 |
АКДС, полиомиелитная и КПК вакцины
|
|
|
|
Сочетанное введение КПК, АКДС и ТОПВ вакцин в возрасте 15 месяцев рекомендуется ККПИ с 1986г. Ни в одном из исследований, посвящённых изучению этого сочетания вакцин (хотя таких исследований опубликовано мало), нет указаний на то, что одновременное введение вакцин может вызывать какие-то проблемы.
Наиболее полное проспективное исследование, которое напрямую оценило безопасность и иммуногенность вакцин КПК, АКДС и ТОПВ при их сочетанном введении, провели Deforest et al.49 Они изучили 776 детей в возрасте от 14 до 23 месяцев, которые ранее уже получили 3 дозы АКДС и 2 дозы ТОПВ. Из субъектов исследования методом случайного отбора были сформированы экспериментальная группа, которая получала одновременно КПК, АКДС и ТОПВ, и контрольная группа, которая получала КПК плюс плацебо, при этом АКДС и ТОПВ давали спустя 2 месяца. Не было отмечено значительных различий в возникновении местных или общих реакций в какой-то из групп. Местные реакции на КПК регистрировались значительно чаще, когда в другую руку одновременно вводили не плацебо, а АКДС (39% против 6%). Титры антител, обеспечивающие защиту от кори, паротита, краснухи, дифтерии, столбняка и полиомиелита вырабатывались более чем у 96% субъектов исследования в обеих группах. Минимальные защитные титры антител к коклюшу не были установлены, однако более чем у 98% детей уровень выработанных коклюшных антител составил = 16 (прямая реакция цельноклеточной агглютинации).
Таблица 2.
Изучение сочетанного введения АКДС, полиомиелитной, Haemophilus influenzae типа B и гепатитной В вакцин
| Автор (Список | Год | Место проведения | Структура исследования | Безопасность | Сероконверсия/Эффективность | |||
| литературы) | опублик. | исследования | Группы / антигены | N | Возраст | Выборка | (Изучаемая группа) | |
| Avendano et al.11 | 1993 | Чили | (1) АКДС/PRP-T (смешанные в одном шприце) + растворитель / плацебо (2) АКДС/плацебо + растворитель? PRP-T (3) АКДС/плацебо + растворитель/плацебо | 94 92 91 | 2, 4, 6 месяцев | Рандомизированная | См. Ferreccio et al.12 | После 3-х доз: Анти-PRP (мкг/мл): (1) 6,94, (2) 9,93 Анти-Д (МЕ/мл) (1) 0,66, (2) 0,50, (3) 0,53 Анти-С (МЕ/мл) (1) 0,21, (2) 0,27, (3) 0,23 Коклюшный анатоксин (единиц/мл): (1) 4,6, (2) 7,2, (3) 7,9 Коклюш анти-ФГА (единиц/мл): (1) 6,2, (2) 7,2, (3) 7,9 |
| Baker et al.13 | 1992 | Соединённые Штаты, Канада | (1) АКДС/ИПВ Канада (комбинированная) (2) АКДСКанада+ ИПВ (3) АКДСКанада+ ОПВ (4) АКДС США + ОПВ (5) АКДС США + ОПВ | 42 16 29 16 9 | 2, 4, 6 месяцев | Рандомизированная. | Не сообщается. | После 3-х доз: Анти-коклюшный токсин (единицы иммуноферментного анализа, ЕИА: (1) 5,6, (2) 5,4, (3) 30,8, (4) 137, (5) 458 Анти-ФГА (единицы ЕИА): (1) 14,3, (2) 30,6, (3) 69,7, (4) и (5) нет отличий от (3) Анти-69-kDa OMP (единицы ЕИА): (1) 4688, (2) 6209, (3) 11 092, (4) 4207, (5) 8995 Анти-бахромки 2 и 3 (единицы ЕИА): (1) 653, (2) 542, (3) 2931, (4) 378, (5) 1132 Анти-WB (единицы ЕИА): (1) 198, (3) 984, (4) и (5) нет отличий от (3) |
| Barone et al.14 | 1991 | Италия | (1) Геп В, Геп В + АКДС + ОПВ (2) Геп В, Геп В + АКДС + ОПВ (3) АКДС + ОПВ | 27 21 21 | При рождении, 3, 4, 10 месяцев | Не указано. | Не сообщается. | Сероконверсия 2 после Дозы 4 Геп В: (1) 96%, (2) 100% Нет различий между группами по ответу на Д, С и К |
