 |
Влияние основы на терапевтическую эффективность лекарственного вещества в мазях
|
|
|
|
Мазевые основы не являются пассивными носителями лекарственных веществ, а активно влияют на терапевтическое действие мазей.
Введение в состав мазевых основ эмульгаторов, ПАВ и других активаторов всасывания является одним из важных факторов, оказывающих влияние на активность лекарственных веществ. Перспективным вспомогательным веществом в технологии мазей, является коллаген. Предполагается, что лекарственное вещество, попадая в "петли" молекул коллагена, образует соединение - включение типа клатратов, обеспечивая тем самым пролонгированное действие.
Вспомогательные вещества должны отвечать основному требованию - раскрыть всю гамму фармакологических свойств препарата, обеспечить оптимальное действие лекарственного вещества. Правильный выбор вспомогательных веществ позволяет снизить концентрацию лекарственного вещества при сохранении терапевтического эффекта.
29. Общие правила приготовления мазей. Правила приготовления: плавление, растворение, диспергирование, эмульгирование, смешивание, упаковка, оформление к отпуску.
Введение ЛВ в мазевые основы:
1.ЛВ, легкорастворимые в мазевой основе, жирах и жирных маслах, предвар-но растирают с небольшим количеством масла или растворяют при нагревании на водяной бане в части основы, а затем прибавляют остальное количество ее до требуемой массы
2.ЛВ, легкорастворимые в воде, смешивают с основой, предвар-но растворив их в минимальном количестве воды
3.ЛВ, нерастворимые или труднорастворимые в основах, предварительно превращают в мельчайший порошок, растирают с половинным количеством родственной основе жидкости (с вазелиновым, жирным маслом или водой) или с частью расплавленной основы, а затем прибавляют остальное количество основы до требуемой массы
|
|
|
4.ЛВ, прописанные в мазях в больших количествах (более 25 %), растирают в тонкий порошок и тщательно смешивают с предварительно расплавленной основой.
Гомогенные мази по способу получения подразделяются на мази-сплавы, мази-растворы и экстракционные мази. Мази-сплавы представляют собой сочетания жиров, восков, углеводородов, смол, пластырей и других веществ. Они получаются путем сплавления друг с другом указанных ингредиентов на водяной бане в фарфоровых или эмалированных чашках.
При приготовлении мазей-сплавов в первую очередь плавят более тугоплавкие вещества, и к полученному расплаву прибавляют остальные ингредиенты в порядке понижения температуры плавления. Жидкие ингредиенты прибавляют в последнюю очередь. Полученный жидкий расплав процеживают сквозь марлю, и жидкость перемешивают до охлаждения.
Мази-растворы готовят при прописывании ЛП, растворимых в основе. В этих случаях следует всегда стремиться их растворить в основе, так как при растворении достигается их максимальное диспергирование, а следовательно, лучшая возможность всасывания. Этим правилом не пользуются лишь при необходимости получения мази с относительно слабым, но более длительным действием.
Экстракционные мази получают путем извлечения различных растит. или животных материалов расплавленной мазевой основой или растительным маслом. Остаток, представляющий собой смесь балластных веществ, отделяют процеживанием. В некоторых случаях нерастворимый остаток в мазях оставляют.
Суспензионные (тритурационные) мази. К этой группе относятся мази, в состав которых входят вещества, не растворимые ш жирах и в воде и распределенные в мазевой основе по типу суспензий. При приготовлении тритурационных мазей особенно важно достижение высокой дисперсности нерастворимых твердых веществ. Линейные размеры частиц дисперсной фазы в различных тритурационных мазях, приготовляемых в аптеках, могут быть весьма различными.
Способы приготовления тритурационных мазей зависят от количества и свойств входящих в их состав твердых нерастворимых веществ и вида мазевой основы. Все твердые вещества, вводимые в состав мази, должны быть предварительно превращены в мельчайший порошок.
|
|
|
Пасты – это мази, содержащие более 25 % твердой фазы. Их растирают в мельчайший порошок и тщательно смешивают с предварительно расплавленной основой.
Мази-эмульсии –это гетерогенные системы, которые состоят из двух фаз и имеют поверхность раздела фазы и среды. Для образования стабильной эмульсионной системы необходимо применение эмульгатора, в качестве которого чаще всего используют ланолин. Спермацет и воск применяю реже, т.к. у них слабые эмульгирующие свойства.
