II. Витамин D. А. Холекальциферол и эргокальциферол. 5.Холекальциферол и эргокальциферол гормонально-неактивны.

II. Витамин D

Под этим названием объединяют несколько жирорастворимых веществ, в том числе — 1, 25(OH)₂D₃, холекальциферол и эргокальциферол. 1, 25(OH)₂D₃(1, 25-дигидроксивитамин D₃, кальцитриол) образуется из холекальциферола (витамина D₃) или эргокальциферола (витамина D₂). Холекальциферол синтезируется в организме человека и поступает в него с пищей, а эргокальциферол поступает только с пищей.

А. Холекальциферол и эргокальциферол

1. Предшественник холекальциферола — превитамин D₃ — синтезируется в эпидермисе из провитамина D₃ (7-дегидрохолестерина) под действием ультрафиолетового облучения. Превитамин D₃ превращается в холекальциферол путем термической изомеризации (при температуре тела). В эпидермисе холекальциферол связывается с витамин-D-связывающим белком и в таком виде поступает в кровь и переносится в печень. Витамин-D-связывающий белок транспортирует и другие производные холекальциферола и эргокальциферола, в том числе 1, 25(OH)₂D₃. Холекальциферол содержится во многих продуктах. Его особенно много в рыбьем жире, печени млекопитающих, птиц и рыб, а также в яичном желтке.

2. Эргокальциферол образуется в клетках растений из эргостерола. Основные источники эргокальциферола — хлеб и молоко. Эргокальциферол, всосавшийся в кишечнике, переносится в печень витамин-D-связывающим белком.

3. Холекальциферол и эргокальциферол входят в состав многих витаминных препаратов. Их также добавляют к пищевым продуктам, в частности — к молоку и крупам.

4. С диагностическими целями обычно определяют суммарное содержание холекальциферола и эргокальциферола и их производных в сыворотке, но можно измерять концентрации каждого вещества по отдельности. Суммарная концентрация холекальциферола и эргокальциферола в сыворотке обычно составляет 1—2 нг/мл.

5. Холекальциферол и эргокальциферол гормонально-неактивны.

Б. 25(OH)D₃. В печени холекальциферол и эргокальциферол превращаются в 25(OH)D₃ (25-гидроксивитамин D₃, кальцидиол) путем 25-гидроксилирования. 25(OH)D₃ — это основной циркулирующий метаболит холекальциферола и эргокальциферола. Поэтому по концентрации 25(OH)D₃ можно судить о содержании в организме всех форм витамина D. В норме концентрация 25(OH)D₃ в сыворотке составляет 15—60 нг/мл. Надо учитывать, что уровень 25(OH)D₃максимален летом и минимален зимой и ранней весной. Гормональная активность 25(OH)D₃в 10—100 раз ниже активности 1, 25(OH)₂D₃.

В. 1, 25(OH)₂D₃. Образовавшийся в печени 25(OH)D₃ в комплексе свитамин-D-связывающим белком поступает в кровь и переносится к почкам. В клетках проксимальных извитых канальцев 25(OH)D₃ подвергается 1- или 24-гидроксилированию. В результате образуются гормонально-активная форма витамина D — 1, 25(OH)₂D₃ (кальцитриол) либо гормонально-неактивная форма — 24, 25(OH)₂D₃ (24, 25-дигидроксивитамин D₃). Обе реакции катализируются митохондриальным ферментом 1альфа-гидроксилазой.

1. Регуляция синтеза. Скорость образования 1, 25(OH)₂D₃ зависит от количества и состава пищи и от сывороточной концентрации кальция, фосфата, ПТГ и, возможно, других гормонов — кальцитонина, эстрогенов, СТГ, инсулина. ПТГ непосредственно стимулирует синтез 1, 25(OH)₂D₃, активируя 1альфа-гидроксилазу. Синтез 1, 25(OH)₂D₃ усиливается при снижении внутри- и внеклеточной концентрации кальция и фосфора. Изменения концентрации кальция и фосфора влияют на синтез 1, 25(OH)₂D₃ опосредованно, через ПТГ: при гипокальциемии и гипофосфатемии секреция ПТГ усиливается, при гиперкальциемии и гиперфосфатемии — подавляется.

2. Физиологическая роль. Как и ПТГ, 1, 25(OH)₂D₃ регулирует перестройку костной ткани. 1, 25(OH)₂D₃ — это главный стимулятор всасывания кальция в кишечнике. Благодаря действию 1, 25(OH)₂D₃ концентрация Ca²⁺ во внеклеточной жидкости поддерживается на уровне, необходимом для минерализации органического матрикса костной ткани. При дефиците 1, 25(OH)₂D₃ нарушается образование аморфного фосфата кальция и кристаллов гидроксиапатита в органическом матриксе, что приводит к рахиту или остеомаляции. Недавно было установлено, что 1, 25(OH)₂D₃ усиливает резорбцию костной ткани. В опытах на культурах клеток паращитовидных желез показали, что 1, 25(OH)₂D₃ подавляет секрецию ПТГ.

3. Роль 24, 25(OH)₂D₃ окончательно не выяснена. Считается, что образование 24, 25(OH)₂D₃ — это главный способ катаболизма и экскреции производных витамина D, поскольку 24, 25(OH)₂D₃ превращается в водорастворимую кальцитроевую кислоту. Вероятно также, что при нарушении синтеза 1, 25(OH)₂D₃ (т. е. при нарушении 1-гидроксилирования) происходит «переключение» метаболизма 25(OH)D₃: он превращается преимущественно в 24, 25(OH)₂D₃, а не в 1, 25(OH)₂D₃. Кроме того, показано, что 24, 25(OH)₂D₃ участвует в перестройке кости.

Г. Рецепторы 1, 25(OH)₂D₃, 25(OH)D₃ и 24, 25(OH)₂D₃ обнаружены не только в тонкой кишке и костях, но и в почках, поджелудочной железе, скелетных мышцах, гладких мышцах сосудов, клетках костного мозга, лимфоцитах. По-видимому, роль метаболитов витамина D не ограничивается регуляцией уровня кальция во внеклеточной жидкости.