| Black et al.15 | 1991 | Соединённые Штаты | (1) АКДС + ОПВ + HbOC (2) АКДС + ОПВ | 20800 30680 | 2, 4, 6 месяцев | Систематическая по датам рождения. В Группу 2 включены отклонения по HbOC. | Не сообщается. | 100% клинич. эффективность для HbOC 95% CI (68, 100) (см. Black15) |
| Black et al.15 | 1991 | Соединённые Штаты | Эффективность вакцины (1) АКДС + ОПВ + HbOC (2) АКДС + ОПВ Безопасность вакцины (1) АКДС + HbOC (? + ОПВ) (2) АКДС (? + ОПВ) (3) HbOC | 20800 30680 4047 2337 503 | 2, 4, 6 месяцев | Не указано. Выборка по принципу удобства для Групп 2 и 3. | Отсутствие различий в соматических реакциях между Группами 1, 3. Нет различий в госпитализации или обращениях за неотложной помощью получивших HbOC, в течение 30 дней после прививки, между привитыми HbOC и непривитыми HbOC в другое время. Более низкие уровни СВСД среди получавших HbOC по сравнению с обычным населением в изучаемом районе. | У 97% получивших HbOC (n = 144) имелись анти-PRP антитела ³ 1,0 мкг/мл спустя 15 - 45 дней после введения третьей дозы. |
|
|
|
|
|
|
| Black et al.16 | 1992 | Соединённые Штаты | (1) АКДС/HbOC (комбинированная) (2) АКДС + HbOC (3) АКДС | 6447 Неизв. Неизв. | 2, 4, 6 месяцев | Выборка по принципу удобства для Групп 2 и 3. | Отсутствие различий между группами в отношении местных и соматич. эффектов. Нет различий в обращениях за неотложной помощью в течение 30 дней или в стационировании в течение 60 дней. Показатель СВСД для АКДС/HbOC такой же, как и обычно в прошлом. | Иммуногенность всех антигенов у 123 испытуемых ”одинаковая” для (1) как и для (2). | |||
| Booy et al.17 | 1992 | Великобритания | (1) АКДС + ОПВ + PRP-T (2) АКДС + ОПВ | 26 600 Неизвестно | 2, 3, 4 мес. | Последовательный подбор из экспериментальн. и контрольн. районов | Серьёзных реакций не отмечено. | Отсутствие случаев Haemophilus influenzae в (1); было 12 случаев во (2) | |||
| Booy et al.18 | 1992 | Великобритания | (1) АКДС + HbOC (2) АКДС + PRP-T | 103 107 | 3,5,9 мес. 2,3,4 мес. | Не указано. | Нет сообщений. | Коклюшный агглютинин 760 в (1) и 620 в (2). У 100% были анти-Д и анти-С ³0.01 мкг/мл. | |||
| Bulkow et al.19 | 1993 | Соединённые Штаты | (1) АКДС + ОПВ + PRP-D (2) АКДС + ОПВ + HbOC (3) АКДС + ОПВ + PRP-T (жидкая) (4) АКДС + ОПВ + PRP-T (лиофилиз.) (5) АКДС + ОПВ + PRP-OMP Геп. В также вводили 89% всех явившихся в возрасте 2 и 6 мес. | 60 72 50 45 50 | 2, 4, 6 мес. (ОПВ в возрасте 2, 4 мес.) | Не указано. | Серьёзных реакций не отмечено. Меньше случаев сонливости и рвоты в Группе 5, чем в других группах. Побочные эффекты ”несколько меньше” в группе из 25 привитых только вакциной Hib, чем в исследуемых группах. Две смерти от СВСД (Группы 1 и 3). | В возрасте 15, 18 мес. процент субъектов, у которых среднегеометрический титр составил ³ 0,15 мкг/мл: (1) 44%; (2) 91%; (3) 86%; (4) 88%; (5) 71%. | |||
| Campbell et al.20 | 1990 | Гамбия | (1) БЦЖ + ОПВ + PRP-OMP АКДС + ОПВ + PRP-OMP (2) АКДС + ОПВ + PRP-OMP (3) АКДС + ОПВ | 85 56 90 | 1 мес. 3 мес. 2, 4 мес. 2,3,4 мес. | Рандомизированная | Только лёгкие реакции. Больше лихорадки в Группах 1 и 2. Больше диареи, рвоты, стридора в Группе 3. | У 83,5% (1) и у 83,9% (2) >0,15 мкг/мл анти-PRP спустя 1 месяц после второй дозы. У 25% (3) > 0,15 мкг/мл анти-PRP в 5 мес. У 54% (1) и 60,7% (2) >1,0 мкг/мл спустя 1 месяц после второй дозы. Не было в (3) уровней анти-PRP >1,0 мкг/мл.