Комбинированные мази – это сложные многокомпонентные мази, содержащие в своем составе несколько лекарственных веществ с различными физико-химическими свойствами, которые требуют приготовления различных типов мазей: суспензий, эмульсий, растворов, сплавов. Готовят комбинированные мази следующим образом: сначала готовят одну мазь (например, мазь - суспензию), затем отодвигают ее на край ступки и готовят другую мазь (например, мазь - эмульсию) и так далее. После приготовления всех имеющихся в прописи мазей, их смешивают и получают комбинированную мазь.
30. Суппозитории- твердая при комнатной температуре и расплавляющаяся или растворяющаяся при температуре тела дозированная ЛФ. Вводят суппозитории в прямую кишку, влагалище.
Для приготовления суппозит используют основы, имеющие специфические особенности. Требования к основам: 1.Должны быть достаточно твердыми при комнат температуре и плавиться при темпер не выше, чем 37. Обладать достаточ вязкостью, отсутств запаха, обеспеч максимальн контакт м/у ЛВ и слизист обол. 2.Должны быть химич и фарм-ки индифферент, не облад раздражающ дейтсвием и не изменяться под действием внешн факторов. 3.Должны легко приобретать соответ форму, смешиваться с возможно большим кол-м ЛВ, не взаимодейст с ними и быть стойкими при хранении. 4.Должны легко высвобождать ЛВ, сопосб-ть проявлению фармдействия ЛВ. Классификация Суппоз основ: I.В зависимости от происхождения: 1.Природные (масло какао и его заменители). 2.Продукты переработки природ сырья (коллаген, желатин-глицериновая масса). 3.Синтетические основы (смеси полиэтиленоксидов). II.По степени растворим в воде: гидрободные, гидрофильные.
|
|
|
Липофильные основы:
Масло какао – это растител жир плотной консистенции, получаемый из семян шоколадного дерева. Содержит около 50% масла.При комнат температ-куски светло-желтого цвета со слабым аромат запахом какао и приятным вкусом. Если основа не указана – выбираем масло какао. Следует строго соблюдать санитар режим.
Гидрогенизированные жиры и их сплавы: используют сплав масла какао, гидрогенизир жиров с углеводородами.Входит в состав основы бутирола.
Липофильные основы должны отвечать следующим требованиям: — быстро плавиться в прямой кишке; — температура плавления не должна превышать 37 °С; — иметь достаточную твердость и небольшой интервал между температурой плавления и застывания; — достаточную вязкость; — хорошо поглощать жидкости; — быть стабильными при хранении.
Гидрофильные основы:
Желатино-глицерин основа: состав – 1 часть желатина, 5 частей глицерина и 2 части воды очищен. Применяют в основном для вагинальн суппоз. Преимущество: легкое высвобождение ЛВ.
Мыльно-глицеринов основа: представляет собой сплав глицерина и мыла (натрия стеарата). Слабительное действия мыла присутств.
. Полиэтиленоксидные основы: консистенция зависит от степени полимеризации: ПЭО-400 (степень полимеризации n=9) – жидкость, ПЭО-1500 (n=35) и ПЭО-4000(n=90) – тверд. Перспективны для приготовления суппозит в условиях жаркого климата, стойки при хранении, не подвергаются микроб контаминации.
Методы получения суппозиториев: 1.Выкатывание (ручное формирование). 2.Выливание 3.Прессование.
Метод выкатывания по стадиям: 1.Подготовка основы. 2.Введение ЛВ и получение супп массы. 3.Дозирование. 4.Формирование суппоз. 5.Упаковка и оформление к отпуску. Сущ-ет пилюльная машинка.
|
|
|
Метод выливания по стадиям: 1.Подготовка и плавление основы. 2.Смешивание ЛВ с основой. 3.Подготовка форм (вазелин маслом смазывание). 4.Выливание массы в формы. 5.Охлаждение. 6.Упаковка, оформление к отпуску.
Масса суппоз зависит от: 1.Величина гнезда формы. 2.Плотности основы (чем выше плотность, тем выше масса). 3.Кол-во ЛВ (менее 5% неустойчив объем, занимаемый ЛВ. Более 5% - устойчив объем,заним ЛВ).
Коэффициент замещения (Еж) назыв. кол-во ЛВ, которое замещает одну весов часть жировой основы с удельным весом 0,95. Т.е. данное кол-во ЛВ занимает такой же объем,как и одна весовая часть жировой основы.
