Ы Вёрстка, эту формулу по центру 9 глава

Ы Вёрстка. Таблица п–06

Таблица п–06. Биологически активные вещества, образуемые мононуклеарными фагоцитами.

Ферменты: лизоцим, коллагеназа, эластаза, протеазы, липазы, фосфатазы, гликозидазы

Ингибиторы ферментов: инактиваторы плазмина, a 2‑макроглобулин

Инактиватор C3

Интерлейкины: ИЛ1, ИЛ3, ИЛ4, ИЛ6, ИЛ8

Факторы роста: фибробластов, эндотелия, некроза опухолей, активации тромбоцитов

Транспортные белки: трансферрин, транскобаламин

Фибронектин

Эйконазоиды: Пг, лейкотриены, тромбоксаны

Активные формы кислорода: 1O2, H2O2, OН–, O2–

Мальформация — дефект развития в виде отклонения структуры от нормы вследствие локализованной ошибки морфогенеза. Û порок развития Û врождённый порок. См. также «Дисплазия».

Малярия тропическая — м., вызванная Plasmodium falciparum. Характерен 48‑часовой приступ; при тяжёлой форме сопровождается острыми мозговыми, почечными или желудочно‑кишечными проявлениями, вызванными поражением плазмодием большого числа эритроцитов, блокирующих просвет капилляров. Û злокачественная трёхдневная м.

Маркёр. В широком значении — характерное свойство, ярлык, метка, специфический признак. Термин широко применяют для идентификации клеточного типа (фенотипов), различных заболеваний.

CD ‑м. (от c luster of d ifferentiation [произносят как си ди], кластер дифференцировки), CD-маркёр, дифференцировочный Аг разных типов клеток, в том числе лимфоцитов (л.).

CD1 экспрессируют кортикальные тимоциты, клетки Лангерханса, В‑л. плода, клетки Т‑лимфобластной лимфомы; имеется высокая гомология последовательности аминокислот a‑цепей CD1 с белками MHC I.

CD2 — Аг дифференцировки T‑л. (взаимодействие Т‑клеток с антигенпредставляющими клетками), экспрессируют 95% тимоцитов, зрелые Т‑л. (80% всех циркулирующих л.), субпопуляция NК.

CD3 — Аг, связанный с рецептором T‑л., экспрессируют 25% тимоцитов (медуллярные), зрелые Т‑л. периферической крови (70% всех л.); молекула ассоциирована с рецептором T‑клеток, содержит 5 СЕ (CD3‑g, CD3‑d, CD3‑e, CD3‑x, CD3‑z).

CD4 экспрессируют тимоциты, Т‑хелперы/индукторы (40% всех л. периферической крови), моноциты/макрофаги; корецептор в МНС II-рестригированном распознавании Аг.

CD5: Т‑л., B‑л., тимоциты, зрелые Т‑клетки периферической крови (65% всех л.), 3% В‑клеток периферической крови здоровых доноров.

CD7 (рецептор IgM Fc_mR, самый ранний маркёр Т‑клеточной линии дифференцировки): 100% тимоцитов, 85% зрелых Т‑клеток (67% всех л. периферической крови); клетки острого лимфолейкоза.

CD8 (b1‑интегрин): 80% тимоцитов, цитотоксические, супрессорные Т‑л. (30% всех л. периферической крови), субпопуляция NК; обеспечивает узнавание по MHC I.

CD10 (CALLA, нейтральная эндопептидаза): пре‑В‑клетки, гранулоциты, лимфобласты при остром лимфолейкозе, бластном кризе хронического лимфолейкоза, почечный эпителий, фибробласты.

CD11: a-цепи интегринов.

CD11a: лейкоциты, отсутствует на тромбоцитах.

CD11b (СD18) — рецептор комплемента C3bi; экспрессируют 100% гранулоцитов, 71% моноцитов, NК‑клетки, клетки волосатоклеточного лейкоза, слабо экспрессирован на субпопуляциях Т‑ и В‑клеток.

CD11с — a‑цепь интегрина.

CD13 (аминопептидаза‑N): моноциты, гранулоциты, субпопуляции макрофагов.

CD14 (одноцепочечный мембранный гликопротеин): 75–90% моноцитов, гранулоциты (преимущественно активированные); дендритные ретикулярные клетки, субпопуляции тканевых макрофагов.

