит сгорание пробы. Поэтому прибор оснащают также генератором чистого водорода.
Приобретать другие детекторы (например, по теплопроводности - катарометр) стоит только по мере необходимости.
Газ-носитель. Обычно предусматривают использование азота в качестве газа-носителя. Для этой цели могут применяться газовые баллоны или генераторы азота, вырабатывающие его из воздуха.
Регистрация и обработка хроматограмм, так же, как и в случае с жидкостным хроматографом, проводятся с использованием соответствующего программного обеспечения.
ТСХ
Хроматографическая камера
х 120 х 80 мм используется для пластин 10 х 10 см, камера 190 х 195 х х 65 мм может использоваться как для пластин 10 х 10 см, так и 10 х 15 см.
Хроматографические пластины.
В настоящее время в имеющейся НД на лекарственные средства можно встретить ссылки на пластины зарубежного производства (Merck) и на отечественные пластины («Сорбфил»). В лаборатории должен быть предусмотрен набор и тех и других.
В основном используют хроматографирование на силикагеле. Обращено-фазовые сорбенты используются существенно реже. Также довольно часто требуется проводить детектирование пятен анализируемых соединений в УФ-свете. Для этого необходимо использовать пластины с люминофорным содержимым.
Если говорить о пластинах «Сорбфил» (ТУ 26-11-17-89, ЗАО «Сорбполимер», г. Краснодар), то они выпускаются как с УФ-индикатором (ПТСХ-АФ-В-УФ (высокоэффективные с подложкой из алюминиевой фольги) или ПТСХ-П-В-УФ (высокоэффективные с полимерной подложкой) размером 10 х 10 см или 10 х 15 см), так и без УФ-индикатора (ПТСХ-АФ-В и ПТСХ-П-В).
УФ-детектор. Для детектирования пятен в УФ-свете используют соответствующие УФ-облучатели или УФ-камеры. Необходимо предусмотреть возможность работы таких детекторов при двух длинах волн: 254 нм (основная) и 365 нм (дополнительная).
Дополнительное оснащение может включать в себя устройства для нанесения проб (микрошприц, автосэмплер), устройство для сушки пластин, устройства для обработки пластин реагентами и др.
Цвет 4000
Пределы обнаружения детекторов, г/см³:
электрохимического по йодистому калию
,0·10-9
кондуктометрического в инертной системе по хлористому калию
,0·10-9
спектрофотометрического по бензолу
,0·10-7
Объем кюветы детектора, мкл:
электрохимического
,0
кондуктометрического
,0
спектрофотометрического
,5
Атомно-эмиссионная и атомно-абсорбционная спектрометрия
Данные методы описаны в ГФ XII, хотя до настоящего времени нечасто применялись в фармакопейном анализе. Но уже сейчас в Европейской фармакопее можно встретить соответствующие методики. Например, метод атомной эмиссии применяется для определения примесей металлов: бария в кальция лактате, калия в натрия хлориде, бария и серебра в карбоплатине и др. Метод атомной абсорбции также используется для определения примесей металлов, например: серебро в цисплатине, магний в кальция ацетате, железо и медь в аскорбиновой кислоте и др.
Поэтому наличие данных приборов в ЦККЛС в ближайшее время может стать обязательным.
Спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР)
Данный метод описан в ГФ XII (ч. 1, с. 73.) Соответствующее оборудование является достаточно дорогостоящим, однако уже сейчас в Европейской фармакопее описано применение данного метода для установления подлинности ряда лекарственных веществ: тобрамицин, бузерелин, гозерелин, низкомолекулярный гепарин и др.
В настоящее время не стоит признавать наличие ЯМР спектрометра обязательным в ЦККЛС, но в будущем ситуация наверняка изменится.
Капиллярный электрофорез
Данный метод также нечасто встречается в НД на лекарственные средства. В Европейской фармакопее он используется, например, для анализа глутатиона и левокабастина гидрохлорида на посторонние примеси, соматотропина (подлинность). Учитывая то, что капиллярный электрофорез активно развивается, можно предположить его широкое распространение в будущем в области фармакопейного анализа. Однако в настоящее время наличие соответствующего оборудования в ЦККЛС необязательно.
Тест «Растворение»
Данное испытание описано в ОФС
-0003-04 «Растворение».
Для контроля высвобождения действующего вещества из твердых дозированных лекарственных форм в ЦККЛС обычно предусматривают прибор, который позволяет проводить испытания с использованием лопастной мешалки и вращающейся корзинки. В большинстве случаев его достаточно. Однако в ряде НД может быть предусмотрено использование других типов приборов (например, проточной ячейки). В этом случае потребуется приобретение дополнительного оборудования.
Другое оборудование
Естественно, что потребуются и другие материалы и оборудование.