Обратный коэффициент замещения (1/Еж) назыв кол-во жиров основы, котор замещает одну весов часть ЛВ. Т.е. кол-во основы эквивалент 1г ЛВ.
Метод прессования используют на заводе (суппозитор пресс). Этикетка «Наружное», «Хранить в прохлад месте».
Масса ректальных суппоз – от 1 до 4г. Вагинальные 1,5-6,0г.
31. Асептика в технологии лекарств. Асептика- комплекс организац мероприят, позвол-ий свести к min возможность попадания микроорган в лп н всех этапах техн прцесса. Для обеспечения асептики учитывают источники микробной контаминации лп. Относится: помещение, воздух, вспом и упаковочные материалы, раб персонал. Изготов лп в асептических усл в специал оборудованном асептич блок, изолир от др помещений аптеки.для снижения микробной обсемененности устанавливают воздухоочистители. Требование к помещению: комната должна быть оборудована приточно-вытяжной вентиляцией. Перед входом должны быть резиновые коврики, кот ежедневно моют дез ср-ми. Стены окраш масляной краской или светл кафелем выкладывается. Потолок красат водоэмул краской. Полы покрыв линолеумом.вся мебель вносимая в асеп блок протирается салфетками, пропит дез ср-ми. Уборку проводят1 в смену, генер уборку 1 в неделю. Требование к персоналу: при входе в шлюз должны надеть спец обувь, вымыть руки с мылом, надеть стерил халат, марлевую повязку, шапочку и бахилы. запрещается выходить в стерил одежде из асепт блока. Требование к вспом метериалам: лв-ва хранятся в шкафах, в плотно закрыв штангласах. Вспом мктерил(ваты, марли,) стерил в биксах 120 градусов 45 мин и хранятся в закрытом виде 3 суток. Вскрытые матер должны быть испол не более 24 часов.
Помещения с ламинарными потоками – помещения в которых воздух подается по направлению к рабочей зоне через фильтры, занимающие всю стену или потолок, и удаляется через поверхность, противоположную входу воздуха. Ламинарный поток уносит из комнаты все взвешенные в воздухе частицы, поступающие от любых источников.
|
|
|
32. Стерилизация – процесс полного уничтожения микроорг и их спор в лв-ах, лф, на посуде, вспом материал, иструмен. Виды: физич: термическая и стерил в уф. Виды стерил-ии:
1) Физическая (стерилизация паром под давлением); 2) Механическая (стерилизация фильтрованием); 3) Химическая (стерилизация газами и р-ми химических в-в); Термическая стерилизация бывает двух видов: 1) паровая – стерилизацию осущ. насыщ. водяным паром при избыточном давлении при t=120, 132°С. Используют автоклавы. Паровой метод испол воды и вод р-ов при 120 град и не более30 мин. Для иструм, перевяз материалов 132 град 20 мин. Стерил объекты в стерил коробках, в пергамент бумаге. 2) воздушная стерил осущ. сухим горячим воздухом в воздуш стерилизаторах 180-200 град. Стерилизация сухим жаром производится в печи Пастера. Подготовленный к стерилизации материал кладут на полки так, чтобы он не соприкасался со стенками.. Продолжительность стерилизации при температуре 150°С 2 ч, при 165°С – 1 ч, при 180°С – 40 мин, при 200°С – 10-15 мин (при 170°С бумага и вата желтеют, а при более высокой температуре обугливаются). Исп-ся также шкафы сушильно-стерилизационные, шкафы медицинские сухожаровые. Для стерил термостойких порошкообр лср-в 180 град 60 мин; мин и растител масла, жиры, вазелин стерил 180 град 30-40 мин; предметы из стекла, резины, фарфора стерил 180 град 60 мин. Контроль эффективности стерилизации проводят с пом. контрольно-измерительных приборов, химических и биологических тестов проводят контроль стерилизации. УФ излуч - убивает вегетативные и споровые формы микроорг. Примен лампы БУВ(бактерицид увиолевая).примен для стерил воздуха, воды, вспом матер. Источником явл разряд в парах ртути происх м/у электродами при подаче напряжения.
33. Механическая стерил. Это стерилизации подвергаются термолабильнве в-ва. Стерилизация фильтрованием имеет преимущества благодаря высокой производительности при использовании фильтрующих установок, удобству работе, безопасности персонала, сохранению стабильности ЛВ в процессе стерилизации. Однако данный метод целесообразен только в случае изготовления ЛФ в асептич. условиях.