CD16 (низкоаффинный рецептор IgG FcgRIII): NK‑клетки, гранулоциты и макрофаги.

СD18 (CD11b, a‑цепь интегрина, рецептор C3bi компонента комплемента): 100% гранулоцитов, 71% моноцитов, NК‑клетки, ретикулярные дендроциты.

CD19: дендритные клетки фолликулов, В‑клетки всех этапов дифференцировки; 8–20% л. периферической крови экспрессирует CD19; отсутствует на плазматических клетках, опосредует активацию и пролиферацию В‑л.

CD20 (трансмембранный ионный канал): В‑клетки со второго по пятый этапы дифференцировки (от пре‑В‑л. до В‑лимфобласта); поддерживает пролиферацию B‑л. и тормозит их дифференцировку; не экспрессирован на плазматических клетках.

CD21 (рецептор комплемента C3d и вируса Эпстайна–Барр): В‑клетки с третьей стадии созревания до ранних этапов конечной дифференцировки в плазматическую клетку (7,6% л. периферической крови); дендритные ретикулярные клетки; молекула отсутствует на активированных нормальных или опухолевых В‑клетках.

CD22 обеспечивает адгезию B‑л. с клетками других типов, цитоплазматическая экспрессия на про‑В и пре‑В стадии, мембранная экспрессия зрелыми В‑клетками (7% л. периферической крови), исчезает незадолго до конечной дифференцировки в плазматическую клетку.

CD23 (низкоаффинный рецептор IgE FceRII): покоящиеся (слабая экспрессия) и пролиферирующие (выраженная экспрессия) зрелые В‑клетки, слабая экспрессия на моноцитах, эозинофилах и линиях Т‑клеток.

CD24 — гликозилированная молекула адгезии, связанная с гликозилфосфатидилинозитолом, экспрессируется кроветворными клетками, нейронами и клетками глиобластомы человека.

CD25 (a‑цепь рецептора ИЛ2): активированные Т‑клетки, NК‑клетки; в меньшей степени активированные В‑клетки и моноциты.

CD27: Аг, принадлежащий семейству рецепторов ФНО.

CD28: 20% тимоцитов, 50% периферических Т‑клеток (предшественники Т‑цитотоксических л. имеют CD8⁺CD28⁺ фенотип), активированные В‑клетки.

CD30: Аг, принадлежащий семейству рецепторов ФНО.

CD31 (173445): молекула адгезии тромбоцитов и эндотелия PECAM1; миеломоноцитарный дифференцировочный Аг (важная роль в трансэндотелиальной миграции лейкоцитов [эмиграция, трансцитоз], ангиогенезе, активации интегринов).

CD33 (одноцепочечный трансмембранный гликопротеин): родоначальные клетки эритроидного и миелоидного рядов, миелобласты, промиелоциты, миелоциты (в костном мозге 30% CD33⁺-клеток в норме), моноциты, клетки миелолейкозов, слабая экспрессия на некоторых гранулоцитах.

CD34 (142230): маркёр раннего предшественника, общего для лимфоидных и миелоидных клеток.

CD36: гликопротеин тромбоцитов GP-IV — рецептор тромбоспондина.

CD38: плазматические клетки (в цитоплазме), пре‑В‑клетки, В‑лимфобласты (клеточная мембрана), 70% тимоцитов, 15% периферических Т‑клеток.

CD39: Аг свободной поверхности эндотелиальных клеток.

CD40: B‑лимфоциты, трансформированные B‑клетки, пре‑B‑лимфоциты, дендритные клетки; посредством CD40 активируется ядерный фактор NFB. Молекула участвует в эффективном предъявлении Аг Т-л. Аг-представляющими клетками. Мутации CD40L приводят в В-л. к переключению синтезов с одного класса Ig на другой, аномальному их уровню и неспособности клеток отвечать на некоторые бактериальные инфекции. При лимфоме в ответ на введение АТ против CD40 развивается независимый от Т-хелперов быстрый ответ цитотоксических Т-л., сопровождающийся десятикратным нарастанием количества CD8⁺-л. В области атеросклеротического повреждения сосудов выявлена экспрессия сигнальных молекул CD40/CD40L в эндотелиальных клетках, макрофагах, ГМК и Т-л. Блокирование взаимодействий клеток через CD40 сдерживает начало и ранние стадии образования атеросклеротической бляшки.