| |||
| Coursaget et al. 22 | 1986 | Сенегал | (1) Геп. В 3 дозы с интервалом 6 мес. (2) АПКДС + БЦЖ АПКДС спустя 6 и 12 мес. после первой дозы (3)АПКДС+БЦЖ+ГепВ АПКДС + ГепВ спустя 6 и 12 мес. после 1-й дозы | 48 29 108 | 3 - 24 мес. | Не указано. | Не отмечено каких-либо общих или тяжёлых нежелательных побочных эффектов. | После 3-х доз СГТ для (2) по сравн. с (3) (МЕ/мл): анти-С, 1,775 против 1,622; анти-Д, 1,34 против 0,90; коклюшные агглютинины, 35,2 против 25,8; 95,8% (1) и 89,9% (2) с анти-ГепВ - позитивн. после 2-х доз. | |||
| Dashefsky et al. 23 | 1990 | Соединённые Штаты | (1) АКДС + ОПВ + PRP-OMP (2) АКДС + ОПВ, HbOC 1 мес. спустя | 22 24 | 14 - 23 мес. | Рандомизированная. | Нет различий в реакциях при раздельном или совместном введении вакцин. | Анти-PRP ³ 0,15 мкг/мл 95% (1), 100% (2) после одной дозы. Нет значительных различий между группами в отношении анти-дифтерийного или анти-столбнячного ответа. | |||
| Eskola et al. 24 | 1990 | Финляндия | (1) АКДС + PRP-D АКДС ИПВ + PRP-D ИПВ КПК + PRP-D АКДС +ИПВ (2) АКДС ИПВ КПК АКДС + ИПВ + PRP-D | Всего 114 000 | 3, 4 мес. 5 мес. 6 мес. 12 мес. 14-18 мес. 24 мес. 3,4,5 мес. 6,12 мес. 14-18 мес. 24 мес. | Рандомизированная. | Отсутствие анафилаксии, смертей или стойких последствий в течение 2-летнего последующего наблюдения. | 90% клиническая эффективность (95% CI (70, 96) у PRP-D после 3-х доз; 94% после бустерной дозы. В подгруппах из 113 детей у 70% были анти-PRP ³ 0,15 мкг/мл после 3-х доз; у 100% были PRP > 1,0 мкг/мл после 4-й дозы. | |||
| Eskola et al. 25 | 1988 | Финляндия | (1) АКДС/PRP-D (смеш. в шприце) АКДС/PRP-D + ИПВ PRP-D + ИПВ (2) АКДС АКДС + ИПВ ИПВ | 25 25 | 3, 4 мес. 6 мес. 12 мес. 3, 4 мес. 6 мес. 12 мес. | Не указано. | Несколько повышенные уровни местных и общих реакций в Группе 1. | Нет различий между группами в иммунном ответе на Д, С и полио. Анти-PRP 4,87 мкг/мл после 4-х доз. | |||
| Eskola et al. 26 | 1987 | Финляндия | (1) АКДС ИПВ КПК АКДС + ИПВ + PRP-D (2) АКДС + PRP-D АКДС ИПВ + PRP-D ИПВ КПК + PRP-D АКДС + ИПВ | 30 000 30 000 | 3, 4, 5 мс. 6, 12 мес. 14 мес. 24 мес. 3, 4 мес. 5 мес. 6 мес. 12 мес. 14 мес. 24 мес. | Рандомизированная. | Один случай (3 мес., Группа 1) судорог, один случай (3 мес., Группа 1) гипотензии-гипореактивности. Прочие реакции малочисленны. О результатах сравнения между собой групп не сообщается.