Глубин фильтры - хар-ся сорбцион и инерцион мех-ми удерживния частиц. Большая толщина этих фильтров позвол к тому, что они удерживают частицы меньшего размера. Должны строго соблюду усл (ph, давление, температура)при длител фильтров возможно произрост микроор и попадание их в фильтрат.
Мембранные фильтр - тонкие ппластинки из полимерного материала, хар-ся ситовым мех-ом ззадерживания и постоян размером частиц. Испол для термолаб вв-в. Стерил фильтрование осущ в установках, фильтрат-ддержатель и фильтрующ среда. Существует очень четкая корреляция между способностью мембраны задерживать микроорганизмы и минимальным давлением появления пузырьков («точкой пузырька»). «Точка пузырька» - это недеструктивный физический тест, который характеризует способность мембран задерживать организмы.
34. Химич стерил: для изделий стекла, резины.
Газовая стерил: осущ газовым стерилизатором, испол этилена оксид чистый. Стерил объекты упаковыв в пакеты из полиэтилена или пергамент бумагу. Выдержив в вентил помещ несколько суток. Стерил р-ми: использ 6 процет пероксида водорода и дезоксон-1.издел полностью погружают в р-р выдерживют время и промыв стерил водой в асептич усл. Консерванты - предохр лп от микробной порчи в процессе их испол путем добавления разл хим в-в. Примен для сохранен стерил или многократного испол. Неорг соед:орг соед ртути, облад больш антимикробной активностью и в малых дозах не токсичны для чел.Орг соед: спирты испол для новогаленов препор и эмульсий. Фенолы- для парентерал р-ов. К-ты- для пищ консервантов. Соли четвертичных аммониевых основ- для глазных капель,для носа
35. Л-ва для инъекций – группа ЛФ, вводимых в организм при помощи шприца с нарушением целости кожных покровов или слизистых оболочек. Различают 2 формы введения жидкостей в организм – инъекция – впрыскивание и инфузия – вливание. К инъекционным ЛФ относятся: стерильные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки и таблетки), которые растворяют стерильной водой непосредственно перед введением. Пути введения: внутрикожные, подкожные, внутримышечные внутривенные, внутриартериальные, инъекции в спинномозговой канал. Требования, предъявляемые к инъекционным препаратам: стерильность, апирогенность и отсутствие механических включений, должны быть прозрачными по сравнению с водой или другими растворителями; стабильность при изготовлении и хранении. Для повышения устойчивости некоторые растворы готовятся со стабилизаторами.
36. Растворители. - индивидуальные химические соединения или смеси, способные растворять различные вещества, т.е. образовывавывать однородные системы – растворы, состоящие из 2-х и более числа компонентов. Получение воды для инъекций должно осуществляться в помещении дистилляционной асептического блока, где категорически запрещается выполнять какие-либо работы, не связанные с перегонкой воды; Воду для инъекций используют свежеприготовленной или хранить в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды, защищающих ее от попадания механических включений и микробиологических загрязнений, не более 24 часов. Вода для инъекций должна отвечать требованиям предъявляемым к воде очищенной, но кроме того, должна быть апирогенной и не содержать антимикробных в-в и др. добавок. Принцип работы установки основан на методе обратного осмоса, т.е. фильтрации жидкости с малой концентрацией растворенных веществ через полупроницаемые мембраны под воздействием избыточного давления жидкости. Пироген в-ва – это продукты жизнедеятельности и распада микроорганизмов. погибших микробных клеток. Присутствие этих в-в в инъекцион. р-ах может вызвать у больного при введении в сосуды пирогенную р-ию – повышение температуры тела, озноб и др. р-ии, а их высокое содержание может привести к летальному исходу. Профилактика обр-ия пироген. в-в: создание асептич. изготовления, строгое соблюдение правил сан. режима и поведения персонала в асептич. блоке, депирогенизация трубопровода, посуды, обработка их р-ом перекиси водорода или калия перманганата. Также важны: правильное хранение воды для инъекций, соблюдение времени от начала изготовления до стерилизации.