CD41 — маркёр мегакариоцитов и тромбоцитов (гликопротеин GP‑IIb).

CD43 — маркёр подосом макрофагов.

CD44 (107269, Аг HERMES, Pgp1, MDU3). Слизистая оболочка ЖКТ и ряда других трубчатых органов содержит скопления лл. Вены в этих областях, а также в лимфатических узлах имеют высокий эндотелий, экспрессирующий на своей поверхности т.н. сосудистый адрессин, узнаваемый молекулой CD44 циркулирующих в крови л. В результате л. фиксируются в этих областях (хоминг).

CD45: Т200 гликопротеин, или интегральная мембранная протеин-тирозин фосфатаза. Известен также как Аг, общий для лейкоцитов LCA. Экспрессируется всеми клетками-участницами гемопоэза, за исключением эритроцитов и их непосредственных предшественников. Изоформу CD45 — трансмембранный гликопротеин CD45RA — экспрессируют все В‑клетки, NК‑клетки, 10% моноцитов, субпопуляции Т‑клеток (непримированные CD4⁺- и CD8⁺‑л.).

CD47: связанный с интегрином полипептид поверхности эритроцита.

CD48: гликопротеин л., макрофагов и дендритных клеток.

CD53: моноциты, Т‑клетки, В‑клетки, NК‑клетки.

CD54 (147840, ICAM1 [от Intercellular Adhesion Molecule 1]; поверхностный Аг активированных B–л. BB2). CD54 — лиганд Аг LFA1 (116920), рецептор риновирусов.

CD56 (изоформа молекулы адгезии N‑CAM): NК‑клетки, субпопуляция периферических Т‑клеток (CD3⁺CD16⁺CD56⁺), 14% л. периферической крови экспрессирует СD56.

CD58: гликопротеин лимфоцитов, лиганд CD2

CD59: регуляторный гликопротеин комплемента (протектин), экспрессируется всеми лейкоцитами периферической крови, эритроцитами (подавляет образование цитолитического мембранного комплекса атаки, предотвращает лизис эритроцитов и лейкоцитов гомологичным комплементом, но не вызываемое перфорином уничтожение клеток), шванновскими клетками (демиелинизация и дегенерация аксонов при экспериментальном аллергическом неврите сопровождается усилением экспрессии CD59 в шванновских клетках, что связывают с их защитой от действия мембранного комплекса).

CD62: селектин P, GMP-140.

CD69: Т‑л., NK‑клетки, тромбоциты.

CD71 (рецептор трансферрина): активированные Т- и В‑клетки, моноциты.

CD72: В‑клетки всех этапов дифференцировки, отсутствует на плазматических клетках.

CD74: полипептид, кодируемый генами MHC II.

CD95: рецептор из семейства ФНО, также называемый Fas или Apo‑1, опосредует сигнал к апоптозу. Взаимодействие Fas и FasL (лиганд CD95) имеет решающее значение для поддержания гомеостаза иммунной системы, в том числе для иммунопривилегированных органов (глаз, яичко) и для патогенеза аутоиммунных болезней; в частности, разрушение гепатоцитов при гепатитах происходит именно при взаимодействии CD95 и CD95L.

CD100: семафорин лейкоцитов.

CD117: маркёр дифференцировки B-л.

CD120: рецептор из семейства ФНО, также называемый р55.

CD154: неидентифицированный Аг, принимающий участие в реакции отторжения трансплантата.

Генетический (в том числе генный м.) м. — локус, аллели которого легко распознаваемы; может быть или не быть частью экспрессируемого гена (например, тельце Барра, или половой хроматин; хромосома филадельфийская.

Опухолевый м. — вещество, экспрессируемое опухолью, по которому судят о присутствии в организме специфического типа опухоли.