| Серология проведена у 99 испытуемых. СГТ для анти-PRP = 0,42 мкг/мл спустя один месяц после третьей дозы PRP-D. У 62% и 34% уровни анти-PRP составили > 0,15 мкг/мл и >1,0 мкг/мл после третьей дозы PRP-D. | |||
| Ferrecchio et al.12 (см. Clemens et al.21 и Avendano et al.11) | 1991 | Чили | (1) АКДС/PRP-T (комбинированная) + плацебо (2) АКДС/плацебо + PRP-T (3) АКДС/плацебо + плацебо | 77 82 78 | 2, 4, 6 мес. | Рандомизированная. | Больше случаев лихорадки в Группе 1. Нет различий в местных реакциях. | У 100% (1) и (2) имелись анти-PRP ³ 0,15 мкг/мл. У 89% (1) были анти-PRP ³ 1,0 мкг/мл, по сравнению с 98% (2). (См. результаты по Д, С и коклюшу в работе Clemens et al 21). | |||
| Greenberg et al.27 (См. Vadheim et al.28) | 1991 | Соединённые Штаты | (1) PRP-T + АКДС + ОПВ (2) Геп. В + АКДС + ОПВ | 5212 5104 | 2, 4, 6 мес. | Рандомизированная, слепая, с контролем на плацебо. | Нет различий в реакциях между группами. | У 100% уровень анти-PRP ³ 0,15 мкг/мл в возрасте 12 мес. 71% имели анти-PRP > 1,0 мкг/мл в возрасте 12 мес. | |||
| Greenberg et al.29 | 1991 | Соединённые Штаты | (1) АКДС + ОПВ + Геп. В (Engerix BÒ, SKB) (2) АКДС + ОПВ + Геп. В (RecombivaxÒ, MSD) (3) АКДС + ОПВ + PRP-T | 5057 47 ? | 2, 4, 6 мес. | Не указано. | ”Отсутствуют серьёзные реакции, связываемые с вакцинами против гепатита В.” Незначительные реакции одинаковы во всех 3-х группах. | В возрасте 12 мес. у 99% из (1) уровень анти-гепат. В ³ 10 мМЕ. | |||
| Hogerman et al.30 | 1992 | Соединённые Штаты | (1) АКДС + HbOC (2) АКДС/HbOC (комбинированная) | Всего 378 | 2, 4, 6 мес. | Рандомизированная. | Нет различий в реакциях между группами. | Значительный повышенный ответ на Д, С, коклюш., HbOC в Группе 2 по сравнению с Группой 1. | |||
| Kaplan et al. 31 | 1992 | Соединённые Штаты | (1) АКДС + PRP-T (2) АКДС/PRP-T (смесь в шприце) | 117 119 | 2, 4, 6 мес. | Не указано. | Несколько повышенные местные реакции для (1). | 99% общих анти-PRP ³ 0,15 мкг/мл после 3-х доз. Нет различий в ответе на Д, С и коклюш. | |||
| King et al. 32 | 1993 | Соединённые Штаты | (1) АКДС/HbOC (комбинированная) (2) АКДС + HbOC | Всего 71 | 2, 4, 6, 18 мес. | Рандомизированная. | Только слабые реакции при отсутствии статистически значимых различий между группами. | Средние уровни антител после 4-х доз, (1) в сравнении с (2): анти-Д, 32 против 48 МЕ/мл; анти-С, 16,6 против 18,9 МЕ/мл; анти-коклюшн., 256 против 256 (титр); анти-Hib, 37,9 против 31,1 мкг/мл. | |||
| Kovel et al.33 | 1992 | Соединённые Штаты | (1) АаКДС/PRP-D (комбинированная) + плацебо + ОПВ (2) АаКДС + PRP-D+ ОПВ | 30 33 | 18 мес. | Рандомизированная. Двойная слепая. | Отсутствие значимых различий в общих или местных реакциях. | Нет различий между группами в ответе на аП или на PRP-Д, 91% (1) и 93% (2) с анти-PRP ³ 0,15 мкм/мл. | |||
| Mulholland et al.34 | 1993 | Гамбия | (1) АКДС/PRP-OMP (смесь в шприце) (2) АКДС + PRP-OMP (7,5 мкг PRP-OMP применяли в обеих группах) | 60 66 | 2, 3, 4 мес. | Рандомизированная. | Отсутствие значимых различий в местных или общих реакциях между группами, за исключением большего числа случаев рвоты после Дозы 3 в Группе 1.