37. Флаконы для инъекцион р-ов- широкогорлые стандарт флаконы со станд каучуковой пробкой, закрепл обжатой алюмин колпачком. Профильтр р-ры после разлива проверяют визуал на механические вкл. Ампулы- позвол сохран стерил до применен. Маркируются.Стерил осущ не позднее 3 часов от начала приготовл.приказ 309! После обработки пробки стерилизуют в биксах в паровом стерилизаторе при 120° C в течение 45 мин. Стерильные пробки хранят в закрытых биксах не более 3 суток. После вскрытия биксов пробки должны быть использованы в течение 24 часов Алюминиевые колпачки после просмотра и отбраковки выдерживают 15 минут в моющих средств, подогретом до 70 - 80° C. затем раствор сливают и колпачки промывают проточной водопроводной водой, затем водой очищенной. Чистые колпачки помещают в биксы и сушат в воздушном стерилизаторе при температуре 50 - 60° C. Хранят в закрытых емкостях. пластмассовые навинчиваемые пробки несколько раз промывают водопроводной водой;
38. Стабилизаторы- в-ва повышающ хим устойчив лв-в в р-х для инъекций. Выбор стабилизатора зависит от физ.-хим. св-в ЛВ. Условно их делят на 3 группы: 1) соли сильных оснований и слаб. к-от 2) соли сильн. к-от и слаб. оснований. 3) легкоокисляющиеся в-ва. Для стабилизации ЛВ под пунктом 1 прим. 0,1 М р-ор хлористоводородной к-ты в кол-ве 10 мл на 1л р-ра. Для стабилизации ЛВ под пунктом 2 прим. р-ры щелочей (натрия гидроксид, натрия гидрокарбонат). Для стабилизации в-в под пунктом 3 прим. антиоксиданты – в-ва, значительно легче окисляющиеся, чем ЛВ или прерывающие радикальный окислительный процесс на той или иной стадии. Слабые основ и сил к-ты: соли алкалоидов и синтетич азотистых оснований, подавляющ процесс гидролиза солей и омываемых эфиров добавляю HCL.
39. Изотоническиер-ры- р-ры кот имеют осмотич давление, равное осмотическому давл жид ор-ма. Гипертоническ- с высок осмотич давл, в резул разности осмот давл внутри к-ки. Гипотоническ- с низк осмот давл, жидкость проникает внутрь к-ки. Расчеты изот концент: Закон Вант-Гоффа: с невысок конц в-в- 1г/моль при 0 град и давл 760 мм.рт.ст занимает объем 22,4л. Примен NaCl. Если в-ва не совместимы с ним, то испол натрия сульфат или глюкозу. Изотон эквивалент(Е)- показ ко-во натрия хлорида,созд в одинак усл.осмотич давл, равное осмот давл 1г лв-ва. Закон Рауля(криоскопич)- давл пара над р-ом пропорцион молярной доле растворенного в-ва. Устанавл зависимость м,у понижен давл пара, конц в-ва в р-ре и его темпер замерзания. Изтон р-ры имеют одну депрессию 0, 52 град. Депрессия(снижение)- темп замерзания 1 процент р-ра лв-ва показ на ск-ко град пониж темп замерз 1 процент р-ра лв-ва по сравнению с темп замерз чистого р-ля.
40. Очистка инъек р-ов. часть фильтра — фильтровальная перегородка, задерживающая твердые частицы и легко отделяющая их. Она должна обладать достаточной механической прочностью, низким гидравлическим сопротивлением и химической стойкостью, обеспечивать возможность регенерации, а также быть доступной по стоимости, не изменяя при этом физико-химические свойства фильтрат. Механическая очистка воды (осветление) может осуществляется различными способами: в поле центробежных сил, отстаиванием, флотацией, фильтрованием, звуковым фильтрованием. Наибольшую применение находит процесс фильтрования через сетки, ткани, пористые материалы, фильтрующую среду. дисковых фильтров: фильтрующим элементом является пакет специальных полимерных дисков. На обеих поверхностях, которых диагонально нанесены канавки определенной глубины и ширины, обеспечивающие высокую тонкость очистки. При сжатии двух соседних дисков между ними образуется объемная сетчатая структура, являющаяся рабочим фильтрующим элементом. Дисковые фильтры защищены специальным кожухом, который не подвержен коррозии и не разрушается под действием высокого давления. Процесс фильтрации происходит в момент, когда вода, проходя «снаружи – внутрь» через пакет плотно сжатых дисков за счет разности давления, очищается от находящихся в ней нерастворенных частиц. Фильтрующей поверхностью в данном случае является сумма площадей всех дисков, входящих в пакет. Фильтроэлементы – диски, не являются сменными и легко очищаются обратным потоком воды, не имеют ограничений по сроку службы.