CA 125 (яичник), CA 19–9 (жёлчные пути), CA 125/CA 19–9 (яичник), CA 15–3 (молочная железа), CA 19–9 (желудок), CA 19–9/КЭАг (поджелудочная железа), NSE/КЭАг (лёгкие), PAP (предстательная железа), PSA (предстательная железа), SCC (лёгкие), SCC/TPA (матка), TPA (лёгкие, мочевой пузырь), Аг, специфичный для простаты (предстательная железа), АФП (гепатомы, герминомы, яички), АФП/CA19–9 (печень), белок S-100 (саркома, меланома), виментин (саркома), десмин (саркома), кератины (эпителиальный тип ткани), кислая фосфатаза (предстательная железа), КЭАг (карциномы ЖКТ), КЭАг/CA19–9 (толстая кишка), КЭАг/TPA (молочная железа), муцин (аденокарцинома), общий лейкоцитарный Аг (лимфома), тиреоглобулин (щитовидная железа), ХГТ (герминогенные опухоли, хорион, яички), хромогранин (нейроэндокринный тип опухоли), эстрогеновые и/или прогестероновые рецепторы (молочная железа, эндометрий, яичник),

Условные обозначения: NSE neuron-specific enolase — нейроноспецифическая енолаза; PAP prostatase acid phosphatase — кислая фосфатаза предстательной железы; PSA prostate-specific antigen — простатоспецифический Аг; CA15-3 — Аг рака молочной железы; CA19-9 — Аг карцином кишечной трубки; SCC squamous cell carcinoma antigen — Аг плоскоклеточной карциномы; TPA tumor-derived polypeptide antigen — полипептидный Аг опухолевого происхождения; КЭАг — карциноэмбриональный Аг; АФП — a–фетопротеин.

Массаж каротидного синуса — метод стимуляции блуждающего нерва с целью купирования приступа пароксизмальной тахикардии: энергичный массаж области каротидного синуса (верхний край щитовидного хряща), попеременно справа и слева по 15‑20 с под постоянным контролем пульса.

Матрикс тканевый (межклеточное вещество) состоит из основного вещества и содержащихся в нём волокон (коллагеновые, эластические и ретикулиновые). Структуры м.т. построены из молекул, вырабатываемых и секретируемых клетками. В свою очередь компоненты м.т. влияют на клетки (например, контролируют их пролиферацию и дифференцировку).

Мегакариоцит — предшественник тромбоцитов. М. экспрессируют маркёры, значительно более выраженные в тромбоцитах, — например, GP‑IIb (CD41). CD41 — маркёрный рецептор м. и тромбоцитов; служит для связывания с фибриногеном, фибронектином, коллагеном, фактором фон Виллебранда. Экспрессия CD41 снижена или отсутствует при тромбастении Глянцманна.

Мегаколон врождённый — врождённое вздутие и гипертрофия стенки толстой кишки, вызванное отсутствием (аганглиоз) или значительным уменьшением (гипоганглиоз) количества ганглиозных нейронов в нервных сплетениях прямой кишки и вышележащих отделах толстой кишки. Û Хиршспрунга болезнь Û аганглиоз толстой кишки врождённый.

Мегалобласт. Термин мегалобласт применяют для обозначения первой генерации эритроидных клеток (т. о., термин относят как к нормальным, так и к патологическим эритроидным клеткам). Нормобластический эритропоэз: пронормобласт (проэритробласт) ® базофильные и полихроматофильные нормобласты (эритробласты) ® ортохромные (оксифильные) нормобласты (эритробласты) ® после выталкивания ядра молодые эритроциты (нормоциты) именуют ретикулоцитами (зернистость окрашивается бриллиантовым крезиловым синим) ® эритроциты. Мегалобластный эритропоэз: промегалобласт ® базофильный мегалобаст ® полихроматофильный мегалобласт ® ортохроматический (оксифильный) мегалобласт.

Медиаторы воспаления — химические факторы, вызывающие видимые симптомы (покраснение, отёк) и жар; продуцируются клетками мезенхимного генеза; к м.в. относятся биогенные амины, плазменные факторы (кинины, комплемента, свёртывания), метаболиты арахидоновой кислоты (Пг и лейкотриены), секретируемые лейкоцитами м.в. (белки острой фазы и катионные), цитокины (в том числе ИФН, ИЛ, хемокины) и некоторые другие. Эффекты некоторых м.в. приведены в табл. п–07.