Ниже приведен список всего самого необходимого для современного ЦККЛС.
. Аналитические весы (обязательно до четвертого, желательно - до пятого знака).
. pH-метр, позволяющий проводить измерения с точностью ± 0,01 единицы pH и контролировать при этом температуру раствора.
. Титраторы с потенциометрическим определением конечной точки титрования (общего назначения и для определения воды по Карлу Фишеру).
. Вискозиметр.
. Прибор для определения температуры плавления и кипения.
. Пикнометры и ареометры.
. Осмометр.
. Поляриметр.
. Рефрактометр.
. Флуориметр (опционально).
. Иономер с ионселективными электродами.
. Аппарат Кьельдаля.
. Тестер времени полной деформации суппозиториев.
. Тестер определения температуры плавления суппозиториев.
. Тестер прочности суппозиториев (опционально).
. Оборудование для ситового анализа (встряхиватель с комплектом сит).
. Микроскоп с микрометром.
. Счетчик частиц в инфузионных и инъекционных растворах (испытание на механические включения).
. Прибор для определения распадаемости таблеток («качающаяся корзинка»).
. Муфельная печь.
. Вакуум-сушильный шкаф.
. Роторный испаритель.
. Песчаная и водяная бани.
. Плита нагревательная.
. Различные устройства для перемешивания проб.
. Дистиллятор.
. Бидистиллятор.
. Фармацевтический холодильник с морозильником.
. Ультразвуковая баня.
. Лабораторная центрифуга.
. Устройство для получения де-ионизованной воды.
. Эксикаторы.
. Лабораторная посуда.
. Химические реактивы.
. Лабораторная мебель.
Безусловно, очень важными вопросами являются планирование закупки оборудования, его установка и поверка. И в любом случае функционирование ЦККЛС возможно только при наличии квалифицированного персонала.
Пример оборудования лаборатории контроля качества лекарственных средств (Воспроизведена в центре коллективного пользования РУДН)
Оборудование лаборатории хроматографических методов исследования.
Жидкостный хроматограф (ВЭЖХ) модели Varian «ProStar 500 Series» с блоком предколоночной дериватизации на базе автосамплера Varian «410», оснащенный УФ и флуориметрическим детекторами.
Жидкостный хроматограф (ВЭЖХ) модели Varian «ProStar 500 Series» с ручным вводом пробы, оснащенный УФ и рефрактометрическим детекторами.
Назначение
Позволяет реализовать метод высокоэффективной жидкостной хроматографии, который заключается в разделении веществ вследствие различного распределения между подвижной и неподвижной фазами с последующей регистрацией УФ, рефрактометрическим и / или флуориметрическим детекторами. Реализация хроматографического анализа с одновременным использованием двух детекторов разного типа. Определение качественного и количественного содержания нелетучих растворимых органических соединений.
Технические характеристики
− Система подачи двух растворителей. Скорость элюента от 0,01 до 10,0 мл/мин с шагом от 0,01 до 1,0 мл/мин. Давление элюента до 8700 пси во всем диапазоне скоростей. Точность установки потока: относительное стандартное отклонение 0,3% при потоке 1 мл/мин (метанол: вода). Воспроизводимость потока: +/-0,5% при потоке 1 мл/мин (изопропиловый спирт). Воспроизводимость состава градиента: +/-0,5% от абсолютного значения. Точность состава градиента: +/-0,1% от абсолютного значения.
− Автоматическая смена колонок.
− Количество одновременно установленных колонок: 3.
− Термостат на 2 колонки с максимальной температурой 90 градусов С.
− Система ручного ввода пробы (петля 20 мкл) и автоматической подачи пробы (автосемплер) на 84 образца с возможностью автоматического смешивания для проведения предварительной пробоподготовки и / или внесения внутреннего стандарта.
− Объем вводимой пробы от 1 до 5000 мкл.
− Детекторы:
− УФ-видимого спектра: диапазон 190-900 нм, источники света: дейтериевая и галогеновая лампы; ширина спектральной щели 6 нм; точность установки длины волны +/-0,1 нм; воспроизводимость установки длины волны +/-0,1 нм; дрейф менее 1 милиединицы абсорбции в час; интервал абсорбции до 70 единиц абсорбции;
− Рефрактометрический детектор: интервал измерения показателя преломления от 1,00 до 1,75. Объем ячейки - 8 мкл. Максимальное давление на ячейку - 500 кПа. Максимальный поток - 10 мл/мин. Пьезотермостатирование ячейки в интервале 30-50С. Предел обнаружения - 0,02 мкг/мл (сукроза в воде);
− Сканирующий флуориметрический с 2-я монохроматорами: источник света - ксеноновая лампа постоянного свечения; чувствительность - 4,1 пг/л антрацена должен давать хроматографический пик с отношением сигнал/шум 22000:1.