41. ЛФ для инъекций – группа ЛФ, вводимых в организм при помощи шприца с нарушением целости кожных покровов или слизистых оболочек. ГФ ХI: к инъекционным ЛФ относятся стерильные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки и таблетки), которые растворяют стерильной водой непосредственно перед введением. Инъекционные растворы V ≥ 100 мл – инфузионные.
В зависимости от места введения применяются инъекции разных видов: внутрикожные, подкожные, внутримышечные внутривенные, спинномозговые, внутричерепные, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные, инъекции в сердечную мышцу и др.
Требования, предъявляемые к инъекционным растворам.
Основные требования, предъявляемые к инъекционным препаратам, являются стерильность, апирогенность и отсутствие механических включений. По требованиям ГФ ХI – «должны отсутствовать механические примеси».
-стерильность – полное отсутствие жизнеспособных микроорганизмов;
-апирогенность;
-должны быть прозрачными по сравнению с водой или другими растворителями;
-стабильность при изготовлении и хранении. Для повышения устойчивости некоторые растворы готовятся со стабилизаторами.
Растворители – вода для инъекций, жирные масла, этиломат, спирт этиловый, глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленоксид 400, бензилбензоат, бензиловый спирт и др.
Вспомогательные вещества – консерванты, антиоксиданты, стабилизаторы, эмульгаторы, солюбилизаторы и другие указанные в ФС.
Лекарственные средства для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных инъекций не должны содержать консервантов.
Производственное помещение – инъекционные препараты приготавливают в специальных, только для этих целей предназначенном помещении. Устройство этих помещений должно быть подчиненно главной цели – сведению к минимальной возможности загрязнений продукта, т.е. минимум мест скопления пыли, подача воздуха, контролируемой чистоты, поддерживание повышенного давления. При необходимости в помещении поддерживают определенную температуру и влажность. Такие помещения называют «чистыми».
Изготовление растворов для инъекций проводят в специальных помещениях первого или второго класса чистоты с соблюдением правил асептики. Приготовление водных или невязких растворов для инъекций проводят массообъемным методом, с использованием герметически закрываемых реакторов, снабженных рубашкой и перемешивающим устройством. В тех случаях, когда плотность растворителя значительно отличается от плотности воды, используют весовой метод, при котором и лекарственное вещество, и растворитель берут по массе. Растворение медленно- или трудно растворяющихся лекарственных веществ ведут при нагревании и перемешивании.
42. Обозначения концентрации растворов в рецептах. Массо-объемные, массовые, объемные проценты. Основные операции приготовления растворов. Освобождение от механических примесей. Фильтрующие материалы. Концентрацию раствора можно обозначить тремя способами: в процентах; в отношениях (например, 1:5000, 1:10 000; такая форма обозначения концентрации показывает, в каком количестве единиц раствора содержится единица растворимого вещества); в виде соотношений по массе и объему (например, 0,6 - 200 мл; эта форма обозначения концентрации показывает, сколько по массе растворимого вещества содержится в данном количестве раствора). Массо - объемная концентрация - количество лекарственного средства или индивидуального вещества (в граммах) в общем объеме жидкой лекарственной формы (в миллилитрах); концентрация по массе - количество лекарственного средства или индивидуального вещества (в граммах) в общей массе жидкой лекарственной формы (в граммах); объемная концентрация - количество жидкого лекарственного средства или индивидуального вещества (в миллилитрах) в общем объеме жидкой лекарственной формы (в миллилитрах). Растворы - самая крупная группа жидких лекарственных форм. Как лекарственная форма растворы имеют ряд преимуществ: а) лекарственные вещества в состоянии раствора по сравнению со многими другими лекарственными формами, особенно твердыми (порошки, таблетки, пилюли), быстрее всасываются и скорее оказывают терапевтическое действие; б) применение раствора исключает раздражающее воздействие на слизистые оболочки гипертонических концентраций, которые образуются при контакте слизистой оболочки с порошками или таблетками (калия или аммония бромиды, йодиды и др.); в) растворы удобны для приема. Их технология достаточно проста: рецептурная пропись экспертиза рецепта расчет количества вспомогательных компонентов подготовка помещения, оборудования, персонала отмеривание жидкости, отвешивание ЛВ, растворение, смешивание, разведение, нагревание, процеживание- ппк - органолептический контроль - физический контроль, химический контроль упаковка, маркировка контроль при отпуске. В качестве фильтрующих материалов используют марлю, бязь, фильтровальную бумагу, капрон, стеклянную ткань, уголь. Выбор фильтрующего материала зависит от фильтруемого раствора и типа материала. Обязательно фильтруют:- растворы для инъекций, - глазные капли, - растворы для спринцеваний, - концентраты.