| СГТ (МЕ/мл) после 3-х доз, (1) в сравнении с (2); Анти-Д, 0,74 против 0,93; анти-С; 0,65 против 0,92; коклюшный агглютинин, 203 против 230; анти-PRP, 1,13 против 1,10. | |||
| Paradiso35 | 1992 | Соединённые Штаты | (1) АКДС + HbOC (2) АКДС | 28 37 | 2,4,6 мес. | Не указано. | Не сообщается. | Несколько повышенный ответ на Д, С и К в (1) по сравнению с (2). | |||
| Paradiso et al.36 | 1992 | Соединённые Штаты | АаКДС/HbOC (комбинированная) бустерная 4-я доза | 163 | 15 - 21 мес. | Не указано. | Не сообщается. | У 96- 97% анти-HbPs ³ 1,0 мкг/мл, независимо от того, вводили первую серию в виде комбинированной вакцины или в виде отдельных вакцин. | |||
| Prikazsky et al.37 | 1993 | Бельгия | АКДС/Геп. В (комбинированная) | Свыше 100 | 3, 4, 5 мес. | Не указано. | Небольшие реакции, аналогичные наблюдаемым при применении только АКДС. | После 3-х доз, у 100% были анти-Геп В. ³ 10 мМЕ/мл, анти-D ³ 0,1 МЕ/мл и анти-С ³ 0,1 МЕ/мл. Коклюшные антитела ”сравнимы” с антителами на одну только вакцину АКДС. | |||
| Petola et al.38 | 1992 | Финлянгдия | (1) АКДС + ИПВ+PRP-D КПК + PRP-D (2) АКДС + ИПВ + HbOC КПК + HbOC | 60 700 56 500 | 4, 6 мес. 14-18 мес. 2, 4, 6 мес. 14-18 мес. | Не указано. | Серьёзных реакций не отмечено до возраста 24 месяца. | После 3-х доз: анти-PRP: (1) 33,7 мкг/мл; (2) 58,3 мкг/мл; Клиническая эффективность: (1) 87%; (2) 94%. | |||
| Qureshi et al.39 | 1989 | Пакистан | (1) АКДС/ИПВ (комбинированная) Дни 0, 60 АКДС, день 90 (2) АКДС + ОПВ Дни 0, 60 ОПВ, День 30 АКДС, День 90 | 101 104 | 2 -24 мес. | Рандомизированная. | Не сообщается. | Нет различий между группами в сероконверсии для Д, С, полио или коклюшного агглютинина на 90-й день. | |||
| Rennels et al.40 | 1992 | Соединённые Штаты | (1) АбКДС + PRP-OMP или АКДС + PRP-OMP (2) АКДС, PRP-OMP (отдельно) | 337 825 | 2, 4, 6 мес. | Не указано. | Несколько повышенная нервозность и сниженный аппетит в Группе 1 по сравнению с Группой 2 в пределах 48 часов. | Нет различий между группами в коклюшном ответе после 3-х доз. | |||
| Santosham et al.41 | 1991 | Соединённые Штаты | (1)АКДС + ОПВ + PRP-OMP (2)АКДС+ОПВ + плацебо Две дозы каждой группе, с интервалом ³ 28 дней в возрасте 40 - 90 и 70 - 176 дней | 2588 2602 | 6 - 21 недель | Блок-рандомизированная. Двойная слепая. | Больше местных реакций на PRP-OMP, чем на плацебо. Нет различий в общих реакциях. | Клиническая эффективность 93% 95% СI (53, 98) у 91% из (1) было анти-PRP ³0,15 мкг/мл через 2 месяца после 2-й дозы. | |||
Berger and Just48 сообщили об исследовании с привлечением 242 швейцарских детей, которые были разделены на две равные группы. Одна группа получала КПК одновременно с АКДС и ТОПВ, а другая группа получала сначала КПК, а уже впоследствии - АКДС и ТОПВ. Реакции были слабо выражены и наблюдались с одинаковой частотой в обеих группах. Аналогичным образом отсутствовали различия между двумя группами в показателях сероконверсии по отношению к кори, паротиту и краснухе.
Krugman et al.52 обнаружили удовлетворительный серологический ответ
и не выявили серьёзных побочных эффектов при введении моновалентных коревой, паротитной и краснушной вакцин совместно с ТОПВ. Также два небольших исследования, проведённых в Индии Symoes54 и John51 с применением моновалентной коревой вакцины, смешанной в одном шприце либо с АКДС-вакциной, либо с АКДС в сочетании с инактивированной полиомиелитной вакциной (АКДСП-ИПВ), продемонстрировали удовлетворительную сероконверсию по коревым антителам, при этом не было отмечено различий в отношении побочных эффектов.
|
|
|