Ы Вёрстка. Таблица п–07

Таблица п–07. Главные медиаторы разных стадий воспаления и их эффекты (по «Taber`s Cyclopedic Medical Dictionary»).

Факторы	Источник	Эффекты
Гистамин и серотонин	Тучные клетки и базофилы	Главные медиаторы раннего (менее 30 мин) воспаления Вазодилатация и увеличение проницаемости стенки кровеносных сосудов Стимуляция синтеза Пг
Брадикинин	Кининовая система	Главный медиатор продолжающегося >1 ч воспаления Увеличение вазодилатации и проницаемости стенки кровеносных сосудов Боль Освобождение Пг и лейкотриенов
Метаболиты арахидоновой кислоты (Пг и лейкотриены)	Фосфолипиды клеточных мембран, особенно тучных клеток	Главные медиаторы поздней стадии (>6 ч) воспаления Увеличение вазодилатации и проницаемости стенки кровеносных сосудов Стимуляция адгезии нейтрофилов к поверхности эндотелия Бронхоспазм Анафилаксия
Компоненты комплемента	Макрофаги; эндотелий печени	Увеличение вазодилатации и проницаемости стенки кровеносных сосудов Опсонизация микробов Привлечение нейтрофилов Разрушение патогенов
ИЛ1	Макрофаги; B–клетки, дендритные клетки, нейтрофилы	Увеличение продукции и активности медиаторов воспаления, фагоцитоза Выброс белков острой фазы Лихорадка
ИЛ8	T–клетки, моноциты	Привлечение нейтрофилов и T–клеток
PAF	Макрофаги, тучные клетки	Освобождение медиаторов воспаления Активация нейтрофилов Вазодилатация и увеличение проницаемости стенки кровеносных сосудов
Трансформирующий фактор роста b	Активированные макрофаги и T–клетки	Привлечение нейтрофилов и моноцитов Стимуляция роста соединительной ткани Ингибирование других медиаторов
ФНОa	Активированные макрофаги и некоторые лимфоциты	Стимуляция синтеза цитокинов Ангиогенез Стимуляция адгезии нейтрофилов к поверхности эндотелия Лихорадка и истощение

Медицина доказательная (от англ. evidence-based medicine) — вид медицинской практики, отличающийся применением у конкретного пациента только тех вмешательств, эффективность которых показана в доброкачественных исследованиях (дефиниция директора Российского отделения Кокрановского сотрудничества проф. В. Власова). Первое справочник по д.м. вышел в России в 2001 г. («Клинические рекомендации, основанные на доказательной медицине». М.: ГЭОТАР–МЕД, 2001, 1242 с.

Мейоз — два последовательных (1-е и 2-е) деления ядра зародышевой (половой) клетки при одном цикле репликации, в результате чего образуются гаплоидные клетки.

Меланотропины, см. «Проопиомеланокортин».

Мелатонин (N- ацетил-5-метокситриптамин) синтезируется в шишковидной железе и секретируется в ликвор и в кровь преимущественно в ночные часы. М. применяется в ветеринарной практике как средство контроля эструса (подавляет функцию половых желёз), у амфибий вызывает сокращение меланофоров (кожа светлеет), участвует в терморегуляции у холоднокровных. М. привлекает внимание в связи с выраженной суточной ритмичностью его секреции, изменениями его концентрации в ликворе при расстройствах сна, а также в связи с наличием анатомических связей гипоталамуса и шишковидной железы (см. «Ритм околосуточный»). Рецепторы м. функционируют посредством G–белков и обнаружены в сетчатке, гипоталамусе и нейрогипофизе.

Мелена — выделение кала в виде липкой чёрной массы (обычно симптом желудочно‑кишечного кровотечения). Û стул дёгтеобразный Û Гиппократа чёрная болезнь.

Менархе — первая менструация.

Менопауза — полное прекращение менструаций. Вторая фаза климактерического периода, наступающая после последнего менструальноподобного кровотечения.