43. Инфузионные растворы — растворы для инъекций, вводимые в организм в объеме более 100 мл капельно или струйно.Инфузионные растворы являются самой сложной группой инъекционных лекарственных форм. К ним относятся так называемые физиологические растворы, которые по составу растворенных веществ способны поддерживать жизнедеятельность клеток и органов, не вызывая существенных сдвигов физиологического равновесия в организме. Растворы, по свойствам максимально приближающиеся к плазме человеческой крови, называются кровезамещающими жидкостями.
При различных патологических состояниях, сопровождающихся потерей крови, шоком, нарушением водно-электролитного и кислотно-щелочного состояния организма, возникает необходимость введения в кровяное русло значительных объемов инфузионных растворов. Многие инфузионные растворы обязательно должны быть изотоничны, изоионичны, изогидричны.Их вязкость должна соответствовать вязкости плазмы крови.
Изотоничность – способность растворов иметь осмотическое давление, равное осмотическому давлению жидкостей организма (плазмы крови, слезной жидкости, лимфы и т.д.).
Изоионичность – свойство инъекционных растворов содержать определенные ионы в соотношении и количествах, типичных для сыворотки крови. Проэтому в составинфузионных растворов входят ионы К+, Са2+, Mg2+, Na+, Cl – SO42–, PO43– и др.
Изогидричность – способность сохранять постоянство концентраций водородных ионов, равное рН плазмы крови.
44. ЛФ– это придаваемое ЛС удобное для применения состояние (порошок, раствор, мазь, таблетки), при котором достигается необходимый лечебный эффект.
Общие требования:1.соответствие лечебному назначению, биодоступность лекарственного вещества в данной ЛФ и соответствующая фармакокинетика; 2.равномерность распределения ЛВ в массе вспомогательных ингредиентов и отсюда точность дозирования; 3.стабильность в процессе срока хранения; 4.соответствие нормам микробной контаминации, при необходимости консервирования; 5.удобство приема, возможность корригирования неприятного вкуса; 6.компактность.
Все ЛС, изготовленные в аптеках подвергаются внутриаптечному контролю: письменному, органолептическому и контролю при отпуске - обязательно; опросному и физическому - выборочно; химическому - в соответствии с требованиями
Глазные капли - лек. форма, предназначенная для инстилляции в глаз. Представляют собой водные или масляные растворы. Требования: стерильность,стабильность,отсутствие мех.включений,комфортность(оптимал.значение рН среды и изотоничность)и пролонгированность действия. Осмотическое давление должно соответствовать осмотическому давлению слезной жидкости или раствору натрия хлорида 0,9 %. Изотонирование проводится с учетом совместимости с лек.вещ-ми.Для приготовления используют стерильные растворители: вода очищенная, изотонические буферные растворы, масла и др.
ЛВ в форме гл.капель делят на три группы в зависимости значения рН растворов соответствующих наибольшей стабильности.
первая группа -вещества стабилизируют борной кислотой в изотонической концентрации, а так же буферными растворами разных составов, обеспечивающими устойчивость реакции среды. вторая группа -стабилизируют едким натром, натрия гидрокарбонатом, натрия тетраборатом,и буферными смесями с щелочным значением рН. третья группа -для стабилизации применяют антиоксиданты.
Глазные мази - мягкие ЛФ образующими при нанесении на конъюнктиву глаза сплошную пленку. Мази применяют путем закладывания на конъюнктиву под веко.
Предназнач. для снижения воспалительных реакций, дезинфекции, анестезии, расширения или сужения зрачка, снижения внутриглазного давления. ГМ состоят из основы и лекарственных веществ, выбор которых зависит от необходимого терапевтического эффекта.
Требования: 1.стерильность;2.минимальная степень дисперсности ЛВ в глазных суспензиях;3.легкость и равномерность распределения на слизистой оболочке конъюнктивы и глаза; 4.отсутствие раздражающих компонентов в составе мази; 5.необходимое значение рН глазной мази в пределах 4,5—9,0, иначе возможно слезотечение и вымывание мази из глаза.