Область применения
Научные исследования
Анализ готовых лекарственных препаратов, лекарственных веществ (субстанций), а также фундаментальные и прикладные научные исследования по определению содержания химических элементов в объектах окружающей среды, пищевых продуктах и др. Аналитическое оборудование Испытательного центра может быть использовано при проведении биомедицинских исследований, в судебно-медицинской экспертизе, при анализе продукции биотехнологической и химической промышленности.
Учебный процесс
Образование по программе «Современные методы газовой и высокоэффективной жидкостной хроматографии. Приборное обеспечение»
Газовый хромато-масс-спектрометр Varian «Saturn 2100Т/3900»
Назначение
Предназначен для качественного и количественного анализа летучих органических соединений в различных объектах, например: в сложных смесях органических веществ (эфирные масла, нефти, бензины и т.д.), сточных и питьевых водах, водах открытых водоемов, лекарственных препаратах, биологических средах.
Технические характеристики
− Хроматограф газовый с полным электронным контролем и управлением потоками газов. Точность задания давления +/-0,1 пси; шаг задания потока 0,1 пси или 0,1 мл/мин; датчик контроля деления потока; точность задания потока +/-7% потока от установленного по всему диапазону; шаг задания потока 1 мл/мин.
− Анализатор: масс-анализатор типа «ионная ловушка» с внутренней ионизацией
− Разрешение: менее 1 а.е.м. по всему диапазону.
− Метод ионизации: электронный удар.
− Энергия ионизации: электронный удар 70 эВ (стандартный режим для идентификации по масс-спектральным библиотекам).
− Детектор: малошумящий электронный умножитель.
− Нить катода: двойной ленточный катод. Выдерживает до 20 мкл чистого растворителя.
− Температура квадруполя: от +5 до 250С. Температура интерфейса: от +5 до 350С.
− Термостат колонок: максимальная температура - 450С, максимальная скорость нагрева - 100С/мин. Инжектор: максимальная температура - 450С, автоматическая генерация стартового сигнала при ручном вводе пробы.
− Автосемплер: емкость карусели 10 образцов.
− Имеются встроенные библиотеки масс-спектров.
− Оптический диапазон: 167-785 нм, полное покрытие в нем всех спектральных линий, наиболее интенсивные из которых (>32000) включены в базу данных программного обеспечения.
− Быстродействие спектрометра: Анализ 73 элементов за 35 с (повторность с учетом времени прокачки пробы 25 с, времени стабилизации 10 с, и времени промывки 30 с) Анализ 22 элементов в воде по требованиям US EPA - 2 мин 30 с, включая два 30-ти секундных репликата, время промывки 40 с, а также время прокачки пробы до факела и время стабилизации. Для определения элементов с различными уровнями концентраций (матрица / следы) используется система адаптивного интегрирования индивидуальных пикселей AIT и программа одновременной калибровки по эмиссионным линиям различной интенсивности MultiCal.
− Выход спектрометра на режим измерений: на режим измерений с типичной стабильностью - 4 минуты, благодаря улучшенной, по сравнению с предыдущим модельным рядом (Vista Pro - время выхода на режим измерений было 30 минут), системой продувки аргоном внутри узлов и оптимизированой системой контроля и управления.
− Скорость сканирования: от 5600 а.е.м/сек.
− Типичный диапазон определяемых концентраций: от десятых долей ppb (10-8%) до десятков процентов. Линейный диапазон одиночного определения (в режиме MultiCal) до 6 порядков. Возможности расширения диапазона (до 8-9 порядков) определения с использованием одновременного определения элемента по нескольким линиям или с приставками авторазбавления пробы.
− Рабочий диапазон масс (а.е.м.): 40-650 а.е.м.
− Чувствительность в режиме сканирования: 1 пг октафторнафталина дает хроматографический пик с соотношением сигнал/шум не хуже чем 50:1 в расширенном диапазоне масс.
− Типичная стабильность результатов: <0,7 отн.% при непрерывной работе до 8 часов, <1 отн.% при времени непрерывной работы >20 ч без использования внутренней стандартизации.
− Cелективность: разрешающая способность пиксела - 0.6 пм. Уникальные алгоритмы количественного разделения неразрешенных линий FACT и Interelement correction позволяют полностью устранить проблему матрицы.