Металлопротеиназы матриксные — представители семейства протеаз внеклеточного матрикса (коллагеназы, стромелизины, желатиназы, матрилизин, эластаза макрофагов и др.), играют ключевую роль в морфогенезе, росте, перестройке и регенерации ткани, участвуют в реконструкции тканевого матрикса, стимулируют ангиогенез, катализируют процессинг некоторых цитокинов (например, фактора некроза опухоли a — TNFa). Нарушение экспрессии м.м. прослежено в патогенезе артрита, множественного склероза, опухолевого роста, хронической обструктивной болезни лёгких, при разрыве атеросклеротической бляшки, формировании аневризмы. Экспрессия фермента значительно возрастает в ходе перестроечных процессов (менструация, овуляция, имплантация, роды, инволюция желёз матки и молочной железы).

Метамиелоцит — переходная форма миелоцита с промежуточной структурой ядра между зрелым миелоцитом и палочкоядерным гранулоцитом. Û юный гранулоцит.

Метаплазия — замещение свойственных данному анатомическому образованию нормальных гистологических элементов одного типа на гистологические элементы (прежде всего клетки) другого типа. М. происходит преимущественно за счёт пролиферации и дифференцировки камбиальных (стволовых) клеток.

Метастаз — при раке появление новообразований в участках тела, отдалённых от первичной опухоли.

Вирхова м. — см. «Узел вирховский».

Крукенберга м. — см. «Опухоль Крукенберга».

Шнитцлера м. — м. рака, расположенный в клетчатке малого таза между мочевым пузырём (или маткой) и прямой кишкой; признак рака какого‑либо органа ЖКТ, чаще желудка.

Метахромазия. 1. Окрашивание клеток или компонентов ткани в цвет, отличный от цвета используемого красителя. 2. Два или более цветов, получаемых в ткани после окрашивания одним раствором красителя.

Метгемоглобинемия — повышенное (свыше 1%) содержание MetHb в эритроцитах периферической крови.

Метеоризм — вздутие живота вследствие скопления газов в кишечнике.

Метионин ‑ энкефалин: Tyr‑Gly‑Gly‑Phe‑Met.

Миастения — мышечная слабость.

Тяжёлая псевдопаралитическая м. — хроническая прогрессирующая м., обычно начинающаяся с поражения мышц лица; атрофии мышц не происходит; патология нервно‑мышечной передачи как результат выработки АТ против a‑СЕ рецепторов ацетилхолина. Û Гольдфлама болезнь Û миастения Û Эрба‑Гольдфлама болезнь Û myasthenia gravis Û Хоппе‑Гольдфлама болезнь.

Мигрень — приступообразная головная боль, чаще односторонняя, обычно сопровождающаяся головокружением, тошнотой, светобоязнью.

Мидриаз — расширение зрачка.

Миелит поперечный — м. (воспаление спинного мозга), распространившийся по всему поперечному сечению спинного мозга на каком‑либо его уровне.

Миелобласт — родоначальная клетка гранулоцитопоэза. Ядро м. имеет чётко структурированную хроматиновую сеть, нередко несколько ядрышек, цитоплазма содержит азурофильную зернистость или палочки Ауэра и даёт положительную реакцию на миелопероксидазу.

Миелограмма — выраженный в форме таблицы или диаграммы результат микроскопии мазка пунктата костного мозга, отражающий качественный и количественный состав ядросодержащих клеток миелоидной ткани.

Миелоз фуникулярный — поражение задних и боковых канатиков спинного мозга, характеризующееся демиелинизацией нервных волокон и деструкцией осевых цилиндров. Проявляется сенситивной атаксией, признаками поражения пирамидных путей и спастико‑атактической походкой. Наблюдают при витамин B₁₂‑дефицитной анемии и некоторых других болезнях крови, иногда при авитаминозах и интоксикациях.

Миелома множественная (миеломная болезнь) — злокачественная опухоль из плазматических клеток (дифференцированные В-лимфоциты), секретирующих моноклональный патологический Ig (парапротеин). Заболевание относят к группе парапротеинемических гемобластозов. Частота: 1% случаев среди всех типов злокачественных поражений и более 10% среди гемобластозов. Заболеваемость: 3–5:100 000 в год. Этиология. • Специфические факторы возникновения м.б. не выявлены. К возникновению м.б. может предрасполагать истощение иммунокомпетентных органов при иммунодефицитах, аутоиммунной патологии, сенсибилизации. • Наследственность (254500, м.б., амилоидоз). • Продолжительное лучевое воздействие, длительные контакты с нефтепродуктами, асбестом. • Болезнь тяжёлых цепей иммуноглобулинов.