Основу получают путем сплавления ланолина безводного и вазелина сорта «для глазных мазей» в фарфоровой чашке при нагревании на водяной бане.расплавленную основу процеживают через несколько слоев марли,фасуют в сухие простерелизованные стеклянные банки,обвязывают пергаментной бумагой и стерилизуют в воздушном стерилизаторе при t =180 30-40 мин.
Приготовление глазных мазей осуществляют в асептических условиях в небольших стеклянных ступках или, что еще лучше, на матовых стеклянных пластинках с помощью плоских стеклянных пестиков. В последнем случае гомогенность легко проверяется при рассматривании тонкого слоя мази в проходящем свете.
Все растворимые лекарственные вещества вводят в состав глазных мазей после обязательного растворения в воде.
ЛП, в состав которых входят антибиотики, представлены, как правило, инъекционными лекарственными формами, пероральными, ректальными и вагинальными. В экстемпоральной рецептуре аптек с антибиотиками готовят лекарственные формы в основном для наружного применения: глазные капли, примочки, капли для уха, носа, мази, суппозитории, порошки (присыпки).
Особенности технологии: наличие асептического блока Для водных растворов антибиотиков должны быть подобраны соответствующие буферные растворы, обусловливающие оптимальное рН в каждом конкретном случае. Раствор – ЖЛФ, полученная путем растворения одного или нескольких ЛВ, предназначенная для инъекционного, внутр или наруж применения. Инъекционные растворы с антибиотиками готовят на апирогенной воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида.
45. Несовместимость лекарственных средств- ослабление, потеря или извращение лечебного эффекта лекарственных средств или усиление их побочного или токсического действия.
Фармацевтической несовместимость - такое сочетание ингредиентов, при котором в результате взаимодействия лекарственных веществ между собой или со вспомогательными веществами существенно изменяются их физические и химические свойства, а тем самым и терапевтическое действие. Эти изменение, не предусмотренные врачом, могут происходить в процессе изготовления и хранения лекарственных препаратов.
Фармацевтическая несовместимость по характеру процессов, ее вызывающих, делят на 2 группы:
а) физическая или физико-химическая несовместимость;
б) химическая несовместимость.
Основные способы предотвращения несовместимости:
а) использование технологических приемов без изменения состава прописи;
б) введение в прописи лекарственного препарата вспомогательных веществ или изменение состава прописи;
в) замене некоторых лекарственных веществ;
г) замена лекарственной формы.
46. Физико-химическая несовместимость.
Относится к Фармацевтической несовместимости,т.е.это такое сочетание ингредиентов, при котором в результате взаимодействия лекарственных веществ между собой или со вспомогательными веществами существенно изменяются их физические и химические свойства, а тем самым и терапевтическое действие. Основные причины:
Нерастворимость лекарственных веществ; несмешиваемость ингредиентов; коагуляция коллоидных систем; отсыревание и расплавление сложных порошков; адсорбция лекарственных веществ.
1.Нерастворимость лекарственных веществ.
Нерастворимость лекарственных веществ в жидких средах рассматривают как несовместимость в следующих случаях:
в осадке находятся ядовитые или сильнодействующие вещества;
при изготовлении образуются грубодисперсная взвесь или осадок, который пристает к стенкам и дну флакона и мешает точному дозированию препарата.(пример: масло касторовое и 70% этанол- масло касторовое не растворяется в 70% этаноле. Рекомендуется: брать 90% этанол.)
2.Несмешиваемость ингредиентов.
Несмешиваемость ингредиентов могут быть причиной несовместимости веществ, разнородных по консистенции, агрегатному состоянию, при сочетании гидрофобных веществ, например жирных масел, жидкого парафина, дегтя с водными растворами, этанолом, глицерином и др. жидкостями.
3.Коагуляция коллоидных смесей.
При нарушении последовательности изготовления сложных микстур экстрактивные вещества могут коагулировать. Коагуляция коллоидных систем происходит под влияние концентрированных растворов электролитов, этанола и др. водоотнимающих веществ. Растворы колларгола, протаргола и ихтиола часто несовместимы с солями минеральных кислот, солями алкалоидов или синтетических оснований.
4.Отсыревание и расплавление сложных порошков.
Отсыревание и потеря сыпучести сложных порошков обусловлены двумя основными причинами:
гигроскопичность смеси веществ обычно больше гигроскопичности составляющих ее ингредиентов;
выделение воды в результате химической реакции.(пример: кислота ацетилсалициловая, амидопирин и кофе
|
|
|