Область применения
Научные исследования
Фундаментальные и прикладные научные исследования по анализу содержания летучих органических соединений в различных объектах, например:
− исследование продуктов и полупродуктов синтеза лекарственных веществ;
− исследование состава продуктов пиролиза;
− исследование питьевой воды, пищевых продуктов на содержание хлорорганических пестицидов (ДДТ, ДДЕ, ДДД, кельтан, альдрин, гептахлор, ГХЦГ);
− исследование биологических сред человека и животных (кровь, сыворотка, моча) на содержание летучих органических соединений, в т. ч. входящих в состав лекарственных препаратов, а также их метаболитов;
− анализ состава сложных смесей органических веществ (нефти, бензины, эфирные масла);
Учебный процесс
Дополнительное образование по программам «Современные методы газовой и высокоэффективной жидкостной хроматографии. Приборное обеспечение» и «Фармацевтическая химия и фармакогнозия»
Газовый хроматограф Agilent «7890A Series GC Custom» оснащенный пламенно-ионизационным детектором и совмещенный с автоматическим парофазным пробоотборником модели Agilent 7694E
Назначение
Предназначен для качественного и количественного анализа летучих органических соединений в различных объектах.
Технические характеристики
Газовый хроматограф с полным цифровым электронным контролем и управлением всеми рабочими параметрами
Управление по сети LAN обеспечивает интегрирование системы в лабораторную локальную компьютерную сеть
Программное обеспечение с фиксацией времен удерживания определяемых соединений и с автоматической юстировкой заданного времени удерживании.
Возможность одновременной установки и работы трех детекторов.
Наличие методик валидации и возможность подтверждения соответствия стандартам GLP.
Электронное управление потоками газов и давлением
Десять внутренних модулей управления газовыми потоками и три дополнительных (внешних) модуля
Шаг задания давления и его изменения (программирования): 0,001 psi
Воспроизводимость времени удерживания: не хуже 0.008% или 0.0008 мин
Контроль и компенсация внешнего изменения давления
Датчик контроля потока для точного определения деления потока («сплита») в испарителе
Возможность автоматического отключения потока деления (сброса) для экономии газа-носителя
Испаритель
Испаритель для работы с капиллярными (0.05 - 0.53 мм) колонками c делением/без деления потоков (split-splitless) с электронным управлением давлением (0 - 100 psi) и скоростью потока (0 - 12500 мл/мин)
максимальная температура 400 оС.
Оснащен системой обдувки прокладки.
Максимальное деление потока 7500: 1
Пламенно-ионизационный детектор (FID)
Максимальная рабочая температура: 450 оС
Автоматическое зажигание пламени
Автоматическая регистрация прекращения горения пламени детектора и отключение детекторных газов
Частота регистрации сигнала - 200 в сек
Минимальный обнаруживаемый уровень:< 5 пкг углерода/сек для пропана при пользовании азотом в качестве газа-носителя и горелкой с диаметром 0,2974 мм
Линейный динамический диапозон: 107 (погрешность <+ 10%) при тех же условиях
Зоны нагрева
Семь независимых нагреваемых зон: термостат хроматографа, две для инжекторов, две для детекторов и две дополнительных
Максимальная рабочая тепература для вспомогательных зон: 400С
Термостат для колонок
Размеры: 28 х 31 х 16 см
Рабочая температура: от t = (температура окружающей среды плюс 4С) до 450С с криогенным охлаждением жидким азотом: от -80С до 450С с криогенным охлаждением СО 2: от -55С до 450С
Шаг задания температуры: 0.1С
Максимальная скорость подъема температуры до заданного уровня: 120С /мин.
Максимальное время анализа: 999.99 мин (16,7 ч)
Двадцатиступенчатый подъем температуры с различными скоростями и временами изотерм
Скорость изменения температуры до 120С
Степень подавления влияния окружающей среды: влияние < 0.01С на 1С
Компенсация изменения базовой линии - стандартная для двух каналов
Статический парофазный пробоотборник:
Количество образцов - не менее 12
Объем виал - 10 или 20 мл
Установка времени нагрева от 0 до 999 мин с интервалом в 1С мин
Диапазон температур: 50 -200 С
Размеры: 36 х 39 х 43.5 см
Область применения
Научные исследования
Анализ готовых лекарственных препаратов, лекарственных веществ (субстанций), а также фундаментальные и прикладные научные исследования по определению содержания химических элементов в объектах окружающей среды, пищевых продуктах и др.
Лаборатория физико-химических методов анализа
УФ/ВИД спектрофотометр Varian «Сагу-50»
Назначение
Прибор предназначен для проведения исследований органических соединений, поглощающих излучение в ультрафиолетовой и видимой областях спектра с целью качественного и количественного анализа.
Технические характеристики
− Источник: пульсирующая ксеноновая лампа 150 Вт.
− Детекторы: 2 кремниевых фотодиода.
− Диапазон: 190-1100 нм.
− Монохроматор Черри-Тернера 0,25 мм.
− Разрешение по волновому числу: <1,5 нм.
− Точность установки длин волн: +/ - 0,07 нм <
|
|
|