Патогенез

Каждая плазматическая клетка способна к синтезу единственного эпитоп-определённого АТ с k- или l-лёгкой цепью. Моноклональные Ig (М-протеины) имеют идентичный тип лёгкой цепи и эпитоп. Антигенная специфичность белков М часто не идентифицируема, но, как считается, они направлены к Аг, с которыми пациент встречался в прошлом. Подтверждает эту концепцию сообщение о пациенте, который в детстве был вакцинирован лошадиной сывороткой и 33 годами позже заболел м.б. со специфичностью протеина М к лошадиному белку.

Бесконтрольный синтез моноклонального Ig подразумевает опухолевую трансформацию отдельной клетки-предшественницы. Считается, что такой клеткой при м.б. является полипотентная стволовая клетка. Характерными множественными хромосомными нарушениями при м.б. являются моносомия хромосомы 13, трисомии хромосом 3, 5, 7, 9, 11, 15 и 19. Часто наблюдаются структурные нарушения хромосомы 1; 14q32 (локус IgH) в 20-40% случаев; 11q13 (локус протоонкогена bcl-1) в 20% случаев, в основном это транслокация t(11;14)(q13;q32); интерстициальные делеции 13q14 в 15% случаев; 8q24 в 10% случаев.

От опухолевой трансформации клетки-предшественницы до клинических проявлений болезни имеется доклиническая стадия продолжительностью 20–30 лет. Малигнизированная плазматическая клетка приобретает опухолевые свойства — способность прорастать костную ткань, почки, формируя клиническую картину распространённой многоочаговой опухоли, что и отражено в названии болезни. В небольшом проценте случаев плазматические клетки пролиферируют локально. Такие опухоли тоже связаны с секрецией М-протеина и у большинства пациентов (даже получавших адекватную терапию) со временем разовьётся явная клиническая картина м.б.

Проявления. С развитием методов автоматизированного анализа крови появилась возможность диагностировать м.б. на ранних этапах, что значительно сократило спектр клинических проявлений. • Патогномоничныйпризнак — появление в крови и моче патологического моноклонального белка (М-белок). М-белок состоит из одной тяжёлой цепи Ig (IgA или IgG) или их комбинаций в различных сочетаниях с лёгкими цепями Ig (k- и l-). † М-белки — молекулы IgG и IgА (соответственно 50% и 25% наблюдений). † М-белки, состоящие только из лёгких цепей, выявляют в 25% случаев и только в моче.

• Синдромы † Поражение почек, вызванное их миеломной инфильтрацией, гиперкальциемией, токсическими воздействиями на эпителий канальцев Ig, отложением амилоида, повышенным содержанием в крови мочевой кислоты. † Инфильтрация костного мозга большим числом атипичных плазматических клеток в клинике проявляется анемией, инфекционными заболеваниями. † Остеолизис, сопровождаемый болями и патологическими переломами, обусловлен инфильтрацией миеломными клетками и последующим разрушением костной ткани. † Рецидивирующие инфекции, вызванные приобретённой гипогаммаглобулинемией и лейкопенией. † Гиперкальциемия, связанная с повышенной активностью остеокластов. † Повышенная вязкость крови, обусловленная высокой концентрацией М-белка.

Лечение. • Химиотерапия показана при гиперкальциемии, почечной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения, болях в костях и признаках сдавления спинного мозга. Химиотерапию проводят в специализированных стационарах по стандартным схемам. • Хирургическое лечение показано при солитарной миеломе, признаках сдавления жизненно важных органов. В последнем случае проводят и химиотерапию. При компрессии спинного мозга необходимо неотложное оперативное лечение — ламинэктомия и декомпрессия, также назначают глюкокортикоиды и проводят лучевую терапию. • Лучевая терапия показана как паллиативное лечение у ослабленных больных, при почечной недостаточности и резистентности опухоли к химиотерапии. • Симптоматическое лечение. При м.б. крайне важна поддерживающая терапия: † облучение локальных костных поражений, † введение жидкостей и адекватная коррекция гиперкальциемии, гиперурикемии; † ортопедическое пособие, † ИФН.

⇐ Предыдущая267268269270271272273274275276Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: